Патогенетические и клинические аспекты антителообразования к глутатионпероксидазе при системной красной волчанке

Цель работы – изучение клинической и патогенетической роли антител (АТ) к глутатионпероксидазе (ГП) у больных системной красной волчанкой (СКВ) с использованием технологии иммобилизации антигена на полиакриламидных гранулах с магнитными свойствами. В исследование было включено 65 пациентов с верифицированной СКВ в возрасте от 18 до 67 лет, находившихся на стационарном лечении. Верификацию диагноза осуществляли согласно критериям EULAR/ACR 2019 г., активность заболевания оценивали по шкале ECLAM. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц. АТ к ГП в сыворотке крови пациентов определяли методом непрямого ИФА с использованием полиакриламидных гранул с магнитными свойствами, синтезированных по оригинальной технологии, активность фермента в плазме крови ‒ методом Флоэ–Гюнцлера. В группе больных СКВ отмечалось уменьшение активности фермента по сравнению с таковой в контрольной группе, а уровень АТ к ГП был статистически значимо выше, чем у доноров. Наблюдалась тенденция к увеличению содержания аутоантител по мере возрастания активности патологического процесса. АТ к ГП чаще выявлялись у пациентов с активной СКВ (ECLAM > 2). У больных СКВ, у которых были выявлены сывороточные АТ, активность фермента была статистически значимо ниже, чем у пациентов без АТ. Наибольший исходный уровень АТ отмечался также при поражении сердца, нервной системы и суставов, наименьший – при поражении почек. Максимально выраженной была динамика концентрации АТ при лечении пациентов с поражением сердца, статистически значимыми также были различия при нейролюпусе, поражении суставов и кожи. Таким образом, при СКВ наблюдалась отчетливая тенденция к снижению плазменной активности ГП и повышению средней концентрации циркулирующих АТ к ГП с ростом активности заболевания. Лечение СКВ сопровождалось тенденцией к нормализации ферментативной активности и уменьшению концентрации специфических АТ. Показатели уровня активности ГП плазмы крови и содержания сывороточных АТ к ГП являются перспективными биомаркерами для оценки активности СКВ.

1. Современный подход в диагностике и лечении системной красной волчанки / Т. А. Панафидина, Т. В. Попкова, Е. А. Асеева, А. М. Лила // Доктор.Ру. – 2021. – Т. 20, № 7. – С. 40–50.

2. Бажанов, Н. Н. Поражение миокарда и коронарных артерий сердца у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом / Н. Н. Бажанов, Ю. В. Пак // Терапевтический архив. – 2004. – Т. 76, № 5. – С. 86–90.

3. Perl, A. Oxidative stress in the pathology and treatment of systemic lupus erythematosus / A. Perl // Nature Reviews Rheumatology. – 2013. – Vol. 9, N 11. – P. 674–686. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2013.147

4. Glutathione S-transferase, catalase, and mitochondrial superoxide dismutase gene polymorphisms modulate redox potential in systemic lupus erythematosus patients from Manaus, Amazonas, Brazil / M. A. A. De Oliveira, N. H. Mallmann, G. K. B. de Souza [et al.] // Clinical Rheumatology. – 2021. – Vol. 40, N 9. – P. 3639–3649. https://doi.org/10.1007/s10067-021-05680-0

5. Лисицина, Т. А. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки / Т. А. Лисицина, М. М. Иванова, А. Д. Дурнев // Вестник Российской академии медицинских наук. – 1996. – № 12. – С. 15–20.

6. Системная красная волчанка (поражение кожи, суставов, почек, центральной нервной системы) / А. М. Лалаева, А. Б. Пирятинская, Т. В. Грибанова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. – 2014. – Т. 9, № 6. – С. 23–26.

7. Oxidative stress in antoimmune rheumatic diseases / M. J. Smallwood, A. Nissim, A. R. Knight [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. – 2018. – Vol. 125. – P. 3–14. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.086

8. Oxidative stress and its biomarkers in systemic lupus erythematosus / D. Shah, N. Mahajan, S. Sah [et al.] // Journal of Biomedical Science. – 2014. – Vol. 21, N 1. – Art. 23. https://doi.org/10.1186/1423-0127-21-23

9. Aringer, M. EULAR/ACR classification criteria for SLE / M. Aringer // Seminars in Arthritis and Rheumatism. – 2019. – Vol. 49, N 3S. – P. S14–S17. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.09.009

10. Activity criteria in systemic lupus erythematosus / S. Bombardieri, C. Vitali, L. Caponi [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. – 1994. – Vol. 12, suppl. 11. – P. S45–S48.

11. Авторское свидетельство SU 1582657 A1. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул: заявлено 28.12.1987: опубл. 20.08.1996 / И. П. Гонтарь, А. Б. Зборовский, С. В. Левкин, Г. Ф. Сычева– 5 с.

12. Flohé, L. Assays of glutathione peroxidase / L. Flohé, W. A. Günzler // Methods in Enzymology. – 1984. – Vol. 105. – P. 114–121. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(84)05015-1

13. Кулинский, В. И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Успехи современной биологии. – 1993. – Т. 113, № 1. – С. 107–122.

14. Mitochondria dysfunction: A trigger for cardiovascular diseases in systemic lupus erythematosus / H. Wang, R. Tang, Q. Pan [et al.] // International Immunopharmacology. – 2025. – Vol. 144. – Art. 113722. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.113722

15. Overexpression of glutathione peroxidase prevents left ventricular remodeling and failure after myocardial infarction in mice / T. Shiomi, H. Tsutsui, H. Matsusaka [et al.] // Circulation. – 2004. – Vol. 109, N 4. – P. 544–549. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000109701.77059.E9

16. Overexpression of glutathione peroxidase attenuates myocardial remodeling and preserves diastolic function in diabetic heart / S. Matsushima, S. Kinugawa, T. Ide [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. – 2006. – Vol. 291, N 5. – P. H2237–H2245. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00427.2006

17. Ferroptosis as an important driver of lupus / C. Mao, G. Lei, L. Zhuang, B. Gan // Protein and Cell. – 2022. – Vol. 13, N 5. – P. 313–315. https://doi.org/10.1007/s13238-021-00892-1