О значимости детоксикационной функции печени и выраженности эндотоксинемии в формировании и реализации центральных дисрегуляторных влияний на температуру тела

На современном этапе развития медицинской науки уже ни у кого не вызывает сомнения тот факт, что дисрегуляция лежит в основе многих патологических процессов. Ведущим звеном в их патогенезе является эндотоксинемия, выраженность которой во многом определяется состоянием детоксикационной функции печени. Целью исследования было выяснение значимости детоксикационной функции печени и выраженности эндотоксинемии в формировании и реализации центральных дисрегуляторных влияний на температуру тела. В опытах на крысах и кроликах установлено, что направленность изменений температуры тела, как и характер изменений в процессах энергетического и пластического обеспечения организма при действии эндотоксина E. сoli, зависит от состояния детоксикационной функции печени, выраженности эндотоксинемии, а также от сопровождающего ее нейромедиаторного, гормонального и гуморального дисбаланса, обеспечивающего взаимодействие различных органов и систем. Показано, что в зависимости от состояния детоксикационной функции печени эндотоксин в одной и той же дозе может вызывать повышение температуры тела, не оказывать на нее влияние или приводить к гипотермии. Обнаружено, что в условиях бактериальной эндотоксинемии, сопровождающейся повышением температуры тела, и активности аргиназы печени снижается уровень аминокислоты аргинина в плазме крови. Выявлено, что депрессия аргиназы печени при эндотоксиновой лихорадке препятствует активации детоксикационной функции печени и повышению температуры тела. Установлено, что неоднозначная направленность и характер выявленных изменений во многом обусловлены изменением свойств церебральных нейронов (в частности, холино- и адренореактивных систем гипоталамической области мозга) вследствие поступления аргинина из плазмы крови и ликвора в структуры гипоталамуса. Полученные данные дают основание полагать, что недостаточность детоксикационной функции печени, выраженность эндотоксинемии имеют важное значение в формировании и реализации центральных дисрегуляторных влияний на температуру тела.

1. Яковлев, М. Ю. Системная эндотоксинемия. Гомеостаз и общая патология / М. Ю. Яковлев. – М.: Наука, 2021. – 184 с.

2. Висмонт, Ф. И. Роль эндотоксинемии в дизрегуляционной патологии / Ф. И. Висмонт // Здравоохранение. – 2012. – № 1. – С. 17–21.

3. Висмонт, Ф. И. Эндотоксинемия, диcрегуляция и формирование предболезни / Ф. И. Висмонт // Весцi НАН Беларусi. Серыя медыцынскiх навук. – 2018. – Т. 15, № 1. – С. 7–16.

4. Висмонт, Ф. И. Значимость детоксикационной функции печени и эндотоксинемии в возникновении дизрегуляции и формировании предболезни / Ф. И. Висмонт // Клиническая патофизиология. – 2024. – Т. 30, № S2. – С. 29.

5. Крыжановский, Г. Н. Дизрегуляционная патология / Г. Н. Крыжановский // Дизрегуляционная патология / И. Г. Акмаев, В. В. Александрин, П. Н. Александров [и др.]; под ред. Г. Н. Крыжановского. – М., 2002. – Гл. 1. – С. 18–78.

6. Акмаев, И. Г. Физиология регуляторных систем и дизрегуляторная патология / И. Г. Акмаев // Дизрегуляционная патология / Г. Н. Акмаев, В. В. Александрин, П. Н. Александров [и др.]; под ред. Г. Н. Крыжановского. – М., 2002. – Гл. 2. – С. 79–96.

7. Маянский, Д. Н. Клетки Купфера и патология печени / Д. Н. Маянский // Патологическая физиология и экспериментальная медицина. – 1985. – Т. 29, № 4. – С. 80−86.

8. О нормах кормления лабораторных животных и продуцентов: приказ М-ва здравоохранения СССР от 10 марта 1966 г., № 163 // Библиотека нормативно-правовых актов Союза Советских Социалистических Республик. – URL: https://www.libussr.ru/doc_ussr/usr_6382.htm (дата обращения: 20.01.2025).

9. Blokade of Kupffer cells prevents the belrile and preoptic prostaglandin E2 responses to intravenous lipopolysaccharide in guinea pigs / E. Sehic, W. C. Hunter, A. L. Ungar, C. M. Blatteis // Annals of the New York Academy of Sciences. – 1997. – Vol. 813, N 1. – P. 448–452. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.1997.tb51732.x

10. Елизарова, О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении / О. Н. Елизарова. – М.: Медгиз, 1962. – 174 с.

11. Авторское свидетельство SU 1520445 A1. Способ определения веществ группы средних молекул в биологических жидкостях: заявлено 02.11.1987: опубл. 07.11.1989 / Моин В. М., Николайчик В. В., Кирковский В. В., Лобачева Г. А., Мазур Л. И. – 2 с.

12. Авторское свидетельство SU 1146570 A1. Способ определения токсичности биологических жидкостей: заявлено 23.06.1982: опубл. 23.03.1985 / Радькова О. А., Бояринов Г. А., Балишина И. Н., Крылов К. В. – 2 c.

13. Парк, Д. В. Биохимия чужеродных соединений / Д. В. Парк. – М.: Медицина, 1973. – 287 с.

14. Sawyer, C. H. The rabbit diencephalon in stereotaxic coordinates / C. H. Sawyer, J. W. Everett, J. D. Green // Journal of Comparative Neurology. – 1954. – Vol. 101, N 3. – P. 801–824. https://doi.org/10.1002/cne.901010307

15. Geyer, J. W. Rapid method for determination of arginase activity in tissue homogenates / J. W. Geyer, D. Dabich // Analytical Biochemistry. – 1971. – Vol. 39, N 2. – Р. 412–417. https://doi.org/10.1016/0003-2697(71)90431-3

16. Moshage, H. Cytokines and the hepatic acute phase response / H. Moshage // Pathology. – 1997. – Vol. 181, N 3. – P. 257−266. https://doi.org/10.1002/(sici)1096-9896(199703)181:3<257::aid-path756>3.0.co;2-u

17. Iversen, L. L. Regional studies of catecholamines in the rat brain. II. Rate of turnover catecholamines in varius brain regions / L. L. Iversen, J. Glowinski // Journal of Neurochemistry. – 1966. – Vol. 13, N 8. – P. 661–669. https://doi.org/10.1111/j.1471-4159.1966.tb09874.x

18. Путилина, Ф. Е. Активность некоторых дегидрогеназ цикла Кребса в мозгу, печени и почках / Ф. Е. Путилина, Н. Д. Ещенко // Вестник Ленинградского университета. Серия Биология. – 1969. – Вып. 4, № 21. – С. 74−78.

19. Малюк, В. И. Определение цитохром-с-оксидазы в митохондриях животных тканей / В. И. Малюк // Вопросы медицинской химии. – 1965. – Т. 11, вып. 4. – С. 88−91.

20. Laverty, R. The fluorometric assay of catecholamines and related compounds / R. Laverty, K. Taylor // Analytical Biochemistry. – 1968. – Vol. 22, N 2. – P. 269–279. https://doi.org/10.1016/0003-2697(68)90316-3

21. Висмонт, Ф. И. Роль эндотоксинемии в формировании тиреоидного статуса организма и терморегуляции / Ф. И. Висмонт // Здравоохранение. – 2011. – № 9. – С. 26–29.

22. Шуст, О. Г. Роль функциональной недостаточности печени в патогенезе эндотоксиновой лихорадки / О. Г. Шуст, Ф. И. Висмонт // Здравоохранение. – 2000. – № 8. – С. 23–25.

23. Висмонт, Ф. И. Роль детоксикационной функции печени и α1-антитрипсина крови в механизмах развития эндотоксиновой лихорадки / Ф. И. Висмонт, О. Г. Шуст // Весцi Нацыянальнай акадэмii навук Беларусi. Серыя медыкабiялагiчных навук. – 2001. – № 1. – С. 41–48.

24. Висмонт, Ф. И. Гипертермический эффект ингибитора трипсина у крыс и кроликов / Ф. И. Висмонт, В. Н. Гурин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1985. – Т. 100, № 11. – С. 543–544.

25. Висмонт, Ф. И. Роль клеток Купфера и α1-антитрипсина плазмы крови в регуляции детоксикационной функции печени, формировании тиреоидного статуса организма и терморегуляции при бактериальной эндотоксинемии / Ф. И. Висмонт, М. А. Глебов // Медицинский журнал. – 2013. – № 4. – С. 54–57.

26. Висмонт, Ф. И. Участие клеток Купфера и гепатоцитов в формировании терморегуляторных реакций организма на действие эндотоксина / Ф. И. Висмонт, К. Н. Грищенко // Здравоохранение. – 2001. – № 8. – С. 29–30.

27. Висмонт, Ф. И. Роль детоксикационной функции печени в формировании тиреоидного статуса организма и терморегуляции / Ф. И. Висмонт, М. А. Глебов // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. – 2013. – № 2. – С. 61–65.

28. Туракулов, Я. Х. Активность конверсии тироксина в трийодтиронин в печени и почках крыс / Я. Х. Туракулов, Т. П. Ташкоджаева, Г. М. Артыкбаева // Проблемы эндокринологии. – 1991. – Т. 37, № 4. – С. 44−46.

29. Greg Kelly, N. D. Peripheral metabolism of thyroid hormones: A review / N. D. Greg Kelly // Alternative Medicine Review. – 2000. – Vol. 5, N 4. – P. 306–333.

30. Гурин, А. В. Ингибиторы протеиназ и цитокины крови в механизмах гипертермии при стрессе / А. В. Гурин. – Минск: Технопринт, 2003. – 124 с.

31. Висмонт, Ф. И. Роль центральных адренореактивных систем в регуляции липидного обмена у животных в условиях перегревания и простагландиновой лихорадки / Ф. И. Висмонт // Здравоохранение Белоруссии. – 1981. – № 2. – С. 61–62.

32. Висмонт, Ф. И. О роли центральных адренореактивных систем в механизмах антипиретического действия акупунктуры при эндотоксиновой лихорадке у кроликов / Ф. И. Висмонт, Е. А. Третьякович // Медицинский журнал. – 2007. – № 3. – С. 45–47.

33. Vismont, F. I. Angiotensin II as a factor of endogenous antipyresisin rats and rabbits/ F. I. Vismont // Thermoregulation and temperature adaptation / ed. V. N. Gourine. – Minsk, 1995. – P. 73–78.

34. Висмонт, Ф. И. Об участии ангиотензина II в механизмах регуляции функциональной активности α-адренореактивных систем гипоталамической области мозга и температуры тела у крыс и кроликов / Ф. И. Висмонт // Физиология и биохимия медиаторных процессов: тез. докл. V всесоюз. конф., посвящ. 90-летию со дня рождения акад. АН АрмССР, чл.-корр. АН СССР Х. С. Коштоянца, Москва, окт. 1990 г. / Отд-ние физиологии АН СССР [и др.]. – М., 1990. – С. 57.

35. Висмонт, Ф. И. О роли ренинангиотензиновой системы мозга в центральных механизмах терморегуляции при пирогеналовой лихорадке / Ф. И. Висмонт // Система терморегуляции при адаптации организма к факторам среды: тез. докл. Всесоюз. конф., посвящ. памяти проф. А. Д. Слонима, 18–20 сент. 1990 г.: в 2 т. / редкол.: М. А. Якименко (отв. ред.) [и др.]. – Новосибирск, 1990. – Т. 2. – С. 273–274.

36. Висмонт, Ф. И. Об участии пептигидролаз мозга в центральных механизмах терморегуляции при перегревании и пирогеналивой лихорадке / Ф. И. Висмонт // Нейропептиды и терморегуляция: материалы Междунар. симп. по проблемам управления и биоэнергетики процессов терморегуляции, Минск, 15–17 мая 1988 г. / под ред. В. Н. Гурина. – Минск, 1990. – С. 50–66.

37. Висмонт, Ф. И. О регуляторной и патогенетической роли системы протеолиза и эндогенных ингибиторов протеиназ в центральных механизмах терморегуляции / Ф. И. Висмонт // Девятый съезд Белорусского общества физиологов, Минск, 5–6 сентября 1996 г.: тез. докл. / Ин-т физиологии Акад. наук Беларуси; ред. совет: В. Н. Калюнов (пред.) [и др.]. – Минcк, 1996. – С. 15.

38. Висмонт, Ф. И. О регуляторной роли пептидгидролаз мозга и эндогенных ингибиторов протеиназ в центральных процессах терморегуляции / Ф. И. Висмонт, О. Г. Шуст // Роль нейромедиаторов и регуляторных пептидов в процессах жизнедеятельности: материалы конф., посвящ. 150-летию со дня рождения И. П. Павлова / Белорус. о-во физиологов, Ин-т физиологии НАН Беларуси; науч. ред. В. Н. Гурин [и др.]. – Минск, 1999. – С. 37–38.

39. Висмонт, Ф. И. О роли β-эндорфина гипоталамической области мозга в центральных адренергических механизмах теплообмена при бактериальной эндотоксинемии / Ф. И. Висмонт // XI съезд Белорусского общества физиологов (Минск, 21–22 сентября 2006 г.): тез. докл. / Бел. о-во физиологов [и др.]; ред. совет: В. Н. Гурин [и др.]. – Минск, 2006. – С. 20.

40. Гурин, В. Н. О роли нейропептидов в центральных механизмах терморегуляции / В. Н. Гурин, Ф. И. Висмонт, Ю. Б. Елкин // Физиологически активные пептиды: сб. науч. тр. / Науч. центр. биол. исслед. АН СССР; ред.: А. Ю. Буданцев, В. В. Шерстнев. – Пущино, 1988. – С. 88–98.

41. Висмонт, Ф. И. К механизму формирования нейромедиаторной дизрегуляции в центральных структурах регуляции температуры тела при бактериальной эндотоксинемии / Ф. И. Висмонт, А. Ф. Висмонт // Медицинский журнал. – 2011. – № 2. – С. 27–30.

42. Висмонт, Ф. И. Нейрохимические механизмы антипиретического действия L-аргинина в условиях экспериментальной лихорадки / Ф. И. Висмонт, Ю. Н. Степаненко // Весці Акадэміі навук Беларусі. Серыя хімічных навук. – 1997. – № 2. – С. 102–106.

43. Висмонт, Ф. И. Формирование «установочного» уровня регуляции температуры тела при эндотоксиновой лихорадке / Ф. И. Висмонт, А. Ф. Висмонт // Весці Нацыянальнай aкадэміі навук Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. – 2020. – Т. 17, № 1. – С. 28‒37.

44. Gordon, C. J. Integration in central processing in temperature regulation / C. J. Gordon, J. E. Heath // Annual Review of Physiology. ‒ 1986. – Vol. 48. – P. 595–612. https://doi.org/10.1146/annurev.physiol.48.1.595

45. Тэйлор, Б. С. Индуцибильная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции / Б. С. Тэйлор, Л. Х. Аларсон, Т. Р. Биллиар // Биохимия. – 1998. – Т. 63, № 7. – С. 905–923.

46. Scibior, D. Arginina-metabolizm i funkcje w organizmie człowieka / D. Scibior, H. Czeczot // Postȩpy higieny i medycyny doświadczalnej. – 2004. ‒ Vol. 58. ‒ P. 321–332.

47. Gerstberger, R. Nitric oxide and body temperature control / R. Gerstberger // Journal of Physiological Sciences. – 1999. – Vol. 14, N 1. – P. 30–36. https://doi.org/10.1152/physiologyonline.1999.14.1.30

48. Лобанова, В. В. Об участии L-аргинин-NO системы в механизме антипиретического действия L-валина в условиях эндотоксиновой лихорадки / В. В. Лобанова, Ф. И. Висмонт // Военная медицина. – 2015. – № 4. – С. 105–107.

49. Лобанова, В. В. Об участии аргиназы печени в изменениях активности L-аргинин-NO системы, процессов детоксикации и температуры тела при бактериальной эндотоксинемии / В. В. Лобанова, Ф. И. Висмонт // Медицинский журнал. – 2014. – № 4. – С. 75–79.