vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2021-18-2-220-227vestim-764Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEПротивовоспалительные свойства комбинации мелоксикама и N-ацетилL-пролинаAnti-inflammatory properties of the combination of meloxicam and N-acetyl-L-prolineВолчекА. В.VauchokA. U.

Волчек Александр Владимирович – канд. мед. наук, доцент

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Aliaksandr U. Vauchok – Ph. D. (Med.), Associate Professor

83, Dzerzhinski Ave., 220116, Minsk 

alexwolczek@gmail.comДубовикБ. В.DubovikB. V.

Дубовик Борис Валентинович – д-р мед. наук, профессор

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Barys V. Dubovik – D. Sc. (Med.), Professor

83, Dzerzhinski Ave., 220116, Minsk 

dubovik@bsmu.byБелорусский государственный медицинский университетBelarusian State Medical University202104062021182220227Copyright © Волчек А.В., Дубовик Б.В., 20212021Волчек А.В., Дубовик Б.В.Vauchok A.U., Dubovik B.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/764

На модели каррагенинового отека лапы у мышей изучены противовоспалительные свойства комбинации мелоксикама и атипичного противовоспалительного средства N-ацетил-L-пролина (Гроцепрол®) при внутрижелудочном введении. Рассчитанные методом регрессионного анализа среднеэффективные дозы N-ацетил-Lпролина и мелоксикама составили 414 и 2,85 мг/кг соответственно. При сочетанном применении этих соединений в соотношении 40:1 их активность существенно возросла, ED50 мелоксикама снизилась до 1 мг/кг, а аналогичный показатель N-ацетил-L-пролина составил 43 мг/кг. Такая же тенденция наблюдалась и при другом массовом соотношении данных компонентов – 20:1. Анализ фармакодинамики комбинации препаратов по методике T. Chou показал аддитивный тип их взаимодействия, характерный для соединений с различными молекулярными мишенями. Установлено, что комбинаторные сочетания N-ацетил-L-пролина и мелоксикама в массовых соотношениях 40:1 и 20:1 демонстрируют синергизм, что позволяет снижать дозы компонентов в 2,7–9,6 раза.Взаимное усиление противовоспалительной эффективности НПВС N-ацетил-L-пролина и мелоксикама при их сочетанном применении по сравнению с их использованием индивидуально позволяет уменьшить дозу каждого из компонентов композиции, что минимизирует побочные эффекты и токсические риски и обосновывает приемлемость практического применения этой синергичной комбинации.

The anti-inflammatory properties of the combination of meloxicam and atypical NSAID N-acetyl-L-proline (Groceprol®) after intragastric administration in a model of carrageenan paw edema in mice were studied. The average effective dose of N-acetyl-L-proline calculated by the regression analysis method in this model was 414 mg/kg, and the average effective dose of meloxicam was 2.85 mg/kg. In the combination in a ratio of 40:1, the activity of the compounds increases significantly, the ED50 of meloxicam decreases to 1 mg/kg, a similar value of N-acetyl-L-proline becomes 43 mg/kg. The same trend was also observed with another mass ratio of components of 20:1. The analysis of the pharmacodynamics of the combination of drugs according to the T. Chou method showed an additive type of interaction, typical for compounds with different mechanisms of primary action. It was established that a combination of N-acetyl-L-proline and meloxicam in the weight ratios of 40:1 and 20:1 demonstrate synergism, allowing to reduce the dose of the components in 2.7–9.6 times as compared with the effect of the drugs individually.The results of the study are the experimental justification for the use of anti-inflammatory synergistic combination of N-acetyl-L-proline and meloxicam.

N-ацетил-L-пролинмелоксикамнестероидное противовоспалительное средствокаррагениновое воспалениеN-acetyl-L-prolinemeloxicamnon-steroidal anti-inflammatory drugcarrageenan induced paw edemaReferencesRainsford, K. D. Aspirin and related drugs / K. D. Rainsford. – London : Taylor and Francis, 2004. – 800 p.Rainsford K. D. Aspirin and related drugs. London, Taylor and Francis, 2004. 800 p.A proline-rich polypeptide complex (PRP) isolated from ovine colostrum. Modulation of H2O2 and cytokine induction in human leukocytes / A. Zabłocka [et al.] // Int. Immunopharmacol. – 2007. – Vol. 7, N 7. – P. 981–988. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2007.02.012Zabłocka A., Janusz M., Macała J., Lisowski J. A proline-rich polypeptide complex (PRP) isolated from ovine colostrum. Modulation of H 2O2 and cytokine induction in human leukocytes. International Immunopharmacology, 2007, vol. 7, no. 7, pp. 981–988. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2007.02.012Oxaceprol, an atypical inhibitor of inflammation and joint damage / M. Ionac [et al.] // Pharmacol. Res. – 1996. – Vol. 33, N 6. – P. 367–373. https://doi.org/10.1006/phrs.1996.0051Ionac M., Parnham M. J., Plauchithiu M., Brune K. Oxaceprol, an atypical inhibitor of inflammation and joint damage. Pharmacological Research, 1996, vol. 33, no. 6, pp. 367–373. https://doi.org/10.1006/phrs.1996.0051Parnham, M. J. Antirheumatic agents and leukocyte recruitment. New light on the mechanism of action of oxaceprol / M. J. Parnham // Biochem. Pharmacol. – 1999. – Vol. 58, N 2. – P. 209–215. https://doi.org/10.1016/s0006-2952(99)00056-8Parnham M. J. Antirheumatic agents and leukocyte recruitment. New light on the mechanism of action of oxaceprol. Biochemical Pharmacology, 1999, vol. 58, no. 2, pp. 209–215. https://doi.org/10.1016/s0006-2952(99)00056-8Effect of oxaceprol on the synthesis and degradation in vitro of proteoglycans and proteins by calf articular cartilage explants / H. Riera [et al.] // Rev. Rheum. Mal. Osteoartic. – 1990. – Vol. 57, N 7–8. – P. 579–583.Riera H., Barbara A., Aprile F., Maheu E., Mitrovic D. Effect of oxaceprol on the synthesis and degradation in vitro of proteoglycans and proteins by calf articular cartilage explants. Revue du rhumatisme et des maladies ostéo-articulaires, 1990, vol. 57, pp. 579–583.Harris, A. Effects of oxaceprol on the microcirculation in ischemia/reperfusion injury / A. Harris, A. Schropp, K. Messmer // Eur. J. Med. Res. – 1998. – Vol. 3, N 4. – P. 182–188.Harris A., Schropp A., Messmer K. Effects of oxaceprol on the microcirculation in ischemia/reperfusion injury. European Journal of Medical Research, 1998, vol. 3, no. 4, pp. 182–188.Бизунок, Н. А. Производные аминокислот – потенциальные модификаторы клеточной продукции оксидантов / Н. А. Бизунок // Рецепт. – 2006. – № 3. – С. 28–32.Bizunok N. A. Derivatives of amino acids – potential modifiers of cell production of oxidants. Retsept [Recipe], 2006, vol. 47, pp. 28–32 (in Russian).Волчек, А. В. Влияние атипичного НПВС N-ацетил L-пролина на пирогеналовую лихорадку / А. В. Волчек, Б. В. Дубовик // Рецепт. – 2008. – № 2. – С. 49–54.Volchek A. V., Dubovik B. V. Effect of atypical NSAID N-acetyl L-proline on fever caused by pyrogenal. Retsept [Recipe], 2008, no. 2, pp. 49–54 (in Russian).Оценка ульцерогенного потенциала Оцепрола – НПВС из класса производных пролина / А. В. Волчек [и др.] // Медико-социальная экология личности: состояние и перспективы : материалы междунар. конф., Минск, 4–5 апр. 2003 г. / oтв. ред. Е. Н. Смирнова. – Минск, 2003. – С. 143–144.Volchek A. V., Volynets B. A., Romanovskii D. I., Kuvaeva Z. I., Dubovik B. V. Evaluation of ulcerogenic potential of Oceprol NSAID from proline derivatives class. Mediko-sotsial’naya ekologiya lichnosti: sostoyanie i perspektivy: Materialy mezhdunarodnoi konferentsii (Minsk, 4–5 aprelya 2003 goda) [Medical and social ecology of personality: state and prospects: Materials of the international conference (Minsk, April 4–5, 2003)]. Minsk, 2003, pp. 143–144 (in Russian).Волчек, А. В. Изыскание противовоспалительных агентов среди производных пролина / А. В. Волчек, М. Б. Бокова, Н. А. Бизунок // Тр. молод. ученых. Юбилейное издание : cб. науч. работ / под общ. ред. С. Л. Кабака. – Минск, 2001. – С. 37–39.Volchek A. V., Bokova M. B., Bizunok N. A. Search for anti-inflammatory agents among proline derivatives. Trudy molodykh uchenykh. Yubileinoe izdanie: sbornik nauchykh rabot [Proceedings of young scientists. Jubilee edition: collection of scientific works]. Minsk, 2001, pp. 37–39 (in Russian).Myers, M. J. Molecular mechanism of action responsible for carrageenan-induced inflammatory response / M. J. Myers, C. M. Deaver, A. J. Lewandowski // Mol. Immunol. – 2019. – N 109. – P. 38–42. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2019.02.020Myers M. J., Deaver C. M., Lewandowski A. J. Molecular mechanism of action responsible for carrageenan-induced inflammatory response. Molecular Immunology, 2019, vol. 109, pp. 38–42. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2019.02.020Chou, T.-Ch. Theoretical basis, experimental design, and computerized simulation of synergism and antagonism in drug combination studies / T.-Ch. Chou // Pharmacol. Rev. – 2006. – Vol. 58, N 3. – P. 621–681. https://doi.org/10.1124/pr.58.3.10Chou T.-Ch. Theoretical basis, experimental design, and computerized simulation of synergism and antagonism in drug combination studies. Pharmacological Reviews, 2006, vol. 58, no. 3, pp. 621–681. https://doi.org/10.1124/pr.58.3.10

The authors declare that there are no conflicts of interest present.