vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2021-18-2-212-219vestim-763Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEИзменения дофаминергической системы в гипоталамусе и среднем мозге крыс при хронической комплексной алкогольно-морфиновой интоксикацииChanges in the dopaminergic system in the hypothalamus and midbrain of rats at chronic complex alcohol-morphine intoxicationВеличкоИ. М.VialichkoI. M.

Величко Илона Михайловна – ассистент

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно 

Ilona M. Vialichka – Assistant

80, Gorky Str., 230009, Grodno 

velichko.ilona@mail.ruЛелевичС. В.LelevichS. V.

Лелевич Сергей Владимирович – д-р мед. наук, заведующий кафедрой

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно

Sergei V. Lelevich – D. Sc. (Med.), Head of the Department

80, Gorky Str., 230009, Grodno 

slelevich@yandex.ruЛелевичВ. В.LelevichV. V.

Лелевич Владимир Валерьянович – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно 

Vladimir V. Lelevich – D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department

80, Gorky Str., 230009, Grodno 

vlelevich@yandex.ruГродненский государственный медицинский университетGrodno State Medical University202104062021182212219Copyright © Величко И.М., Лелевич С.В., Лелевич В.В., 20212021Величко И.М., Лелевич С.В., Лелевич В.В.Vialichko I.M., Lelevich S.V., Lelevich V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/763

В последнее время все чаще стали выявлять случаи отягощения алкогольной патологии приемом наркотиков и наоборот. Имеются данные о важной роли дофаминовой системы в формировании пристрастия к наркотикам и алкоголю. Экспериментально длительное сочетанное действие психоактивных веществ (ПАВ) на нейромедиаторные изменения дофаминергической системы в головном мозге изучено недостаточно и требует более подробного рассмотрения.Цель исследования – изучить изменения дофаминергической системы в гипоталамусе и среднем мозге крыс при хронической алкогольной интоксикации, а также при комплексном введении морфина и этанола.Эксперименты проведены на белых беспородных крысах-самцах. С помощью метода ВЭЖХ в отделах головного мозга были определены уровни дофамина и его метаболитов при хронической алкогольной интоксикации, а также при комплексном введении морфина и этанола с различной продолжительностью (7, 14 и 21 сут).Хроническая алкогольная интоксикация приводила к признакам ускорения оборота дофамина только в гипоталамусе на 7-е и 14-е сутки и к его накоплению при трехнедельной алкоголизации. В среднем мозге отмечалось снижение концентрации нейромедиатора при введении этанола на протяжении 7 сут. Совместное введение ПАВ сопровождалось несколько иными изменениями: комплексная 7- и 21-дневная алкогольно-морфиновая интоксикация сопровождалась накоплением дофамина в гипоталамусе и снижением оборота нейромедиатора в среднем мозге на 14-е и 21-е сутки.

Recently, there have been more and more indications of alcoholic pathology burdened by drug use and vice versa. It is evident that the dopamine system plays an important role in the development of addiction when using drugs and alcohol. Experimentally, the long-term combined effect of psychoactive substances on neuromendatory changes in the dopaminergic system in the brain is poorly understood and requires more detailed consideration.The aim of the study was to examine the changes in the dopaminergic system in the hypothalamus and midbrain of rats during chronic alcohol intoxication, as well as a complex administration of morphine and ethanol.The experiments were carried out on white outbred male rats. Using the HPLC method, the levels of dopamine and its metabolites were determined in the regions of the brain during chronic alcohol intoxication, as well as with a combined administration of morphine and ethanol with various durations (7, 14 and 21 days).Chronic alcohol intoxication led to the signs of acceleration of the dopamine turnover only in the hypothalamus on the 7th and 14th days and its accumulation during three weeks of alcoholization. In the midbrain, a decrease in the concentration of the neurotransmitter was revealed when ethanol was injected for 7 days. Co-administration of surfactants was accompanied by slightly different changes: complex 7- and 21-day alcohol-morphine intoxication is accompanied by the dopamine accumulation in the hypothalamus and the decrease in the neurotransmitter turnover in the midbrain on the 14th and 21st days.

этанолморфина гидрохлоридсредний мозггипоталамусдофаминнорадреналинethanolmorphine hydrochloridemidbrainhypothalamusdopaminenorepinephrineReferencesEthanol and acetaldehyde action on central dopamine systems: mechanisms, modulation, and relationship to stress / M. Melis [et аl.] // Alcohol. – 2009. – Vol. 43, N 7. – P. 531–539. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2009.05.004Melis M., Diana M., Enrico P., Marinelli M., Brodie M. S. Ethanol and acetaldehyde action on central dopamine systems: mechanisms, modulation, and relationship to stress. Alcohol, 2009, vol. 43, no. 7, pp. 531–539. https://doi.org/10.1016/j.alcohol.2009.05.004Анохина, И. П. Структура и функция α2-адренергических рецепторов и их роль в развитии алкогольной и наркотической зависимости / И. П. Анохина, Н. Л. Векшина, В. А. Томилин // Наркология. – 2008. – № 1. – С. 22–28.Anokhina I. P., Vekshina N. L., Tomilin V. A. Structure and function of α2-adrenergic receptors and their role in the development of alcohol and drug addiction. Narkologiya [Narcology], 2008, no. 1, pp. 22–28 (in Russian).Пивоварчик, М. В. Участие опиоидной и дофаминовой систем мозга в реализации аддиктивных свойств этанола / М. В. Пивоварчик // Журн. Гродн. гос. мед. ун-та. – 2003. – № 4. – C. 3–6.Pivovarchik M. V. Participation of the opioid and dopamine systems of the brain in the realization of the addictive properties of ethanol. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Journal of Grodno State Medical University], 2003, no. 4, pp. 3–6 (in Russian).Молекулярные и клеточные механизмы опийной наркомании / В. В. Внуков [и др.] // Журн. фунд. медицины и биологии. – 2013. – № 3. – С. 4–12.Vnukov V. V., Chernikova I. V., Milyutina N. P., Ananyan A. A., Panchenko L. F. Molecular and cellular mechanisms of opium addiction. Zhurnal fundamental’noi meditsiny i biologii [Journal of fundamental medicine and biology], 2013, no. 3, pp. 4–12 (in Russian).Лелевич, С. В. Нейрохимические аспекты алкогольной интоксикации / С. В. Лелевич, И. М. Величко, В. В. Лелевич // Журн. Гродн. гос. мед. ун-та. – 2017. – Т. 15, № 4. – С. 375–380.Lelevich S. V., Velichko I. M., Lelevich V. V. Neurochemical aspects of alcohol intoxication. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Journal of Grodno State Medical University], 2017, vol. 15, no. 4. pp. 375–380 (in Russian).Николишин, А. Е. Алкогольная зависимость и депрессия: дофаминовая нейромедиация как ключ к изучению коморбидности / А. Е. Николишин, А. Г. Гофман, А. О. Кибитов // Наркология. – 2016. – № 8. – С. 80–87.Nikolishin A. E., Gofman A. G., Kibitov A. O. Alcohol dependence and depression: dopamine neuromediation as a key to studying comorbidity. Narkologiya [Narcology], 2016, no. 8, pp. 80–87 (in Russian).Головко, А. И. Нейрохимические парадоксы в современной наркологии / А. И. Головко, Г. А. Софронов // Нейрохимия. – 2011. – Т. 28, № 1. – С. 5–18.Golovko A. I., Sofronov G. A. Neurochemical paradoxes in modern narcology. Neirokhimiya [Neurochemistry], 2011, vol. 28, no. 1, pp. 5–18 (in Russian).Центральные нейрохимические эффекты острого и хронического воздействия этанола. Механизмы толерантности и зависимости (обзор литературы) / В. Б. Долго-Сабуров [и др.] // Medline.ru. Рос. биомед. журн. – 2011. – Т. 12, № 4. – С. 1423–1436.Dolgo-Saburov V. B., Petrov A. N., Lisitskii D. S., Belyaev V. A. Central neurochemical effects of acute and chronic exposure to ethanol. Mechanisms of tolerance and addiction (literature review). Medline.ru. Rossiiskii biomeditsinskii zhurnal [Medline.ru. Russian biomedical journal], 2011. vol. 12, no. 4, pp. 1423–1436 (in Russian).Effects of sequential ethanol exposure and repeated high-dose methamphetamine on striatal and hippocampal dopamine, serotonin and glutamate tissue content in Wistar rats / A. H. Almalki [et al.] // Neurosci. Lett. – 2018. – Vol. 665. – P. 61–66. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.11.043Almalki A. H., Das S. C., Alshehri F. S., Althobaiti Y. S., Sari Y. Effects of sequential ethanol exposure and repeated high-dose methamphetamine on striatal and hippocampal dopamine, serotonin and glutamate tissue content in Wistar rats. Neuroscience Letters, 2018, vol. 665, pp. 61–66. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.11.043Лелевич, С. В. Нейромедиаторные системы ствола и мозжечка головного мозга при экспериментальной хронической алкогольной и морфиновой интоксикации / С. В. Лелевич, Е. В. Барковский // Журн. Гродн. гос. мед. ун-та. – 2011. – № 4. – C. 58–61.Lelevich S. V., Barkovskii E. V. Neurotransmitter systems of the brain stem and cerebellum in experimental chronic alcohol and morphine intoxication. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Journal of Grodno State Medical University], 2011, no. 4, pp. 58–61 (in Russian).Dose- and time-dependent expression of anxiety-like behavior in the elevated plus-maze during withdrawal from acute and repeated intermittent ethanol intoxication in rats / Z. Zhang [et al.] // Alcohol Clin. Exp. Res. – 2007. – Vol. 31, N 11. – P. 1811–1819. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2007.00483.xZhang Z., Morse A. C., Koob G. F., Schulteis G. Dose- and time-dependent expression of anxiety-like behavior in the elevated plus-maze during withdrawal from acute and repeated intermittent ethanol intoxication in rats. Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 2007, vol. 31, no. 11, pp. 1811–1819. https://doi.org/10.1111/j.1530-0277.2007.00483.xЛелевич, С. В. Особенности нейромедиации в головном мозге крыс при хронической алкогольной интоксикации / С. В. Лелевич, В. В. Лелевич, Е. М. Дорошенко // Вопр. наркологии. – 2010. – № 3. – С. 56–66.Lelevich S. V., Lelevich V. V., Doroshenko E. M. Features of neuromediation in the brain of rats with chronic alcohol intoxication. Voprosy narkologii [Narcology questions], 2010, no. 3, pp. 56–66 (in Russian).Ялтонский, В. М. Сочетанное употребление наркотиков и других психоактивных веществ подростками как актуальная проблема наркологии / В. М. Ялтонский, Н. А. Сирота, А. В. Ялтонская // Вопр. наркологии. – 2017. – № 7. – С. 82–93.Yaltonskii V. M., Sirota N. A., Yaltonskaya A. V. Combined use of drugs and other psychoactive substances by adolescents as an urgent problem of narcology. Voprosy narkologii [Narcology questions], 2017, no. 7, pp. 82–93 (in Russian).Бохан, Н. А. Коморбидность опоидной наркомании и алкоголизма у больных молодого возраста: клинические варианты двойного диагноза / Н. А. Бохан, Л. Н. Благов, Д. И. Кургак // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2012. – Т. 112, № 5, вып. 2. – С. 17–23.Bokhan N. A., Blagov L. N., Kurgak D. I. Comorbidity of opioid drug addiction and alcoholism in young patients: clinical variants of dual diagnosis. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S. S. Korsakova [Journal of neurology and psychiatry named after S. S. Korsakov], 2012, vol. 112, no. 5, iss. 2, pp. 17–23 (in Russian).Шарбичев, Ю. Т. Коморбидность – актуальная научная и научно-практическая проблема медицины XXI века / Ю. Т. Шарбичев, В. В. Антипов, С. И. Антипова // Мед. новости. – 2014. – № 8. – С. 6–11.Sharabchiev Yu. T., Antipov V. V., Antipova S. I. Comorbidity is an urgent scientific and scientific-practical problem of medicine of the XXI century. Meditsinskie novosti [Medical news], 2014, no. 8, pp. 6–11 (in Russian).Дорошенко, Е. М. Структура пула свободных аминокислот и их производных плазмы крови у пациентов с ишемической болезнью сердца и проявлением хронической сердечной недостаточности / Е. М. Дорошенко, В. А. Снежицкий, В. В. Лелевич // Журн. Гродн. гос. мед. ун-та. – 2017. – Т. 15, № 5. – С. 551–556.Doroshenko E. M., Snezhitskii V. A., Lelevich V. V. The structure of the pool of free amino acids and their derivatives in blood plasma in patients with ischemic heart disease and manifestation of chronic heart failure. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Journal of Grodno State Medical University], 2017, vol. 15, no. 5, pp. 551–556 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.