vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2021-18-2-135-146vestim-755Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEКардиопротекторная эффективность фармакологического посткондиционирования с помощью молочной кислоты при ишемии-реперфузии миокарда у крыс с транзиторной гиперхолестеринемиейCardioprotective efficiency of pharmacological postconditioning using lactic acid in ischemia-reperfusion of the myocardium in rats with transitional hypercholesterolemiaЧепелевС. Н.ChepelevS. N.

Чепелев Сергей Николаевич – ст. преподаватель

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Sergey N. Chepelev – Senior Lecturer

83, Dzerzhinski Ave., 220116, Minsk 

drserge1991@gmail.comВисмонтФ. И.VismontF. I.

Висмонт Франтишек Иванович – член-корреспондент, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Frantishek I. Vismont – Corresponding Member, D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department

83, Dzerzhinski Ave., 220116, Minsk 

patfiz@bsmu.byГубкинС. В.GoubkinS. V.

Губкин Сергей Владимирович – д-р мед. наук, профессор, директор

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Sergey V. Goubkin – D. Sc. (Med.), Professor, Director

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk 

goubkin@yandex.ruМасловЛ. Н.MaslovL. N.

Маслов Леонид Николаевич – д-р мед. наук, профессор, руководитель лаборатории

ул. Киевская, 111А, 634012, г. Томск

Leonid N. Maslov – D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Laboratory

111А, Kievskaya Str., 634012, Tomsk 

maslov@cardio-tomsk.ruБелорусский государственный медицинский университетBelarusian State Medical UniversityИнститут физиологии НАН БеларусиInstitute of Physiology of the National Academy of Sciences of BelarusНаучно-исследовательский институт кардиологии Томского национального исследовательского медицинского центра РАНCardiology Research Institute of Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences202104062021182135146Copyright © Чепелев С.Н., Висмонт Ф.И., Губкин С.В., Маслов Л.Н., 20212021Чепелев С.Н., Висмонт Ф.И., Губкин С.В., Маслов Л.Н.Chepelev S.N., Vismont F.I., Goubkin S.V., Maslov L.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/755

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти во всем мире: ни по какой другой причине ежегодно не умирает столько людей, сколько от сердечно-сосудистой патологии. Принимая во внимание высокую медицинскую и социальную значимость проблемы лечения пациентов с ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда, поиск новых эффективных методов предотвращения или ослабления ишемического повреждения миокарда и выяснение механизмов их реализации является актуальной задачей современной экспериментальной и клинической медицины.Целью исследования было экспериментально проверить кардиопротекторную эффективность фармакологического посткондиционирования с помощью молочной кислоты при ишемии-реперфузии миокарда у крыс с транзиторной гиперхолестеринемией.В ходе исследования установлено, что дистанционное ишемические посткондиционирование (ДИПостК) при ишемии-реперфузии миокарда приводит к повышению уровня лактата в крови крыс, что оказывает инфаркт-лимитирующий эффект. Выявлено, что введение в кровоток животным лактата в дозе 10 мг/кг через 25 мин после начала реперфузии, как и при ДИПостК, приводит к уменьшению размеров зоны некроза в миокарде левого желудочка. Фармакологическое посткондиционирование с помощью лактата не эффективно в плане ограничения размеров зоны некроза в миокарде левого желудочка крыс с транзиторной гиперхолестеринемией. Наличие такого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, как гиперхолестеринемия, может служить критерием для исключения применения фармакологического посткондиционирования с помощью лактата в качестве способа уменьшения ишемических и реперфузионных повреждений миокарда у пациентов с острым инфарктом миокарда.

Cardiovascular disease is the leading cause of death all over the world: for no other reason as many people die every year as from the cardiovascular disease. Taking into account the high medical and social significance of the problem of treating patients with coronary heart disease and acute myocardial infarction, the search for new effective methods of preventing or weakening ischemic myocardial damage and revealing the mechanisms of their implementation is an urgent task of modern experimental and clinical medicine. The aim of the study was to experimentally test the cardioprotective efficiency of pharmacological postconditioning with lactic acid in myocardial ischemia-reperfusion in rats with transient hypercholesterolemia.In the course of the study, it was found that remote ischemic postconditioning (RIPostC) during myocardial ischemia-reperfusion leads to an increase in the level of lactate in the blood and has an infarction-limiting effect in rats. It was revealed that lactate, after injection into the bloodstream of animals at a dose of 10 mg/kg 25 minutes after the start of reperfusion, like RIPostC, leads to a decrease in the necrosis area in the left ventricular of the myocardium. Pharmacological postconditioning with lactate is ineffective in the limiting necrosis area in the myocardium of the left ventricle of rats with transient hypercholesterolemia. The presence of such a risk factor for cardiovascular diseases as hypercholesterolemia can serve as a criterion for excluding the use of pharmacological postconditioning with lactate as a way to reduce ischemic and reperfusion damage to the myocardium in patients with acute myocardial infarction.

фармакологическое посткондиционированиеишемияреперфузиякардиопротекторная эффективностьзона рисказона некрозагиперлактатемиямолочная кислотатранзиторная гиперхолестеринемиякрысыpharmacological postconditioningischemiareperfusioncardioprotective efficiencyrisk areanecrosis areahyperlactatemialactic acidtransient hypercholesterolemiaratsReferencesСердечно-сосудистые заболевания в Республике Беларусь: анализ ситуации и стратегии контроля / А. Г. Мрочек [и др.]. – Минск : Беларус. навука. – 2011. – 340 с.Mrochek A. G., Grakovich A. A., Kozlov I. D., Gorbachev V. V. Cardiovascular diseases in the Republic of Belarus: the analysis of the situation and control strategy. Minsk, Belaruskaya navuka Publ., 2011. 340 p. (in Russian).Эволюционные аспекты кардиопротекции / И. В. Шемарова [и др.] // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. – 2018. – Т. 54, № 1. – С. 9–19.Shemarova I. V., Nesterov V. P., Korotkov S. M., Silkin Yu. A. Evolutionary aspects of cardioprotection. Zhurnal evolyutsionnoi biokhimii i fiziologii [Journal of evolutionary biochemistry and physiology], 2018, vol. 54, no. 1, pp. 9–19 (in Russian).Кардиопротективные эффекты ишемического кондиционирования: современные представления о механизмах, экспериментальные подтверждения, клиническая реализация / А. Е. Баутин [и др.] // Трансляц. медицина. – 2016. – Т. 3, № 1. – С. 50–62.Bautin A. E., Karpova L. I., Marichev A. O., Tashkhanov D. M., Naumenko V. S., Galagudza M. M. Cardioprotective effects of ischemic conditioning: current concepts of mechanisms, experimental evidence, clinical implementation. Translyatsionnaya meditsina [Translational medicine], 2016, vol. 3, no. 1, pp. 50–62 (in Russian).Адаптивный феномен ишемического посткондиционирования сердца. Перспективы клинического применения / Л. Н. Маслов [и др.] // Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 2013. – Т. 68, № 1. – С. 10–20.Maslov L. N., Mrochek A. G., Khaliulin I. G., Khanush L., Pei Zh. M., Zhang I. Adaptive phenomenon of ischemic postconditioning of the heart. Perspectives of clinical use. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences, 2013, vol. 68, no. 1, pp. 10–20 (in Russian).Шляхто, Е. В. Ограничение ишемического и реперфузионного повреждения миокарда с помощью пре- и посткондиционирования: молекулярные механизмы и мишени для фармакотерапии / Е. В. Шляхто, Е. М. Нифонтов, М. М. Галагудза // Креатив. кардиология. – 2007. – № 1–2. – С. 75–101.Shlyakhto E. V., Nifontov E. M., Galagudza M. M. Limitation of ischemic and reperfusion injury of the myocardium using pre- and postconditioning: molecular mechanisms and targets for pharmacotherapy. Kreativnaya kardiologiya = Creative cardiology, 2007, no. 1–2, pp. 75–101 (in Russian).Heusch, G. Molecular basis of cardioprotection: signal transduction in ischemic pre-, post-, and remote conditioning / G. Heusch // Circ. Res. – 2015. – Vol. 116, N 4. – P. 674–699. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.305348Heusch G. Molecular basis of cardioprotection: signal transduction in ischemic pre, post, and remote conditioning. Circulation Research, 2015, vol. 116, no. 4, pp. 674–699. https://doi.org/10.1161/CIRCRESAHA.116.305348Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning / Z.-Q. Zhao [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2003. – Vol. 285, N 2. – P. H579–H588. https://doi.org/10.1152/ ajpheart.01064.2002Zhao Z.-Q., Corvera J. S., Halcos M. E., Kerendi F., Wang N. P., Guyton R. A., Vinten-Johansen J. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning. American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology, 2003, vol. 285, no. 2, pp. H579–H588. https://doi.org/10.1152/ajpheart.01064.2002Interaction of risk factors, comorbidities, and comedications with ischemia/reperfusion injury and cardioprotection by preconditioning, postconditioning, and remote conditioning / P. Ferdinandy [et al.] // Pharmacol. Rev. – 2014. – Vol. 66, N 4. – P. 1142–1174. https://doi.org/10.1124/pr.113.008300Ferdinandy P., Hausenloy D. J., Heusch G., Baxter G. F., Schulz R. Interaction of risk factors, comorbidities, and comedications with ischemia/reperfusion injury and cardioprotection by preconditioning, postconditioning, and remote conditioning. Pharmacological Reviews, 2014, vol. 66, no. 4, pp. 1142–1174. https://doi.org/10.1124/pr.113.008300Reduction of myocardial ischaemia-reperfusion injury with pre- and postconditioning: molecular mechanisms and therapeutic targets / M. M. Galagudza [et al.] // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug Targets. – 2008. – Vol. 8, N 1. – P. 47–65. https://doi.org/10.2174/187152908783884966Galagudza M. M., Blokhin I. O., Shmonin A. A., Mischenko K. A. Reduction of myocardial ischaemia-reperfusion injury with pre- and postconditioning: molecular mechanisms and therapeutic targets. Cardiovascular and Hematological Disorders-Drug Targets, 2008, vol. 8, no. 1, pp. 47–65. https://doi.org/10.2174/187152908783884966Remote ischaemic pre- and delayed postconditioning – similar degree of cardioprotection but distinct mechanisms / М. Basalay [et al.] // Exp. Physiol. – 2012. – Vol. 97, N 8. – P. 908–917. https://doi.org/10.1113/expphysiol.2012.064923Basalay М., Barsukevich V., Mastitskaya S., Mrochek A., Pernow J., Sjöquist P. O., Ackland G. L., Gourine A. V., Gourine A. Remote ischaemic pre- and delayed postconditioning – similar degree of cardioprotection but distinct mechanisms. Experimental Physiology, 2012, vol. 97, no. 8, pp. 908–917. https://doi.org/10.1113/expphysiol.2012.064923Кардиопротекторная эффективность дистантного ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда у старых крыс / Ф. И. Висмонт [и др.] // БГМУ в авангарде медицинской науки и практики : сб. рецензир. науч. работ / Белорус. гос. мед. ун-т ; под ред. А. В. Сикорского, О. К. Дорониной. – Минск, 2017. – Вып. 7. – С. 181–186.Vismont F. I., Chepelev S. N., Glebov A. N., Yushkevich P. F. Cardioprotective efficiency of remote ischemic postconditionig during ischemia-reperfusion in old rats. BGMU v avangarde meditsinskoi nauki i praktiki. Sbornik retsenziruemykh nauchnykh rabot. Vypusk 7 [BSMU at the forefront of medical science and practice: a collection of peer-reviewed scientific papers. Iss. 7]. Minsk, 2017, pp. 181–186 (in Russian).Donato, M. Protecting the heart from ischemia/reperfusion injury: an update on remote ischemic preconditioning and postconditioning / M. Donato, P. Evelson, R. J. Gelpi // Curr. Opin. Cardiolog. – 2017. – Vol. 32, N 6. – P. 784–790. https://doi.org/10.1097/HCO.0000000000000447Donato M., Evelson P., Gelpi R. J. Protecting the heart from ischemia/reperfusion injury: an update on remote ischemic preconditioning and postconditioning. Current Opinion in Cardiology, 2017, vol. 32, no. 6, pp. 784–790. https://doi.org/10.1097/HCO.0000000000000447Висмонт, Ф. И. Периферические М-холинореактивные системы в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта дистантного ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда в эксперименте / Ф. И. Висмонт, С. Н. Чепелев, П. Ф. Юшкевич // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. мед. навук. – 2019. – Т. 16, № 4. – С. 424–433.Vismont F. I., Chepelev S. N., Yushkevich P. F. Peripheral M-choline-reactive systems in the infarct-limited effect implementation of remote ischemic postconditioning during ischemia-reperfusion of myocardium in experiment. Vestsі Natsyyanal’nai akademіі navuk Belarusі. Seryya medytsynskіkh navuk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series, 2019, vol. 16, no. 4, pp. 424–433 (in Russian).Nitric oxide-mediated relaxation to lactate of coronary circulation in the isolated perfused rat heart / J. J. Montoya [et al.] // J. Cardiosvasc. Pharmacol. – 2011. – Vol. 58, N 4. – P. 392–398. https://doi.org/10.1097/FJC.0b013e318226bcf7Montoya J. J., Fernández N., Monge L., Diéguez G., Villalón A. L. Nitric oxide-mediated relaxation to lactate of coronary circulation in the isolated perfused rat heart. Journal of Cardiosvascular Pharmacology, 2011, vol. 58, no. 4, pp. 392–398. https://doi.org/10.1097/FJC.0b013e318226bcf7Чепелев, С. Н. О значимости монооксида азота в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта дистантного ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда у молодых и старых крыс / С. Н. Чепелев, Ф. И. Висмонт // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. мед. навук. – 2020. – Т. 17, № 3. – С. 353–364.Chepelev S. N., Vismont F. I. Significance of nitrogen monoxide in the implementation of the infarctlimiting effect of remote ischemic postconditioning in myocardial ischemia-reperfusion in young and old rats. Vestsі Natsyyanal’nai akademіі navuk Belarusі. Seryya meditsinskіkh navuk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series, 2020, vol. 17, no. 3, pp. 353–364. (in Russian).Free radical scavenging and antioxidant effects of lactate ion: an in vitro study / С. Groussard [et al.] / J. Appl. Physiol. – 2000. – Vol. 89, N 1. – P. 169–175. https://doi.org/10.1152/jappl.2000.89.1.169Groussard C., Morel I., Chevanne M., Monnier M., Cillard J., Delamarche A. Free radical scavenging and antioxidant effects of lactate ion: an in vitro study. Journal of Applied Physiology, 2000, vol. 89, no. 1, pp. 169–175. https://doi.org/10.1152/jappl.2000.89.1.169Ichai, C. Lactate and acute heart failure syndrome: in the book acute heart failure / C. Ichai, X. Leverve, J. C. Orban // Acute Heart Failure / A. Mebazaa, M. Gheorghiade, F. M. Zannad, J. E. Parrillo (eds). – London : Springer, 2008. – P. 768–780.Ichai C., Leverve X., Orban J. C. Lactate and acute heart failure syndrome. Acute Heart Failure. London, 2008, pp. 768–780.Клинические аспекты динамики лактата крови во время операции на сердце и аорте в условиях искусственного кровообращения / Н. А. Трекова [и др.] // Анестезиология и реанимация. – 2016. – Т. 61, №5. – С. 324–329.Trekova N. A., Aksel’rod B. A., Yudichev I. I., Gus’kov D. A., Markin A. V., Popov A. M. Clinical aspects of the dynamics of blood lactate during surgery on the heart and aorta under conditions of cardiopulmonary bypass. Anesteziologiya i reanimatologiya = Anesthesia and resuscitation, 2016, vol. 61, no. 5, pp. 324–329.Чепелев, С. Н. О Значимости гиперлактатемии в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта дистантного ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда в эксперименте / С. Н. Чепелев, Ф. И. Висмонт, С. В. Губкин // Докл. Нац. акад. наук Беларуси. – 2020. – Т. 64, № 3. – С. 332–340.Chepelev S. N., Vismont F. I., Gubkin S. V. On the significance of hyperlactatemia in the implementation of the infarct-limiting effect of remote ischemic postconditioning in myocardial ischemia-reperfusion in the experiment. Doklady Natsional’noi akademii nauk Belarusi = Doklady of the National Academy of Sciences of Belarus, 2020, vol. 64, no. 3, pp. 332–340 (in Russian).Чепелев, С. Н. Инфаркт-лимитирующий эффект фармакологического посткондиционирования с помощью молочной кислоты у крыс и значимость монооксида азота в механизмах его реализации / С. Н. Чепелев, Ф. И. Висмонт, С. В. Губкин // Новости мед.-биол. наук. – Т. 20, № 2. – С. 55–62.Chepelev S. N., Vismont F. I., Gubkin S. V. Infacrt-limiting effect of pharmacological postconditioning using lactic acid in rats and the significance of nitrogen monoxide in mechanisms of its realization. Novosti mediko-biologicheskikh nauk = News of biomedical sciences, 2020, vol. 20, no. 2, pp. 55–62.Липовецкий, Б. М. Дислипидемии, атеросклероз и их связь с ишемической болезнью сердца и мозга: рук. для врачей и студентов-медиков / Б. М. Липовецкий. – СПб. : Эко-Вектор, 2012. – 75 с.Lipovetskii B. M. Dyslipidemias, atherosclerosis and their relationship with ischemic heart and brain disease: manual for doctors and medical students. St. Petersburg, Eko-Vektor Publ., 2012, 75 p.Effect of hypercholesterolaemia on myocardial function, ischaemia–reperfusion injury and cardioprotection by preconditioning, postconditioning and remote conditioning / I. Andreadou [et al.] // Brit. J. Pharmacol. – 2017. – Vol. 174, N 12. – P. 1555–1569. https://doi.org/10.1111/bph.13704Andreadou I., Iliodromitis E. K., Lazou A., Görbe A., Giricz Z., Schulz R., Ferdinandy P. Effect of hypercholesterolaemia on myocardial function, ischaemia-reperfusion injury and cardioprotection by preconditioning, postconditioning and remote conditioning. British Journal of Pharmacology, 2017, vol. 174, no. 12, pp. 1555–1569. https://doi.org/10.1111/bph.13704Council Directive 86/609/EEC of 24 November 1986 on the approximation of laws, regulations and administrative provisions of the Member States regarding the protection of animals used for experimental and other scientific purposes [Electronic resource]. – Mode of access: www.eur-lex.europa.eu. – Date of access: 10.01.2021.Council Directive 86/609/EEC of 24 November 1986 on the approximation of laws, regulations and administrative provisions of the Member States regarding the protection of animals used for experimental and other scientific purposes. Available at: http://www.eur-lex.europa.eu (accessed 10.01.2021).Технический кодекс установившейся практики 125-2008 «Надлежащая лабораторная практика», утвержденный постановлением Министерства здравоохранения Республики Беларусь № 56 от 28.03.2008 г. – Минск, 2008. – 35 с.Technical Code of Good Practice 125-2008.Good Laboratory Practice, approved by the Republic of Belarus Ministry of Health decree № 56 from 28.03.2008. Minsk, 2008. 35 p. (in Russian).О нормах кормления лабораторных животных и продуцентов : приказ М-ва здравоохранения СССР от 10 марта 1966 г. № 163 // Правовая Россия [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://lawru.info/dok/1966/03/10/n1190735.htm. – Дата доступа: 10.01.2021.On the norms of feeding laboratory animals and producers: order of the USSR Ministry of Health on March 10, 1966 N 163. Legal Russia. Available at: http://lawru.info/dok/1966/03/10/n1190735.htm (accessed 10.01.2021) (in Russian).Coronary artery ligation in anesthetized rats as a method for the production of experimental dysrhythmias and for the determination of infarct size / C. Clark [et al.] // J. Pharmacol Methods. – 1980. – Vol. 3, N 4. – P. 357–368. https://doi.org/10.1016/0160-5402(80)90077-7Clark C., Foreman M. I., Kane K. A., McDonald F. M., Parratt J. R. Coronary artery ligation in anesthetized rats as a method for the production of experimental dysrhythmias and for the determination of infarct size. Journal of Pharmacological Methods, 1980, vol. 3, no. 4, pp. 357–368. https://doi.org/10.1016/0160-5402(80)90077-7Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique / M. C. Fishbein [et al.] // Am. Heart J. – 1981. – Vol. 101, N 5. – P. 593–600. https://doi.org/10.1016/0002-8703(81)90226-xFishbein M. C., Meerbaum S., Rit J., Lando U., Kanmatsuse K., Mercier J. C., Corday E., Ganz W. Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique. American Heart Journal, 1981, vol. 101, no. 5, pp. 593–600. https://doi.org/10.1016/0002-8703(81)90226-xFerdinandy, P. Interaction of cardiovascular risk factors with myocardial ischemia/reperfusion injury, preconditioning and postconditioning / P. Ferdinandy, R. Schulz, G. Baxter // Pharmacol. Rev. – 2007. – Vol. 59, N 4. – P. 418–458. https://doi.org/10.1124/pr.107.06002Ferdinandy P., Schulz R., Baxter G. F. Interaction of cardiovascular risk factors with myocardial ischemia/reperfusion injury, preconditioning and postconditioning. Pharmacological Reviews, 2007, vol. 59, no. 4, pp. 418–458. https://doi.org/10.1124/pr.107.06002Hypercholesterolemia abrogates the cardioprotection of ischemic postconditioning in isolated rat heart: roles of glycogen synthase kinase-3β and the mitochondrial permeability transition pore / N. Wu [et al.] // Cell. Biochem. Biophys. – 2014. – Vol. 69, N 1. – P. 123–130. https://doi.org/10.1007/s12013-013-9778-2Wu N., Zhang X., Guan Y., Shu W., Jia P., Jia D. Hypercholesterolemia abrogates the cardioprotection of ischemic postconditioning in isolated rat heart: roles of glycogen synthase kinase-3β and the mitochondrial permeability transition pore. Cell Biochemistry and Biophysics, 2014, vol. 69, no. 1, pp. 123–130. https://doi.org/10.1007/s12013-013-9778-2Regular treadmill exercise restores cardioprotective signaling pathways in obese mice independently from improvement in associated co-morbidities / S. Pons [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. – 2013. – Vol. 54. – P. 82–89. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2012.11.010Pons S., Martin V., Portal L., Zini R., Morin D., Berdeaux A., Ghaleh B. Regular treadmill exercise restores cardioprotective signaling pathways in obese mice independently from improvement in associated co-morbidities. Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 2013, vol. 54, pp. 82–89. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2012.11.010High cholesterol diet effects on ischemia-reperfusion injury of the heart / V. D’Annunzio [et al.] // Can. J. Physiol. Pharmacol. – 2012. – Vol. 90, N 9. – P. 1185–1196. https://doi.org/10.1139/y2012-085D’Annunzio V., Donato M., Buchholz B., Perez V., Miksztowicz V., Berg G, Gelpi R. J. High cholesterol diet effects on ischemia-reperfusion injury of the heart. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 2012, vol. 90, no. 9, pp. 1185–1196. https://doi.org/10.1139/y2012-085Sack, M. The role of comorbidities in cardioprotection / M. Sack, E. Murphy // J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. – 2011. – Vol. 16, N 3–4. – P. 267–272. https://doi.org/10.1177/1074248411408313Sack M., Murphy E. The role of comorbidities in cardioprotection. Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, 2011, vol. 16, no. 3–4, pp. 267–272. https://doi.org/10.1177/1074248411408313

The authors declare that there are no conflicts of interest present.