vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2020-17-4-417-426vestim-708Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEТерапия хронических стенозов трахеи и гортани мезенхимальными стволовыми клетками: результаты двухлетнего наблюденияTherapy of chronic stenosis of laryngotracheal stenosis with the use of mesenchymal stem cells: two-year observation resultsАнтоневичН. Г.AntonevichN. G.

Антоневич Наталья Георгиевна – кандидат биологических наук, заведующий лабораторией

ул. Академическая, 27, 220072, г. Минск

Natalia G. Antonevich ‒ Ph. D. (Biol.), Head of the Laboratory

27, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

antonevich.n@gmail.comГончаровА. Е.HancharouA. Y.

Гончаров Андрей Евгеньевич – кандидат медицинских наук, доцент, директор

ул. Академическая, 27, 220072, г. Минск

Andrei Y. Hancharou ‒ Ph. D. (Med.), Assistant Professor, Director

27, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

andrei.hancharou@gmail.comЧеканВ. Л.ChekanV. L.

Чекан Валерий Леонидович – кандидат медицинских наук, доцент

ул. Сухая, 8, 220004, г. Минск

Valery L. Chekan ‒ Ph. D. (Med.), Assistant Professor

8, Sukhaya Str., 220004, Minsk

chekanvalery@gmail.comШулеповаЭ. А.ShulepovaE. A.

Шулепова Эльвира Анатольевна – кандидат медицинских наук, доцент, старший преподаватель

ул. Сухая, 8, 220004, г. Минск

Elvira А. Shulepova ‒ Ph. D. (Med.), Assistant Professor, Senior Lecturer

8, Sukhaya Str., 220004, Minsk

lor_sea@tut.byРындаЕ. Г.RyndaA. H.

Рында Елена Геннадьевна – младший научный сотрудник

ул. Академическая, 27, 220072, г. Минск

Alena H. Rynda ‒ Junior Researcher

27, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

alenarynda@gmail.comИнститут биофизики и клеточной инженерии НАН БеларусиInstitute of Biophysics and Cell Engineering of the National Academy of Sciences of BelarusБелорусская медицинская академия последипломного образованияBelarusian Medical Academy of Postgraduate Education202005122020174417426Copyright © Антоневич Н.Г., Гончаров А.Е., Чекан В.Л., Шулепова Э.А., Рында Е.Г., 20202020Антоневич Н.Г., Гончаров А.Е., Чекан В.Л., Шулепова Э.А., Рында Е.Г.Antonevich N.G., Hancharou A.Y., Chekan V.L., Shulepova E.A., Rynda A.H.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/708

Хронические стенозы гортани и трахеи (ХСГТ) являются тяжелым патологическим состоянием, которое приводит к сужению дыхательных путей вследствие повреждения слизистой оболочки и формирования патофизиологических механизмов регенерации. Перспективным биомедицинским клеточным продуктом для лечения ХСГТ являются мезенхимальные стволовые клетки (МСК), которые, как известно, способны подавлять воспалительную реакцию и стимулировать регенерацию тканей. Цель данного исследования ‒ оценка безопасности, переносимости и отдаленной клинической эффективности клеточной терапии ХСГТ с использованием аутологичных МСК обонятельной выстилки (ОВ). В клиническое исследование были включены пациенты с диагнозом ХСГТ (J38.6 и J95.5 по МКБ-10) без нарушения целостности хрящевого каркаса с наличием или без наличия трахеостомы/ларингостомы, в том числе после хирургических вмешательств по восстановлению просвета гортани и трахеи. Клиническое исследование метода лечения ХСГТ с использованием аутологичных МСК ОВ показало безопасность и хорошую переносимость клеточной терапии, позволило предотвратить рестенозирование и формирование рубцово-грануляционной ткани в течение 2 лет наблюдения у всех пациентов, включенных в исследование (n = 7). Восстановление площади просвета гортани и трахеи, улучшение функции дыхания и повышение толерантности к физической нагрузке отмечено у 6 пациентов, у которых отсутствовало нарушение хрящевого каркаса. Полученные данные свидетельствуют о высокой клинической эффективности метода клеточной терапии ХСГТ с использованием аутологичных МСК ОВ.

Laryngotracheal stenosis is a serious pathological process that leads to the narrowing of the airways because of damage of the mucous membrane and the formation of pathophysiological mechanisms of regeneration. Mesenchymal stem cells (MSCs) are known to be able to suppress the inflammatory response and to stimulate tissue regeneration; that is why, they are a promising biomedical cell product for treatment of laryngotracheal stenosis. The aim of this study was to evaluate the safety, tolerability, and long-term clinical efficacy of cell therapy of laryngotracheal stenosis using autologous MSCs of the olfactory lining (OL). The clinicalstudy included patients with a diagnosis of laryngotracheal stenosis (J38.6 and J95.5 according to ICD-10) without compromising the integrity of the cartilage frame with or without a tracheostomy/laryngostomy, including patients after surgical interventions to restore the lumen of the larynx and trachea. Clinical trials of laryngotracheal stenosis using autologous olfactory mucosa-derived mesenchymal stem cells were carried out. Cell therapy was safe and well tolerated, and prevented the restenosis and formation of scar granulation tissue during 2 years of observation in all patients included in the clinical study. The restoration of the larynx and trachea lumen, the improved respiratory function and the increased exercise tolerance were observed in 6 patients who had no cartilage disorder. The data obtained indicate the high clinical efficacy of the method of cell therapy of laryngotracheal stenosis using autologous olfactory mucosa-derived mesenchymal stem cells.

хронические стенозы гортани и трахеиклеточная терапиябиомедицинский клеточный продуктмезенхимальные стволовые клеткиобонятельная выстилкаchronic laryngeal stenosiscell therapybiomedical cell productmesenchymal stem cellsolfactory mucosaReferencesCauses and consequences of adult laryngotracheal stenosis / A. Gelbard [et al.] // Laryngoscope. – 2015. – Vol. 125, N 5. – P. 1137–1143. https://doi.org/10.1002/lary.24956Gelbard A., Francis D. O., Sandulache V. C., Simmons J. C., Donovan D. T., Ongkasuwan Ju. Causes and consequences of adult laryngotracheal stenosis. Laryngoscope, 2015, vol. 125, no. 5, pp. 1137–1143. https://doi.org/10.1002/lary.24956Морфологические изменения в трахее при постинтубационном рубцовом стенозе / М. К. Недзведзь [и др.] // Мед. журн. – 2008. – № 1. – С. 43–46.Nedz’ved’ M. K., Tatur A. A., Leonovich S. I., Nerovnya A. M. Morphological changes in the trachea in postintubation cicatricial stenosis. Meditsinskii zhurnal [Medical journal], 2008, no. 1, pp. 43–46 (in Russian).Зенгер, В. Г. Хирургия повреждений гортани и трахеи / В. Г. Зенгер, А. Н. Наседкин, В. Д. Паршин. – М. : Медкнига, 2007. – 364 c.Zenger V. G., Nasedkin A. N., Parshin V. D. Surgery of injuries of the larynx and trachea. Мoscow, Medkniga Publ., 2007. 364 p. (in Russian).Чайковский, В. В. Опыт применения стентов различных типов при лечении хронических стенозов гортани и трахеи / В. В. Чайковский, В. Л. Чекан, С. Н. Моради // Актуальные проблемы оториноларингологии: материалы и программа Второй междунар. белорус.-польск. конф. по оториноларингологии, 29–30 мая 2003 г., г. Гродно / ред. совет : О. Г. Хоров (отв. ред.) [и др.]. – Гродно, 2003. – С. 70–72.Chaikovskii V. V., Chekan V. L., Moradi S. N. Experience of using stents of various types in the treatment of chronic stenosis of the larynx and trachea. Aktual’nye problemy otorinolaringologii: materialy i programma Vtoroi mezhdunarodnoi belorussko-pol’skoi konferentsii po otorinolaringologii (29–30 maya 2003 goda, Grodno) [Actual problems of otorhinolaryngology: materials and program of the Second international belarusian-polish conference on otorhinolaryngology (May 29–30, 2003, Grodno)]. Grodno, 2003, pp. 70–72 (in Russian).Tissue-engineered trachea: a review / J. X. Law [et al.] // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. – 2016. – Vol. 91. – Р. 55–63. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2016.10.012Law J. X., Liau L. L., Aminuddin B. S., Ruszymah B. H. I. Tissue-engineered trachea: a review. International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology, 2016, vol. 91, pp. 55–63. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2016.10.012Сравнительная характеристика эффективности способов и условий трансплантации с использованием стволовых и прогениторных клеток обонятельного эпителия животным с экспериментальной травмой трахеи и гортани / В. Л. Чекан [и др.] // Разработка новых методов и технологий восстановительной терапии патологически измененных тканей и органов с использованием стволовых клеток : материалы науч.-техн. совета Программы Союзного государства, г. Минск, 21 мая 2013 г. – Минск, 2013. – С. 39–46.Chekan V. L. Comparative characteristics of the effectiveness of methods and conditions for transplantation using stem and progenitor cells of the olfactory epithelium in animals with experimental trachea and larynx trauma. Razrabotka novykh metodov i tekhnologii vosstanovitel’noi terapii patologicheski izmenennykh tkanei i organov s ispol’zovaniem stvolovykh kletok: materialy nauchno-tekhnicheskogo soveta Programmy Soyuznogo gosudarstva (Minsk, 21 maya 2013 goda) [Development of new methods and technologies for restorative therapy of pathologically altered tissues and organs using stem cells: materials of the Scientific and Technical Council of the Union State Program (Minsk, May 21, 2013)]. Minsk, 2013, pp. 39–46 (in Russian).Антоневич, Н. Г. Иммуносупрессивные свойства культивируемых эктомезенхимальных стволовых клеток обонятельного эпителия человека // Н. Г. Антоневич, А. Е. Гончаров, В. Л. Чекан // Здравоохранение. – 2014. – № 10. – С. 14–19.Antonevich N. G., Goncharov A. E., Chekan V. L. Immunosuppressive properties of cultured ectomesenchymal stem cells of human olfactory epithelium. Zdravookhranenie [Health care], 2014, no. 10, pp. 14–19 (in Russian).Гончаров, А. Е. Влияние мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки на антигенный профиль дендритных клеток / А. Е. Гончаров, Н. Г. Антоневич, В. Л. Чекан // Новости мед.-биол. наук. – 2015. – Т. 12, № 4. – С. 159–162.Goncharov A. E., Antonevich N. G., Chekan V. L. Effect of olfactory lining mesenchymal stem cells on the antigenic profile of dendritic cells. Novosti mediko-biologicheskikh nauk = News of biomedical sciences, 2015, vol. 12, no. 4, pp. 159–162 (in Russian).Подавление цитотоксической функции CD8+ Т-лимфоцитов и естественных киллерных клеток мезенхимальными стволовыми клетками обонятельной выстилки полости носа / Н. Г. Антоневич [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. мед. навук. – 2017. – № 4. – С. 7–16.Antonevich N. G., Goncharov A. E., Bushchik O. V., Rynda E. G., Chekan V. L., Strinkevich E. A. Suppression of the cytotoxic function of CD8+ T-lymphocytes and natural killer cells by mesenchymal stem cells cells of the olfactory lining of the nasal cavity. Vestsi Natsyyanal’nai akademii navuk Belarusi. Seriya meditsinskikh navuk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series, 2017, no. 4, pp. 7–16 (in Russian).Влияние мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки человека на иммунофенотип В-клеток / Н. Г. Антоневич [и др.] // Современные проблемы инфекционной патологии человека : сб. науч. тр. / Респ. науч.-практ. центр эпидемиологии и микробиологии. – Минск, 2017. – Вып. 10. – С. 270–276.Antonevich N. G., Goncharov A. E., Bushchik O. V., Romanova I. V. Influence of mesenchymal stem cells of the human olfactory lining on the immunophenotype of B cells. Sovremennye problemy infektsionnoi patologii cheloveka: sbornik nauchnykh trudov. Vypusk 10 [Modern problems of infectious human pathology: collection of scientific papers. Issue 10]. Minsk, 2017, pp. 270–276 (in Russian).Гончаров, А. Е. Метод получения биомедицинского клеточного продукта на основе мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки носовой полости [Электронный ресурс] / А. Е. Гончаров, Н. Г. Антоневич // Достижения медицинской науки Беларуси. – Режим доступа: http://med.by/dmn/book.php?book=16-19_3. – Дата доступа: 22.10.2017.Goncharov A. E., Antonevich N. G. A method of obtaining a biomedical cell product based on mesenchymal stem cells of the olfactory lining of the nasal cavity. Achievements of medical science in Belarus. Available at: http://med.by/dmn/book.php?book=16-19_3 (accessed 22.10.2017) (in Russian).Изучение вирусологической безопасности культур мезенхимальных стволовых клеток обонятельной выстилки человека для клинического применения / Н. Г. Антоневич [и др.] // Санитарно-эпидемиологическая служба Республики Беларусь: история, актуальные проблемы на современном этапе и перспективы развития : сб. науч. тр. Междунар. науч.-практ. конф. «Здоровье и окружающая среда», посвящ. 90-летию санит.-эпидемиол. службы Респ. Беларусь (Минск, 28 окт. 2016 г.) / редкол. : Н. П. Жукова [и др.]. – Минск, 2016. – Т. 1. – C. 228–231.Antonevich N. G., Goncharov A. E., Kvacheva Z. B., Chekan V. L. Study of virological safety of human olfactory lining mesenchymal stem cell cultures for clinical use. Sanitarno-epidemiologicheskaya sluzhba Respubliki Belarus’: istoriya, aktual’nye problemy na sovremennom etape i perspektivy razvitiya: sbornik nauchnykh trudov Mezhdunarodnoi nauchnoprakticheskoi konferentsii “Zdorov’e i okruzhayushchaya sreda”, posvyashchennoi 90-letiyu sanitarno-epidemiologicheskoi sluzhby Respubliki Belarus’ (Minsk, 28 oktyabrya 2016 goda). Tom 1) [Sanitary and Epidemiological Service of the Republic of Belarus: history, current problems and development prospects: collection of scientific papers of the International scientific and practical conference “Health and Environment” dedicated to the 90th anniversary of the sanitary and epidemiological service of the Republic of Belarus (Minsk, October 28, 2016). Vol. 1]. Minsk, 2016, pp. 228–231 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.