vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2020-17-3-353-363vestim-695Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEО значимости монооксида азота в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта дистантного ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда у молодых и старых крысSignificance of nitrogen monoxide in the implementation of the infarctlimiting effect of remote ischemic postconditioning in myocardial ischemia-reperfusion in young and old ratsЧепелевС. Н.ChepelevS. N.

Чепелев Сергей Николаевич – старший преподаватель

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Sergey N. Chepelev – Senior Lecturer

83, Dzerzhinskii Ave., 220116, Minsk

drserge1991@gmail.comВисмонтФ. И.VismontF. I.

Висмонт Франтишек Иванович – член-корреспондент, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Frantishek I. Vismont – Corresponding Member, D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department

83, Dzerzhinskii Ave., 220116, Minsk

patfiz@bsmu.byБелорусский государственный медицинский университетBelarusian State Medical University202029082020173353363Copyright © Чепелев С.Н., Висмонт Ф.И., 20202020Чепелев С.Н., Висмонт Ф.И.Chepelev S.N., Vismont F.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/695

Современная медицина стоит перед проблемой неуклонного роста сердечно-сосудистой патологии. Учитывая высокую медицинскую и социальную значимость проблемы лечения пациентов с ишемической болезнью сердца и острым инфарктом миокарда, поиск новых эффективных методов предотвращения или ослабления ишемического повреждения миокарда и механизмов их реализации является актуальной задачей современной экспериментальной и клинической медицины. Целью исследования было выяcнить значимость монооксида азота в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта дистантного ишемического посткондиционирования (ДИПостК) при ишемии-реперфузии миокарда у молодых и старых крыс. В ходе исследования установлено, что ДИПостК оказывает инфаркт-лимитирующий эффект при ишемии-реперфузии миокарда как у молодых, так и у старых крыс, однако в условиях системного действия ингибитора NO-синтазы метилового эфира NG-нитро-L-аргинина в дозе 25 мг/кг (внутривенное введение за 5 мин до начала реперфузии и за 15 мин до ДИПостК) эффект сохраняется, хотя и не полностью, у старых, но не у молодых крыс. По-видимому, активность NO-синтазы и уровень монооксида азота в крови играют более значимую роль в механизмах реализации кардиопротекторных эффектов ДИПостК у молодых крыс, чем у старых.

Modern medicine faces the problem of a steady growth of cardiovascular pathology. Given the high medical and social significance of the problem of treating patients with coronary heart disease and acute myocardial infarction, the search for new effective methods to prevent or mitigate ischemic myocardial damage and mechanisms for their implementation is an urgent task of modern experimental and clinical medicine. The aim of the study was to determine the significance of nitric monoxide in realizing the infarction-limiting effect of remote ischemic postconditioning (RIPostC) in myocardial ischemia-reperfusion in young and old rats. The study revealed that RIPostC has a heart attack-limiting effect in myocardial ischemia-reperfusion in both young and old rats; however, under the conditions of the systemic action of the NG-nitro-L-arginine methyl ester inhibitor at a dose of 25 mg/kg (intravenous administration 5 min before the start of reperfusion and 15 min before RIPostC), the effect remains, although not completely, in old rats but not in young rats. Apparently, the NO synthase activity and the blood level of nitric monoxide play a more significant role in the mechanisms of the cardioprotective effects of RIPostC in young rats than in old rats.

дистантное ишемическое посткондиционированиеинфаркт-лимитирующий эффектзона рисказона некрозамонооксид азотакрысыишемия-реперфузиямиокардremote ischemic postconditioninginfarct-limiting effectrisk areanecrosis areanitrogen monoxideratsischemia-reperfusionmyocardiumReferencesСердечно-сосудистые заболевания в Республике Беларусь: анализ ситуации и стратегии контроля / А. Г. Мрочек [и др.]. – Минск : Беларус. навука, 2011. – 340 с.Mrochek A. G., Grakovich A. A., Kozlov I. D., Gorbachev V. V. Cardiovascular diseases in the Republic of Belarus: the analysis of the situation and control strategy. Minsk, Belaruskaya navuka Publ., 2011. 340 p. (in Russian).Шляхто, Е. В. Ограничение ишемического и реперфузионного повреждения миокарда с помощью преи посткондиционирования: молекулярные механизмы и мишени для фармакотерапии / Е. В. Шляхто, Е. М. Нифонтов, М. М. Галагудза // Креатив. кардиология. – 2007. – № 1–2. – С. 75–101.Shlyakhto E. V., Nifontov E. M., Galagudza M. M. Limitation of ischemic and reperfusion injury of the myocardium using pre- and postconditioning: molecular mechanisms and targets for pharmacotherapy. Kreativnaya kardiologiya = Creative cardiology, 2007, no. 1–2, pp. 75–101 (in Russian).Кардиопротективные эффекты ишемического кондиционирования: современные представления о механизмах, экспериментальные подтверждения, клиническая реализация / А. Е. Баутин [и др.] // Трансляц. медицина. – 2016. – Т. 3, № 1. – С. 50–62.Bautin A. E., Karpova L. I., Marichev A. O., Tashkhanov D. M., Naumenko V. S., Galagudza M. M. Cardioprotective effects of ischemic conditioning: current concepts of mechanisms, experimental evidence, clinical implementation. Translyatsionnaya meditsina = Translational medicine, 2016, vol. 3, no. 1, pp. 50–62 (in Russian).Кардиопротективный эффект дистантного посткондиционирования: механизмы и возможность клинического применения / Л. Н. Маслов [и др.] // Клин. медицина. – 2016. – Т. 94, № 9. – C. 650–656.Maslov L. N., Tsibul’nikov S. Yu., Tsepokina A. V., Khutornaya M. V., Kutikhin A. G., Gurin A. V., Basalai M. V., Mrochek A. G. Cardioprotective effect of distant postconditioning: mechanisms and clinical applicability. Klinicheskaya meditsina = Clinical medicine, 2016, vol. 94, no. 9, pp. 650–656 (in Russian).Balakumar, P. Pre-conditioning and postconditioning to limit ischemia-reperfusion-induced myocardial injury: what could be the next footstep? / P. Balakumar, A. Rohilla, M. Singh // Pharm. Res. – 2008. – Vol. 57, N 6. – P. 403–412. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2008.05.006Balakumar P., Rohilla A., Singh M. Pre-conditioning and postconditioning to limit ischemia-reperfusion-induced myocardial injury: what could be the next footstep? Pharmacological Research, 2008, vol. 57, no. 6, pp. 403–412. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2008.05.006Remote ischaemic pre- and delayed postconditioning – similar degree of cardioprotection but distinct mechanisms / М. Basalay [et al.] // Exp. Physiol. – 2012. – Vol. 97, N 8. – P. 908–917. https://doi.org/10.1113/expphysiol.2012.064923Basalai М., Barsukevich V., Mastitskaya S., Mrochek A., Pernow J., Sjöquist P. O., Ackland G. L., Gourine A. V., Gourine A. Remote ischaemic pre- and delayed postconditioning – similar degree of cardioprotection but distinct mechanisms. Experimental Physiology, 2012, vol. 97, no. 8, pp. 908–917. https://doi.org/0.1113/expphysiol.2012.064923Кардиопротекторная эффективность дистантного ишемического прекондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда у крыс с экспериментальной дислипидемией / Ф. И. Висмонт [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусi. Сер. мед. навук. – 2018. – Т. 15, № 2. – С. 215–221.Vismont F. I., Chepelev S. N., Glebov A. N., Vismont A. F., Yushkevich P. F. Cardioprotective efficacy of distant ischemic preconditioning in myocardial ischemia-reperfusion in rats with experimental dyslipidemia. Vestsі Natsyyanal’nai akademіі navuk Belarusі. Seryya medytsynskіkh navuk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series, 2018, vol. 15, no. 2, pp. 215–221 (in Russian).Schmidt, M. R. Remote ischemic preconditioning: no loss in clinical translation / M. R. Schmidt, S. B. Kristiansen, H. E. Bøtker // Circ. Res. – 2013. – Vol. 113, N 12. – P. 1278–1280. https://doi.org/10.1161/circresaha.113.302942Schmidt M. R., Kristiansen S. B., Bøtker H. E. Remote ischemic preconditioning: no loss in clinical translation. Circulation Research, 2013, vol. 113, no. 12, pp. 1278–1280. https://doi.org/10.1161/circresaha.113.302942Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning / Z.-Q. Zhao [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – 2003. – Vol. 285, N 2. – P. H579‒H588. https://doi.org/10.1152/ajpheart.01064.2002Zhao Z.-Q., Corvera J. S., Halcos M. E., Kerendi F., Wang N. P., Guyton R. A., Vinten-Johansen J. Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning. American Journal of Physiology ‒ Heart and Circulatory Physiology, 2003, vol. 285, pp. H579–H588. https://doi.org/10.1152/ajpheart.01064.2002Ischaemic postconditioning protects the heart against ischemia-reperfusion injury, via neuronal nitric oxide synthase in the sarcoplasmic reticulum and mitochondria / L. Hu [et al.] // Cell Death Dis. – 2016. – Vol. 7, N 5. – P. e2222. https://doi.org/10.1038/cddis.2016.108Hu L., Wang J., Zhu H., Wu X., Zhou L., Song Y., Zhu S., Liu C., Fan J., Wang Y., Li Q. Ischaemic postconditioning protects the heart against ischemia-reperfusion injury, via neuronal nitric oxide synthase in the sarcoplasmic reticulum and mitochondria. Cell Death and Diseases, 2016, vol. 7, no. 5, pp. e2222. https://doi.org/10.1038/cddis.2016.108Адаптивный феномен ишемического посткондиционирования сердца. Перспективы клинического применения / Л. Н. Маслов [и др.] // Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 2013. – Т. 68, № 1. – C. 10–20.Maslov L. N., Mrochek A. G., Khaliulin I. G., Khanush L., Pei Zh. M., Zhang I. The adaptive phenomenon of ischemic postconditioning of the heart. Prospects for clinical use. Vestnik Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Annals of the Russian academy of medical sciences, 2013, vol. 68, no. 1, pp. 10–20 (in Russian).Посткондиционирование сердца: анализ экспериментальных и клинических данных / Л. Н. Маслов [и др.] // Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 2016. – Т. 71, № 1. – С. 25–30.Maslov L. N., Tsibul’nikov S. Yu., Mukhomedzyanov A. V., Sementsov A. S., Tsepokina A. V., Khutornaya M. V., Kutikhin A. G., Nam I. F. Postconditioning of the heart: analysis of experimental and clinical data. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk = Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences, 2016, vol. 71, no. 1, pp. 25–30 (in Russian). https://doi.org/10.15690/vramn628Кардиопротективные эффекты феномена ишемического посткондиционирования миокарда / Е. В. Шляхто [и др.] // Кардиология. – 2005. – Т. 45, № 7. – С. 44–48.Shlyakhto E. V., Galagudza M. M., Syrenskii A. V., Nifontov E. M. Cardioprotective effects of the phenomenon of ischemic postconditioning of the myocardium. Kardiologiya = Cardiology, 2005, vol. 45, no. 7, pp. 44–48 (in Russian).Vinten-Johansen, J. The science and clinical translation of remote postconditioning // J. Vinten-Johansen, W. Shi // J. Cardiovasc. Med. – 2013. – Vol. 14, N 3. – P. 206‒213. https://doi.org/10.2459/JCM.0b013e32835cecc6Vinten-Johansen J., Shi W. The science and clinical translation of remote postconditioning. Journal of Cardiovascular Medicine, 2013, vol. 14, no. 3, pp. 206–213. https://doi.org/10.2459/JCM.0b013e32835cecc6Кардиопротекторная эффективность дистантного ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда у старых крыс / Ф. И. Висмонт [и др.]. // БГМУ в авангарде медицинской науки и практики : сб. рец. науч. работ / Белорус. гос. мед. ун-т ; под ред. А. В. Сикорского, О. К. Дорониной. – Минск, 2017. – Вып. 7. – С. 181–186.Vismont F. I., Chepelev S. N., Glebov A. N., Yushkevich P. F. Cardioprotective efficiency of remote ischemic postconditionig during ischemia-reperfusion in old rats. Belorusskii gosudarstvennyi meditsinskii universitet v avangarde meditsinskoi nauki i praktiki: sbornik retsenziruemykh nauchnykh rabot. Vypusk 7 [Belarusian State Medical University at the forefront of medical science and practice: a collection of peer-reviewed scientific papers. Iss. 7]. Minsk, 2017, pp. 181–186 (in Russian).Zhou, C. Stenting technique, gender, and age are associated with cardioprotection by ischaemic postconditioning in primary coronary intervention: a systematic review of 10 randomized trials / C. Zhou [et al.] // Eur. Heart J. – 2012. – Vol. 33, N 24. – P. 3070‒3077. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehs265Zhou C., Yuntai Y., Zhe Z., Junsong G., Weipeng W., Shengshou H., Lihuan L. Stenting technique, gender, and age are associated with cardioprotection by ischaemic postconditioning in primary coronary intervention: a systematic review of 10 randomized trials. European Heart Journal, 2012, vol. 33, no. 24, pp. 3070‒3077. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehs265Interaction of risk factors, comorbidities, and comedications with ischemia/reperfusion injury and cardioprotection by preconditioning, postconditioning, and remote conditioning / P. Ferdinandy [et al.] // Pharmacol. Rev. – 2014. – Vol. 66, N 4. – P. 1142–1174. https://doi.org/10.1124/pr.113.008300Ferdinandy P., Hausenloy D. J., Heusch G., Baxter G. F., Schulz R. Interaction of risk factors, comorbidities, and comedications with ischemia/reperfusion injury and cardioprotection by preconditioning, postconditioning, and remote conditioning. Pharmacological Reviews, 2014, vol. 66, no. 4, pp. 1142–1174. https://doi.org/10.1124/pr.113.008300Boengler, K. Loss of cardioprotection with ageing / К. Boengler, R. Schulz, G. Heusch // Cardiovasc. Res. – 2009. – Vol. 83, N 2. – P. 247–261. https://doi.org/10.1093/cvr/cvp033Boengler K., Schulz R., Heusch G. Loss of cardioprotection with ageing. Cardiovascular Research, 2009, vol. 83, no. 2, pp. 247–261. https://doi.org/10.1093/cvr/cvp033Aging mouse hearts are refractory to infarct size reduction with postconditioning / K. Przyklenk [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2008. – Vol. 51, N 14. – Р. 1393–1398. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2007.11.070Przyklenk K., Maynard M., Darling C. E., Whittaker P. Aging mouse hearts are refractory to infarct size reduction with postconditioning. Journal of the American College of Cardiology, 2008, vol. 51, no. 14, pp. 1393–1398. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2007.11.070Conditioning-induced cardioprotection: aging as a confounding factor / K. R. Puneet [et al.] // Korean J. Physiol. Pharmacol. – 2018. – Vol. 22, N 5. – P. 467–479. https://doi.org/10.4196/kjpp.2018.22.5.467Randhawa P. K., Bali A., Virdi J. K., Jaggi A. S. Conditioning-induced cardioprotection: Aging as a confounding factor. Korean Journal of Physiology and Pharmacology, 2018, vol. 22, no. 5, pp. 467–479. https://doi.org/10.4196/kjpp.2018.22.5.467Висмонт, Ф. И. Периферические М-холинореактивные системы в реализации инфаркт-лимитирующего эффекта дистантного ишемического посткондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда в эксперименте / Ф. И. Висмонт, С. Н. Чепелев, П. Ф. Юшкевич // Вес. Нац. акад. навук Беларусі. Сер. мед. навук. – 2019. – Т. 16, № 4. – С. 424–433.Vismont F. I., Chepelev S. N., Yushkevich P. F. Peripheral M-choline-reactive systems in the infarct-limited effect implementation of remote ischemic postconditioning during ischemia-reperfusion of myocardium in experiment. Vestsі Natsyyanal’nai akademіі navuk Belarusі. Seryya medytsynskіkh navuk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series, 2019, vol. 16, no. 4, pp. 424–433 (in Russian).Биология старения / В. В. Фролькис [и др.] ; редкол. : В. В. Фролькис (отв. ред.) [и др.]. – Ленинград : Наука, Ленингр. отд-ние, 1982. – 618 с.Frol’kis V. V. (ed.). Biology of aging. Leningrad, Nauka, Leningradskoe otdelenie Publ., 1982. 618 p. (in Russian).Фролькис, В. В. Нервная регуляция функции сердца при старении / В. В. Фролькис, Н. С. Верхратский, В. Г. Шевчук // Физиол. журн. СССР. – 1977. – Т. 63, № 8. – С. 1134–1143.Frol’kis V. V., Verkhratskii N. S., Shevchuk V. G. Nervous regulation of heart function during aging. Fiziologicheskii zhurnal SSSR im. I. M. Sechenova [Sechenov physiological journal of the USSR], 1977, vol. 63, no. 8, pp. 1134–1143 (in Russian).Acetylcholine as an age-dependent non-neuronal source in the heart / O. R. Rana [et al.] // Autonom. Neurosci. – 2010. – Vol. 156, N 1–2. – P. 82–89. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2010.04.011Rana O. R., Schauerte P., Kluttig R. Schröder J. W., Koenen R. R., Weber C., Nolte K. W., Weis J., Hoffmann R., Marx N., Saygili E. Acetylcholine as an age-dependent non-neuronal source in the heart. Autonomic Neuroscience, 2010, vol. 156, no. 1–2, pp. 82–89. https://doi.org/10.1016/j.autneu.2010.04.011Оксид азота (NO) и цикл NO в миокарде: молекулярные, биохимические и физиологические аспекты / В. П. Реутов [и др.] // Успехи физиол. наук. – 2007. – Т. 38, № 4. – С. 39–58.Reutov V. P., Okhotin V. E., Shuklin A. V., Sorokina E. G., Kositsyn N. S., Gurin V. N. Nitric oxide (NO) and the NO cycle in the myocardium: molecular, biochemical and physiological aspects. Uspekhi fiziologicheskikh nauk [Frontiers of physiology sciences], 2007, vol. 38, no. 4, pp. 39–58 (in Russian).Exogenous nitric oxide can triger a preconditioned state through a free radical mechanism, but endogenous nitric oxide is not a trigger of classic ischemic preconditioning / A. Nakano [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. – 2000. – Vol 32, N 7. – P. 1159–1167. https://doi.org/10.1006/jmcc.2000.1152Nakano A., Liu G. S., Heusch G., Downey J. M., Cohen M. V. Exogenous nitric oxide can triger a preconditioned state through a free radical mechanism, but endogenous nitric oxide is not a trigger of classic ischemic preconditioning. Journal of Molecular and Cellular Cardiology, 2000, vol. 32, no. 7, pp. 1159–1167. https://doi.org/10.1006/jmcc.2000.1152NO в сигнальном каскаде фармакологического прекондиционирования при ишемии-реперфузии миокарда / Л. Н. Даниленко [и др.] // Ведомости Науч. центра экспертизы средств мед. применения. – 2015. – № 2. – С. 40–44.Danilenko L. M., Pokrovskii M. V., Denisyuk T. A., Kolesnik I. M., Alekhin S. A NO in the signaling cascade of pharmacological preconditioning for myocardial ischemia-reperfusion. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya [Vedomosti scientific center for expertise in medical applications], 2015, no. 2, pp. 40–44.Даниленко, Л. М. Роль оксида азота в сигнальном каскаде ишемического прекондиционирования при ишемических-реперфузионных повреждениях миокарда / Л. М. Даниленко // Науч. ведомости Белгород. гос. ун-та. Сер. Медицина. Фармация. 2014. – № 11–1. – С. 5–18.Danilenko L. M. The role of nitric oxide in the signaling cascade of ischemic preconditioning for ischemic-reperfusion injury of the myocardium. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya [Scientific reports of Belgorod State University. Series: Medicine. Pharmacy], 2014, no. 11–1, pp. 5–18 (in Russian).Attenuation of myocardial ischemia/reperfusion injury by superinduction of inducible nitric oxide synthase / S. Kanno [et al.] // Circulation. – 2000. – Vol. 101, N 23. – P. 2742–2748. https://doi.org/10.1161/01.cir.101.23.2742Kanno S., Lee P. C., Zhang Y., Ho Ch., Griffith B. P., Shears L. L., Billiar T. R. Attenuation of myocardial ischemia/ reperfusion injury by superinduction of inducible nitric oxide synthase. Circulation, 2000, vol. 101, no. 23, pp. 2742–2748. https://doi.org/10.1161/01.cir.101.23.2742Роль свободных радикалов кислорода в механизмах локального и дистантного ишемического прекондиционирования миокарда / Н. Н. Петрищев [и др.] // Вестн. РАМН. – 2006. – № 8. – С. 10–15.Petrishchev N. N., Shlyakhto E. V., Tsyrlin V. A., Vlasov T. D., Syrenskii A. V., Galagudza M. M. Role of oxygen free radicals in the mechanisms of local and distant ischemic myocardial preconditioning. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk [Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences], 2006, no. 8, pp. 10–15 (in Russian).Council Directive 86/609/EEC of 24 November 1986 on the approximation of laws, regulations and administrative provisions of the Member States regarding the protection of animals used for experimental and other scientific purposes [Electronic resource]. – Mode of access: www.eur-lex.europa.eu. – Date of access: 10.03.2020.Council Directive 86/609/EEC of 24 November 1986 on the approximation of laws, regulations and administrative provisions of the Member States regarding the protection of animals used for experimental and other scientific purposes. Available at: http://www.eur-lex.europa.eu (accessed 10.03.2020).Технический кодекс установившейся практики 125-2008 «Надлежащая лабораторная практика», утв. постановлением М-ва здравоохр. Респ. Беларусь № 56 от 28.03.2008 г. – Минск, 2008. – 35 с.Technical Code of Good Practice 125-2008.Good Laboratory Practice, approved by the Republic of Belarus Ministry of Health decree № 56 from 28.03.2008. Minsk, 2008. 35 p. (in Russian).Ветеринарно-санитарные правила по приему, уходу и вскрытию подопытных животных в вивариях научноисследовательских институтов, станциях, лабораториях, учебных заведениях, а также в питомниках // Нац. фонд техн. норм. правовых актов Респ. Беларусь [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://www.tnpa.by/#!/FileText/348641/250983. – Дата доступа: 10.03.2020.The animal health rules for the reception, care and dissection of the experimental animals in the vivarium research institutes, stations, laboratories, schools and nurseries. National Fund of Technical Legal Acts of the Republic of Belarus. Available at: http://www.tnpa.by/#!/FileText/348641/250983 (accessed 10.03.2020) (in Russian).О нормах кормления лабораторных животных и продуцентов: приказ М-ва здравоохр. СССР от 10 марта 1966 г. № 163 // Правовая Россия [Электронный ресурс]. – Режим доступа: http://lawru.info/dok/1966/03/10/n1190735.htm. – Дата доступа: 10.03.2020.On the norms of feeding laboratory animals and producers: order of the USSR Ministry of Health on March 10, 1966 N 163. Legal Russia. Available at: http://lawru.info/dok/1966/03/10/n1190735.htm (accessed 10.03.2020) (in Russian).Coronary artery ligation in anesthetized rats as a method for the production of experimental dysrhythmias and for the determination of infarct size / C. Clark [et al.] // J. Pharmacol. Meth. – 1980. – Vol. 3, N 4. – P. 357–368. https://doi.org/10.1016/0160-5402(80)90077-7Clark C., Foreman M. I., Kane K. A., McDonald F. M., Parratt J. R. Coronary artery ligation in anesthetized rats as a method for the production of experimental dysrhythmias and for the determination of infarct size. Journal of Pharmacological Methods, 1980, vol. 3, no. 4, pp. 357–368. https://doi.org/10.1016/0160-5402(80)90077-7Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique / M. C. Fishbein [et al.] // Am. Heart J. – 1981. – Vol. 101, N 5. – P. 593–600. https://doi.org/10.1016/0002-8703(81)90226-xFishbein M. C., Meerbaum S., Rit J., Lando U., Kanmatsuse K., Mercier J. C., Corday E., Ganz W. Early phase acute myocardial infarct size quantification: validation of the triphenyl tetrazolium chloride tissue enzyme staining technique. American Heart Journal, 1981, vol. 101, no. 5, pp. 593–600. https://doi.org/10.1016/0002-8703(81)90226-x

The authors declare that there are no conflicts of interest present.