vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2020-17-2-158-169vestim-672Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEОсобенности гистологического строения плаценты у женщин с привычным невынашиванием беременности в зависимости от полиморфных вариантов генов систем металлопротеиназ и гемостазаFeatures of the histological structure of the placenta in women with recurrent miscarriage depending on polymorphic variants of the metalloproteinase and hemostasis systemsГриневичТ. Н.GrinevichT. N.

Гриневич Татьяна Николаевна – канд. мед. наук, ст. преподаватель

ул. Горького, 80, г. Гродно, 230015

Tatyana N. Grinevich – Ph. D. (Med.), Senior Lecturer

80, Gorky Str., 230015, Grodno

tgrinevich@yandex.byЛяликовС. А.LyalikovS. A.

Ляликов Сергей Александрович – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой

ул. Горького, 80, г.  Гродно, 230015

Sergey A. Lyalikov – D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department

80, Gorky Str., 230015, Grodno

lalikov@tut.byБасинскийВ. А.BasinskyV. A.

Басинский Виктор Анатольевич – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой

ул. Горького, 80, г. Гродно, 230015

Victor A. Basinsky – D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department

80, Gorky Str., 230015, Grodno

basinsk@gmail.comШтабинскаяТ. Т.ShtabinskayaT. T.

Штабинская Татьяна Тадеушевна – канд. мед. наук, доцент

ул. Горького, 80, г. Гродно, 230015

Tatyana T. Shtabinskaya – Ph. D. (Med.), Assistant Professor

80, Gorky Str., 230015, Grodno

shtabik@list.ruБутолинаК. М.ButolinaC. M.

Бутолина Каролина Мирославовна – ассистент

ул.  Горького, 80, г. Гродно, 230015

Caroline M. Butolina – Assistant

80, Gorky Str., 230015, Grodno

patan@grsmu.byМаксимовД. М.MaximovD. M.

Максимов Денис Максимович – студент

ул. Горького, 80, г. Гродно, 230015

Denis M. Maximov – Student

80, Gorky Str., 230015, Grodno

tgrinevich@yandex.byГродненский государственный медицинский университетGrodno State Medical University202005062020172158169Copyright © Гриневич Т.Н., Ляликов С.А., Басинский В.А., Штабинская Т.Т., Бутолина К.М., Максимов Д.М., 20202020Гриневич Т.Н., Ляликов С.А., Басинский В.А., Штабинская Т.Т., Бутолина К.М., Максимов Д.М.Grinevich T.N., Lyalikov S.A., Basinsky V.A., Shtabinskaya T.T., Butolina C.M., Maximov D.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/672

Проведен анализ морфологических характеристик плацентарной ткани у женщин с ранними репродуктивными потерями с привычным невынашиванием беременности (ПНБ) в зависимости от наличия полиморфных вариантов генов металлопротеиназ и гемостаза. Установлено, что у пациенток с ПНБ площадь трофобласта плаценты значимо больше (р < 0,003), а площадь ворсин хориона меньше (р < 0,04), чем в группе женщин с реализованной репродуктивной функцией. Тромбоз сосудов хориона, некрозы и кальцинаты в плаценте при ПНБ выявлены в 80,0 % (р = 0,001), 93,3 % (р = 0,001) и 30,0 % (р = 0,049) случаев соответственно, что достоверно выше, чем в группе сравнения. У пациенток с ПНБ с генотипом Т/Т полиморфизма 735 C/T гена MMP-2 площадь трофобласта значимо (р < 0,05) больше, чем с С/С генотипом, достоверно чаще встречаются острое полнокровие (р = 0,02) и межворсинчатые кровоизлияния (р = 0,02). У пациенток с генотипом С/Т полиморфизма 735 C/T гена MMP-2 отек и дистрофические изменения ворсин хориона, некрозы плаценты определяются чаще (р = 0,02), чем у женщин с генотипом С/С. У носительниц аллеля Т полиморфизма 735 C/T гена ММР-2 в плаценте достоверно чаще встречаются некрозы, чем при генотипе СС; носительство аллеля Т также ассоциируется с бóльшими значениями относительной площади трофобласта и стромально-межворсинчатого соотношения, а также с меньшей величиной соотношения площади межворсинчатого пространства и общей площади.

The article is devoted to the analysis of the morphological characteristics of placental tissue in women with early reproductive losses with recurrent miscarriage, depending on the presence of polymorphic variants of metalloproteinases and hemostasis. It was established that in women with recurrent miscarriage, the area of the trophoblast of the placenta is significantly larger (р < 0.003), the area of the chorionic villi is smaller (р < 0.04) than in the group of women with implemented reproductive function. Thrombosis of the chorionic vessels, necrosis and calcinates in the placenta with PNF were detected in 80.0 % (р = 0.001), 93.3 % (р = 0.001), and 30.0 % (р = 0.049) of cases, respectively, which is significantly higher than in the comparison group. In patients with PNP with the T/T genotype of the 735 C/T polymorphism of the MMP-2 gene, the trophoblast area is significant (р < 0.05) more than with the C/C genotype, acute full-back (р = 0.02) and intervillous hemorrhage (р = 0.02). In women with the C/T genotype of the polymorphism 735 C/T of the MMP-2 gene, edema and dystrophic changes in the chorionic villi, placental necrosis are determined more often (р = 0.02) than with the C/C genotype. In carriers of the T allele of the polymorphism 735 C/T of the MMP-2 gene in the placenta, necrosis is significantly more common than in the CC genotype; the carriage of the T allele is also associated with large values of the relative area of the trophoblast and the stromal-intervillous relation, as well as with a smaller value of the ratio of the intervillous space area to the total area of the photograph.

привычное невынашивание беременностиморфометрияплацентаполиморфизм геновметаллопротеиназыгемостазrecurrent miscarriagemorphometryplacentagene polymorphismmetalloproteinaseshemostasisРабота выполнена при финансовой поддержке Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований (проект № М17-184 от 18.04.2017).This work was financially supported by the Belarusian Republican Foundation for Basic Research (project no. M17-184 of 04/18/2017).ReferencesAcquired and inherited thrombophilia in women with unexplained fetal losses / A. Alonso [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2002. – Vol. 187, N 5. – Р. 1337–1342. https://doi.org/10.1067/mob.2002.126849Alonso A., Soto I., Urgellés M. F., Corte J. R., Rodríguez M. J., Pinto C. R. Acquired and inherited thrombophilia in women with unexplained fetal losses. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2002, vol. 187, no. 5, pp. 1337–1342. https://doi.org/10.1067/mob.2002.126849Kutteh, W. H. Thrombophilias and recurrent pregnancy loss / W. H. Kutteh, D. A. Triplett // Semin. Reprod. Med. – 2006. – Vol. 24, N 01. – Р. 054–066. https://doi.org/10.1055/s-2006-931801Kutteh W. H., Triplett D. Thrombophilias and recurrent pregnancy loss. Seminars in Reproductive Medicine, 2006, vol. 24, no. 01, pp. 054–066. https://doi.org/10.1055/s-2006-931801Thrombophilias and recurrent pregnancy loss: a critical appraisal of the literature / I. Krabbendam [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. – 2005. – Vol. 118, N 2. – Р. 143–153. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2004.07.019Krabbendam I., Franx A., Bots M. L., Fijnheer R., Bruinse H. W. Thrombophilias and recurrent pregnancy loss: a critical appraisal of the literature. European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology, 2005, vol. 118, no. 2, pp. 143–153. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2004.07.019Пересада, О. А. Современные подходы к терапии невынашивания беременности / О. А. Пересада // Мед. новости. – 2015. – № 5. – С. 28–30.Peresada O. A. Modern approaches to the treatment of miscarriage. Meditsinskie novosti [Medical news], 2015, no. 5, pp. 28–30 (in Russian).Руководство по безопасному материнству / В. И. Кулаков [и др.]. – М. : Триада-Х, 1998. – 531 с.Kulakov V. I., Serov V. N., Barashnev Yu. I., Frolova O. G., Antonov A. G. Safe motherhood guide. Moscow, Triada-X Publ., 1998. 531 p. (in Russian).Jordaan, D.-J. Thrombophilia screening in pregnancy / D.-J. Jordaan, M. G. Schoon, P. N. Badenhorst // Obstet. Gynecol. Surv. – 2005. – Vol. 60, N 6. – Р. 394–404. https://doi.org/10.1097/01.ogx.0000165116.96026.4eJordaan D.-J., Schoon M. G., Badenhorst P. N. Thrombophilia screening in pregnancy. Obstetrical and Gynecological Survey, 2005, vol. 60, nо. 6, pp. 394–404. https://doi.org/10.1097/01.ogx.0000165116.96026.4eЗдравоохранение в Республике Беларусь : офиц. стат. cб. за 2015 г. / Респ. науч.-практ. центр мед. технологий, информатизации, упр. и экономики здравоохранения. – Минск : РНМБ, 2016. – 277 с.Public health in the Republic of Belarus: official statistical compilation for 2015. Minsk, Republican Scientific Medical Library Publ., 2016. 277 p. (in Russian).Якутовская, С. Л. Невынашивание беременности (этиология, патогенез, диагностика, клиника, лечение): учеб.-метод. пособие / С. Л. Якутовская, В. Л. Силява, Л. В. Вавилова. – Минск : БелМАПО, 2004. – 44 с.Yakutovskaya S. L., Silyava V. L., Vavilova L. V. Pregnancy miscarriage (etiology, pathogenesis, diagnosis, clinic, treatment). Minsk, Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education Publ., 2004. 44 p. (in Russian).Агаджанова, А. А. Современные методы терапии больных с привычным невынашиванием беременности / А. А. Агаджанова // Рус. мед. журн. – 2003. – Т. 11, № 1. – С. 3–6.Agadzhanova A. A. Modern methods of treatment of patients with recurrent miscarriage. Russkii meditsinskii zhurnal = Russian Medical Journal, 2003, vol. 11, no. 1, pp. 3–6 (in Russian).Thrombophilic genes alterations as risk factor for recurrent pregnancy loss / K. J. Farahmand [et al.] // Mat.-Fet. Neonat. Med. – 2016. – Vol. 29, N 8. – Р. 1269–1273. https://doi.org/10.3109/14767058.2015.1044431Farahmand K., Totonchi M., Hashemi M., Sabet F. R., Kalantari H., Gourabi H., Meybodi A. M. Thrombophilic genes alterations as risk factor for recurrent pregnancy loss. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, 2015, vol. 29, no. 8, pp. 1269–1273. https://doi.org/10.3109/14767058.2015.1044431Rebrikov, D. V. Real-time PCR: a review of approaches to data analysis / D. V. Rebrikov, D. Yu. Trofimov // Appl. Biochem. Micr. – 2006. – Vol. 42, N 5. – P. 455–463. https://doi.org/10.1134/s0003683806050024Rebrikov D. V., Trofimov D. Yu. Real-time PCR: a review of approaches to data analysis. Applied Biochemistry and Microbiology, 2006, vol. 42, no. 5, pp. 455–463. https://doi.org/10.1134/s0003683806050024Акушерство: учебник для акушер. отд-ний сред. спец. мед. учеб. заведений / И. А. Алеев [и др.] ; под ред. В. Е. Радзинского. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 898 с.Radzinskii V. E. (ed.). Obstetrics. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2008. 898 p. (in Russian).Pathologic features of the placenta in women with severe pregnancy complications and thrombophilia / A. Many [et al.] // Obstet. Gynecol. – 2001. – Vol. 98, N 6. – Р. 1041–1044. https://doi.org/10.1097/00006250-200112000-00010Many A., Schreiber L., Rosner S., Lessing J. B., Eldor A., Kupferminc M. J. Pathologic features of the placenta in women with severe pregnancy complications and thrombophilia. Obstetrics and Gynecology, 2001, vol. 98, no. 6, рр. 1041– 1044. https://doi.org/10.1097/00006250-200112000-00010Сидельникова, В. М. Невынашивание беременности: рук. для практ. врачей / В. М. Сидельникова, Г. Т. Сухих. – М. : Мед. информ. агентство, 2010. – 534 с.Sidel’nikova V. M., Sukhikh G. T. Miscarriage of pregnancy. Мoscow, Medical News Agency Publ., 2010. 534 р. (in Russian).Heit, J. A. Thrombophilia: common questions on laboratory assessment and management hematology / J. A. Heit // Hematology. – 2007. – Vol. 1. – Р. 127–135. https://doi.org/10.1182/asheducation-2007.1.127Heit J. A. Thrombophilia: common questions on laboratory assessment and management hematology. Hematology, 2007, vol. 1, pp. 127–135. https://doi.org/10.1182/asheducation-2007.1.127Sergi, C. Factor V Leiden mutation in women with early recurrent pregnancy loss: a meta-analysis and systematic review of the causal association / C. Sergi, T. Al Jishi, M. Walker // Arch. Gynecol. Obstet. – 2015. – Vol. 291, N 3. – Р. 671–679. https://doi.org/10.1007/s00404-014-3443-xSergi C., Al Jishi T., Walker M. Factor V Leiden mutation in women with early recurrent pregnancy loss: a meta-analysis and systematic review of the causal association. Archives of Gynecology and Obstetrics, 2015, vol. 291, no. 3, pp. 671–679. https://doi.org/10.1007/s00404-014-3443-xRen, A. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and the risk of unexplained recurrent pregnancy loss: a meta-analysis / A. Ren, J. Wang // Fertil. Steril. – 2006. – Vol. 86, N 6. – Р. 1716–1722. https://doi.org/10.1016/j. fertnstert.2006.05.052Ren A., Wang J. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and the risk of unexplained recurrent pregnancy loss: a meta-analysis. Fertility and Sterility, 2006, vol. 86, no. 6, pp. 1716–1722. https://doi.org/10.1016/j. fertnstert.2006.05.052Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности / В. О. Бицадзе [и др.] // Практ. медицина. – 2012. – Т. 60, № 5. – С. 22–29.Bitsadze V. O., Makatsariya A. D., Khizroeva D. Kh., Makatsariya N. A., Yashenina E. V. Thrombophilia as the most important link in the pathogenesis of pregnancy complications. Prakticheskaya meditsina [Practical medicine], 2012, vol. 5, no. 60, pp. 22–29 (in Russian).Acquired thrombophilia / E. M. Armstrong [et al.] // J. Pharm. Pract. – 2014. – Vol. 27, N 3. – Р. 234–242. https://doi.org/10.1177/0897190014530424Armstrong E. M., Bellone J. M., Hornsby L. B., Treadway S., Phillippe H. M. Acquired thrombophilia. Journal of Pharmacy Practice, 2014, vol. 27, no. 3, pp. 234–242. https://doi.org/10.1177/0897190014530424Coagulation disorders in pregnancy: acquired and inherited thrombophilias / C. Benedetto [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. – 2010. – Vol. 1205, N 1. – P. 106–117. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05674.xBenedetto C., Marozio L., Tavella A. M., Salton L., Grivon S., Giampaolo F. D. Coagulation disorders in pregnancy: acquired and inherited thrombophilias. Annals of the New York Academy of Sciences, 2010, vol. 1205, no. 1, pp. 106–117. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2010.05674.xBelfort, M. A. Placenta accrete / M. A. Belfort // Am. J. Obstet. Gynecol. – 2010. – Vol. 203, N 5. – Р. 430–439. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2010.09.013Belfort M. A. Placenta accreta. Publications Committee, Society for Maternal-Fetal Medicine. American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2010, vol. 203, no. 5, pp. 430–439. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2010.09.013Кравцова, Г. И. Клинико-морфологическое исследование последа: метод. рекомендации / Г. И. Кравцова, С. К. Клецкий. – Минск : Мин. гос. мед. ин-т, 1995. – 52 с.Kravtsova G. I., Kletskii S. K. Clinical and morphological study of the placenta. Minsk, Minsk State Medical Institute Publ., 1995. 52 р. (in Russian).Милованов, А. П. Патология системы мать–плацента–плод: рук. для врачей / А. П. Милованов. – М. : Медицина, 1999. – 446 с.Milovanov A. P. Pathology of the mother–placenta–fetus system: a guide for physicians. Moscow, Meditsina Publ., 1999. 446 р. (in Russian).Коржевский, Д. Э. Основы гистологической техники / Д. Э. Коржевский, А. В. Гиляров. – СПб. : СпецЛит, 2010. – 95 с.Korzhevskii D. E., Gilyarov A. V. The basics of histological technology. St. Petersburg, SpetsLit Publ., 2010. 95 р. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.