vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2019-16-4-443-453vestim-581Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEВлияние различных схем контролируемой овариальной стимуляции на особенности течения синдрома гиперстимуляции яичников в программах экстракорпорального оплодотворенияInfluence of controlled ovarian stimulation protocols on ovarian hyperstimulation syndrome patterns during in vitro fertilization programsЖуковскаяС. B.ZhukovskayaS. V.

Жуковская Светлана Викторовна – ассистент. 

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Svetlana V. Zhukovskaya – Assistant. 

83, Dzerzhinski Ave., 220116, Minsk

dr.zhukovskaya@gmail.comМожейкоЛ. Ф.MozhejkoL. F.

Можейко Людмила Федоровна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой. 

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Liudmila F. Mozhejko – D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department. 

83, Dzerzhinski Ave., 220116, Minsk

lfmozheiko@gmail.comБелорусский государственный медицинский университетBelarusian State Medical University201905122019164443453Copyright © Жуковская С.B., Можейко Л.Ф., 20192019Жуковская С.B., Можейко Л.Ф.Zhukovskaya S.V., Mozhejko L.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/581

Выбор схемы контролируемой овариальной стимуляции (КОС) оказывает существенное влияние на особенности течения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у женщин, включенных в программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Цель исследования – изучить влияние различных схем КОС на клинико-лабораторные параметры СГЯ, проанализировав эмбриологические показатели эффективности гормональной стимуляции, особенности течения СГЯ и исходы экстракорпорального оплодотворения.

Работа проведена на базе учреждения здравоохранения «Центр репродуктивной медицины». В исследование было включено 718 супружеских пар. Женщины, у которых развился СГЯ (n = 103), были разделены на две группы: в 1-й группе (n = 60) использовали схему КОС с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ); во 2-й группе (n = 43) – схему с антагонистами ГнРГ (антГнРГ). Изучали эмбриологические параметры, динамику концентрации половых гормонов, показатели состояния системы гемостаза и исходы ВРТ.

Установлено, что у женщин с СГЯ, возникшим на фоне проведения КОС с использованием аГнРГ (1-я группа), статистически значимо выше концентрация эстрадиола в день переноса эмбрионов, а также выше содержание прогестерона, чем во 2-й группе. Отмечены более выраженные изменения состояния системы гемостаза в 1-й исследуемой группе: статистически значимое возрастание концентрации фибриногена и Д-димеров на фоне снижения активности первичных физиологических антикоагулянтов (антитромбина III и протеина С). При использовании схемы стимуляции с аГнРГ чаще развивался СГЯ ранней формы, что требовало отмены переноса эмбрионов в полость матки с целью предотвращения развития СГЯ тяжелой и критической степени.

Таким образом, СГЯ, возникший на фоне назначения аГнРГ в ходе овариальной стимуляции, характеризуется более тяжелым течением, что обусловлено гиперэстрогенией и выраженным гиперкоагуляторным сдвигом, а также более высокой частотой встречаемости случаев отмены переноса эмбрионов вследствие развития ранней формы СГЯ.

Different protocols of controlled ovarian stimulation have a significant influence on ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) patterns in women who undergo in vitro fertilization programs (IVF).

The objective of this research was to evaluate the impact of different ovarian stimulation protocols on various clinical and laboratory parameters of OHSS, such as embryologic characteristics, hormonal changes, hemostasis, and IVF outcomes. The study was made on the basis of the MPUE “Center of Reproductive Medicine” (Minsk, Belarus) and included,

in total, 718 women who underwent IVF for infertility treatment. 103 patients developed OHSS and were divided into two groups based on hormonal stimulation protocols: Group 1 included 60 women who were stimulated with gonadotrophin releasing hormone (GnRH) agonists protocol; Group 2 consisted of 43 women who were prescribed GnRH antagonists during ovarian stimulation.

In Group 1 (ovarian stimulation protocol with GnRH agonists), we established significantly higher serum concentrations of estradiol and progesterone during IVF and more marked hemostatic shift towards hypercoagulation: statistically significant elevation of fibrinogen and D-dimes simultaneously with decrease in the primary anticoagulants (antithrombin III and protein С) functional activity. Also, Group 1 had a significantly higher incidence of the early form of OHSS and embryo transfer cancellation caused by a high risk of severe OHSS.

OHSS that has developed after the GnRH agonists protocol of controlled ovarian stimulation is associated with higher risks of complications and lower chances of successful pregnancy, which is explained by hyperestrogenic state, elevated progesterone levels, marked hypercoagulation, and higher incidence of early OHSS, which leads to the necessity of embryo transfer cancellation.

бесплодиевспомогательные репродуктивные технологииэкстракорпоральное оплодотворениесиндром гиперстимуляции яичниковпрогнозированиеinfertilityassisted reproductive technologiesin vitro fertilizationovarian hyperstimulation syndromeprognosisReferencesОб утверждении Национальной программы демографической безопасности Республики Беларусь на 2011– 2015 годы : Указ Президента Респ. Беларусь, 11 авг. 2011 г., № 357 : в ред. Указа Президента Респ. Беларусь от 12.09.2012 г. // Эталон-Беларусь [Электронный ресурс] / Нац. центр правовой информации Респ. Беларусь. – Минск, 2013.Decree of the President of the Republic of Belarus “About validation of the National program of demographic safety in the Republic of Belarus in 2011–2015] of August 11, 2011, no. 357 (as amended by the Decree of the President of the Republic of Belarus on September 09, 2012) (in Russian).De Geyter, Ch. The European IVF-monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE), ART in Europe, 2014: results generated from European registries by ESHRE: The European IVFmonitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) / Ch. De Geyter [et al.] // Human Reproduction. – 2018. – Vol. 33, N 9. – P. 1586–1601. https://doi.org/10.1093/humrep/dey242De Geyter Ch., Calhaz-Jorge C., Kupka M. S., Wyns C., Mocanu E., Motrenko T., Scaravelli G., Smeenk J., Vidakovic S., Goossens V. The European IVF-monitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE), ART in Europe, 2014: results generated from European registries by ESHRE: The European IVFmonitoring Consortium (EIM) for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE). Human Reproduction, 2018, vol. 33, no. 9. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30032255 (accessed 15 August 2019). https://doi.org/10.1093/humrep/dey242Calhaz-Jorge, C. Assisted reproductive technology in Europe, 2013: results generated from European registers by ESHRE / C. Calhaz-Jorge [et al.] // Human Reproduction. – 2017. – Vol. 31, N 8. – P. 1638–1652. https://doi.org/10.1093/humrep/dew151Calhaz-Jorge C., De Geyter Ch., Kupka M. S., de Mouzon J., Erb K., Mocanu E., Motrenko T., Scaravelli G., Wyns C., Goossens V. Assisted reproductive technology in Europe, 2013: results generated from European registers by ESHRE. Human Reproduction, 2017, vol. 31, no. 8, pp. 1638–1652. https://doi.org/10.1093/humrep/dew151El Tokhy, O. An update on the prevention of ovarian hyperstimulation syndrome / O. El Tokhy, J. Kopeika, T. ElToukhy // Womens Health. – 2016. – Vol. 12, N 5. – P. 496–503. https://doi.org/10.1177/1745505716664743El Tokhy O., Kopeika J., El-Toukhy T. An update on the prevention of ovarian hyperstimulation syndrome. Womens Health, 2016, vol. 12, no. 5, pp. 496–503. https://doi.org/10.1177/1745505716664743Prevention and treatment of moderate and severe ovarian hyperstimulation syndrome: a guideline / S. Pfeifer [et al.] // Fertility and Sterility. – 2016. – Vol. 106, N 7. – P. 1634–1647. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.08.048Pfeifer S., Butts S., Dumesic D., Fossum G., Gracia C., La Barbera A. [et al.]. Prevention and treatment of moderate and severe ovarian hyperstimulation syndrome: a guideline. Fertility and Sterility, 2016, vol. 106, no. 7, pp. 1634–1647. https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2016.08.048Smith, V. Prevention of ovarian hyperstimulation syndrome: a review / V. Smith, T. Osianlis, B. Vollenhoven // Obstet. Gynecol. Int. – 2015. – Vol. 2015 – Art. ID 514159. https://doi.org/10.1155/2015/514159Smith V., Osianlis T., Vollenhoven B. Prevention of ovarian hyperstimulation syndrome: a review. Obstetrics and Gynecology International, 2015, vol. 2015, art. ID 514159. https://doi.org/10.1155/2015/514159Fatemi, H. M. Ovarian stimulation: today and tomorrow / H. M. Fatemi, C. Blockeel, P. Devroey // Curr. Pharm. Biotechnol. – 2012. – Vol. 13, N 3. – P. 392–397. https://doi.org/10.2174/138920112799362007Fatemi H. M., Blockeel C., Devroey P. Ovarian stimulation: today and tomorrow. Current Pharmaceutical Biotechnology, 2012, vol. 13, no. 3, pp. 392–397. https://doi.org/10.2174/138920112799362007Shrestha, D. Comparison of different stimulation protocols used in in vitro fertilization: a review / D. Shrestha, X. La, H. L. Feng // Ann. Transl. Med. – 2015. – Vol. 3, N 10. – Art. 137. https://doi.org/10.3978/j.issn.2305-5839.2015.04.09Shrestha D., La X., Feng H. L. Comparison of different stimulation protocols used in in vitro fertilization: a review. Annals of Translational Medicine, 2015, vol. 3, no. 10, art. 137. https://doi.org/10.3978/j.issn.2305–5839.2015.04.09Humaidan, P. GnRHa trigger for final oocyte maturation: is HCG trigger history? / P. Humaidan, B. Alsbjerg // Reprod. Biomed. Online. – 2014. – Vol. 29, N 3. – P. 274–280. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.05.008Humaidan P., Alsbjerg B. GnRHa trigger for final oocyte maturation: is HCG trigger history? Reproductive BioMedicine Online, 2014, vol. 29, no. 3, pp. 274–280. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2014.05.008Gonadotrophin-releasing hormone antagonists versus GnRH agonist in subfertile couples undergoing assisted reproductive technology [Электронный ресурс]. – Режим доступа : https://www.cochrane.org/CD001750/MENSTR_gonadotrophin-releasing-hormone-antagonists-versus-gnrh-agonist-subfertile-couples-undergoing. – Дата доступа : 07.10.2019.Gonadotrophin-releasing hormone antagonists versus GnRH agonist in subfertile couples undergoing assisted reproductive technology. Available at: https://www.cochrane.org/CD001750/MENSTR_gonadotrophin-releasing-hormone-antagonists-versus-gnrh-agonist-subfertile-couples-undergoing (accessed 07.10.2019).О некоторых вопросах применения вспомогательных репродуктивных технологий [Электронный ресурс] : постановление М-ва здравоохранения Респ. Беларусь, 1 июня 2012 г., № 54 // Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь. – Режим доступа: http://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W21226260&p1=1. – Дата доступа : 25.08.2019.Resolution of the Ministry of Health of the Republic of Belarus “About some aspects of use of assisted reproductive technologies” of June 01, 2012, no. 54. National Legal Internet Portal of the Republic of Belarus. Available at: http://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W21226260&p1=1 (accessed 20.08.2019) (in Russian).Ashmita, J. The impact of progesterone level on day of hCG injection in IVF cycles on clinical pregnancy rate / J. Ashmita, S. Vikas, G. Swati // J. Hum. Reprod. Sci. – 2017. – Vol. 10, N 4. – P. 265–270. https://doi.org/10.4103/0974-1208.223278Ashmita J., Vikas S., Swati G. The impact of progesterone level on day of hCG injection in IVF cycles on clinical pregnancy rate. Journal of Human Reproduction Science, 2017, vol. 10, no. 4, pp. 265–270. https://doi.org/10.4103/0974-1208.223278

The authors declare that there are no conflicts of interest present.