vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2019-16-3-324-331vestim-510Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEДиагностическая значимость биохимических маркеров развития эпилептических приступов при артериальных аневризмахDiagnostic significance of biomarkers of the epileptic seizures development in patients with arterial aneurysmsНечипуренкоН. И.NechipurenkoN. I.

Нечипуренко Наталия Ивановна – д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией

ул. Ф. Скорины, 24, 220114, г. Минск

Natalia I. Nechipurenko – D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Laboratory

24, F. Skorina Str., 220114, Minsk

prof_NIN@mail.ruСидоровичР. Р.SidorovichR. R.

Сидорович Рышард Ромуальдович – д-р мед. наук, доцент, директор

ул. Ф. Скорины, 24, 220114, г. Минск

Ryszard R. Sidorovich – D. Sc. (Med.), Assistant Professor, Director

24, F. Skorinа Str., 220114, Minsk

ninh@mail.ruПашковскаяИ. Д.PashkovskayaI. D.

Пашковская Ирина Дмитриевна – канд. биол. наук, вед. науч. сотрудник

ул. Ф. Скорины, 24, 220114, г. Минск

Irina D. Pashkovskaya – Ph. D. (Biol.), Leading researcher

24, F. Skorinа Str., 220114, Minsk

irenapass@mail.ruСтепановаЮ. И.StepanovaY. I.

Степанова Юлия Игоревна – канд. мед. наук, доцент

ул. Ф. Скорины, 24, 220114, г. Минск

Yulia I. Stepanova – Ph. D. (Med.), Assistant Professor

24, F. Skorinа Str., 220114, Minsk

ЗмачинскаяО. Л.ZmachinskayaO. L.

Змачинская Ольга Леонидовна – науч. сотрудник

ул. Ф. Скорины, 24, 220114, г. Минск

Olga L. Zmachynskaya – Researcher

F. Skоryna Str., 24, 220114, Minsk

doctor.olga@tut.byПрокопенкоТ. А.ProkopenkoT. A.

Прокопенко Татьяна Анатольевна – мл. науч. сотрудник

ул. Ф. Скорины, 24, 220114, г. Минск

Tatiana A. Prokopenko – Junior researcher

24, F. Skorinа Str., 220114, Minsk

Республиканский научно-практический центр неврологии и нейрохирургииБеларусьRepublican Research and Clinical Center of Neurology and NeurosurgeryBelarus201916092019163324331Copyright © Нечипуренко Н.И., Сидорович Р.Р., Пашковская И.Д., Степанова Ю.И., Змачинская О.Л., Прокопенко Т.А., 20192019Нечипуренко Н.И., Сидорович Р.Р., Пашковская И.Д., Степанова Ю.И., Змачинская О.Л., Прокопенко Т.А.Nechipurenko N.I., Sidorovich R.R., Pashkovskaya I.D., Stepanova Y.I., Zmachinskaya O.L., Prokopenko T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/510

Целью исследования являлось установление диагностической значимости биохимических показателей, рассматриваемых в качестве маркеров эпилептических приступов при артериальных аневризмах (АА). Обследовано 82 пациента с АА (средний возраст 50,4 ± 11,5 года) с эпиприступами (35 чел.) и без таковых (47 чел.). До лечения в плазме крови пациентов определяли биохимические показатели (лактат, пируват, продукты, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-П)), антиоксидантную активность сыворотки крови, активность супероксиддисмутазы и каталазы, фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-ά). Для характеристики диагностической значимости результатов определяли диагностическую чувствительность (ДЧ), диагностическую специфичность (ДС) и диагностическую эффективность (ДЭ). По результатам выполненных биохимических тестов, включая определение содержания лактата, индекса лактат/пируват, активности каталазы, уровня ТБК-П и ФНО-ά в крови, установлена их высокая диагностическая значимость, что позволяет рассматривать данные показатели в качестве маркеров развития эпилептических приступов при АА. К числу наиболее диагностически значимых тестов для выявления риска развития эпилептических приступов при АА следует отнести концентрацию ФНО-ά с ДЧ 73%, ДС 79%, ДЭ 75%.

The aim of the study was to establish the diagnostic significance of biochemical parameters, considered as markers of epileptic seizures in patients with arterial aneurysms (AA). 82 patients with AA (50.4 ± 11.5 year-old) with epileptic seizures (35 persons) and without them (47 persons) were examined. Before treatment, the following biochemical parameters were determined in plasma of patients: lactate, pyruvate, products reacting with thiobarbituric acid (TBA-P), antioxidant activity of the serum, activity of superoxidedismutase and catalase, tumor necrosis factor-alpha (TNF-ά). To characterize the diagnostic significance of the results, the diagnostic sensitivity and the diagnostic efficacy were determined. The complex of biochemical tests with high diagnostic significance, consisting of lactate, lactate/pyruvateindex, catalase activity, TBA-P and TNF-α, was established in patients with AA with epileptic seizures. It allows considering these parameters as markers of epileptic seizures development in patients with AA. Among the most diagnostically significant tests for detection of epileptic seizures in patients with AA should be considered the concentration of TNF-ά with diagnostic sensitivity of 73%, the diagnostic specificity of 79% and the diagnostic efficacy of 75%.

артериальные аневризмыэпилептические приступыбиохимические показателимаркеры развития эпилептических приступовфактор некроза опухоли-альфаarterial aneurysmsepileptic seizuresbiochemical indicatorsmarkers of epileptic seizures developmenttumor necrosis factor-alphaReferencesЛитовченко, Т. А. Эпилепсия и эпилептические припадки после нейрохирургических операций (Аналитический обзор литературы) / Т. А. Литовченко, В. А. Флорикян // Укр. вісн. психоневрології. – 2014. – Т. 22, № 3. – С. 139–145.Litovchenko T. A., Florikjan V. A. Epilepsy and epileptic seizures after neurosurgical operations. Ukraїns’kii vіsnik psikhonevrologії [Ukrainian herald of psychoneurology], 2014, vol. 22, no. 3, pp. 139–145 (in Russian).Sena, J. C. Unruptured intracranial aneurysm presenting with epileptic seizure / J. C. Sena, Y. Reynier, B. Alliez // Arq. Neuropsiquiatr. – 2003. – Vol. 61, N 3A. – P. 663–667. https://doi.org/10.1590/s0004-282x2003000400026Sena J. C., Reynier Y., Alliez B. Unruptured intracranial aneurysm presenting with epileptic seizure. Arquivos de neuro-psiquiatria, 2003, vol. 61, no. 3A, pp. 663–667. https://doi.org/10.1590/s0004-282x2003000400026Unusual association of intractable temporal lobe seizures and intracranial aneurysms in an adolescent: is it a coincidence? / S. S. Baeesa [et al.] // Pediatr. Neurosurg. – 1998. – Vol. 28, N 4. – Р. 198–203. https://doi.org/10.1159/000028650Baeesa S. S., Dang T., Keene D. L., Ventureyra E. C. G. Unusual association of intractable temporal lobe seizures and intracranial aneurysms in an adolescent: is it a coincidence? Pediatric Neurosurgery, 1998, vol. 28, no. 4, pp. 198–203. https://doi.org/10.1159/000028650Kamali, A. W. Aneurysms and epilepsy: an increasingly recognized cause / A. W. Kamali, O. C. Cockerell, P. Butlar // Seizure. – 2004. – Vol. 13, N 1. – Р. 40–44. https://doi.org/10.1016/s1059-1311(03)00075-xKamali A. W., Cockerell O. C., ButlarP. Aneurysms and epilepsy: an increasingly recognized cause. Seizure, 2004, no. 13, no. 1, pp. 40–44. https://doi.org/10.1016/s1059-1311(03)00075-xSeizures and epilepsy following aneurysmal subarachnoid hemorrhage : incidence and risk factors / K.­S. Choi [et al.] // J. Korean Neurosurg. Soc. – 2009. – Vol. 46, N 2. – Р. 93–98. https://doi.org/10.3340/jkns.2009.46.2.93Choi K.­S., Chun H.­J., Yi H.­J., Ko Y., Kim Y.­S., Kim J.­M. Seizures and epilepsy following aneurysmal subarachnoid hemorrhage: incidence and risk factors. Journal of Korean Neurosurgical Society, 2009, vol. 46, no. 2, pp. 93–98. https://doi.org/10.3340/jkns.2009.46.2.93Chang, S.­J. Mitochondrial matters of the brain: mitochondrial dysfunction and oxidative status in epilepsy / S.­J. Chang, B.­C. Yu // J. Bioenerg. Biomembranes. – 2010. – Vol. 42, N 6.– P. 457–459. https://doi.org/10.1007/s10863-010-9317-4Chang S.­J., Yu B.­C. Mitochondrial matters of the brain: mitochondrial dysfunction and oxidative status in epilepsy. Journalof Bioenergetics and Biomembranes, 2010, vol. 42, no. 6, pp. 457–459. https://doi.org/10.1007/s10863-010-9317-4Zsurka, G. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders with epileptic phenotypes / G. Zsurka, W. S. Kunz // J. Bioenerg. Biomembranes. – 2010. – Vol. 42, N 6. – P. 443–448. https://doi.org/10.1007/s10863-010-9314-7Zsurka G., Kunz W. S. Mitochondrial dysfunction in neurological disorders with epileptic phenotypes. Journal of Bioenergetics and Biomembranes, 2010, vol. 42, no. 6, pp. 443–448. https://doi.org/10.1007/s10863-010-9314-7Free radical production correlates with cell death in an in vitro model of epilepsy / M. V. Frantseva [et al.] // Eur. J. Neurosci. – 2000. – Vol. 12, N 4. – P. 1431–1439. https://doi.org/10.1046/j.1460-9568.2000.00016.xFrantseva M. V., Velazquez J. L. P., Hwang P. A., Carlen P. L. Free radical production correlates with cell death in an in vitro model of epilepsy. European Journal of Neuroscience, 2000, vol. 12, no. 4, pp. 1431–1439. https://doi.org/10.1046/j.1460-9568.2000.00016.xOxidative stress is involved in seizure­induced neurodegeneration in the kindling model of epilepsy / M. V. Frantseva [et al.] // Neuroscience. – 2000. – Vol. 97, N 3. – P. 431–435. https://doi.org/10.1016/s0306-4522(00)00041-5Frantseva M. V., Velazquez J. L., Tsoraklidis G., Mendonca A. J., Adamchik Y., Mills L. R., Carlen P. L., Burnham M. W. Oxidative stress is involved in seizure­induced neurodegeneration in the kindling model of epilepsy. Neuroscience, 2000, vol. 97, no. 3, pp. 431–435. https://doi.org/10.1016/s0306-4522(00)00041-5The role of oxidative stress in cerebral aneurysm formation and rupture / R. M. Starke [et al.] // Curr. Neurovasc. Res. – 2013. – Vol. 10, N 3. – P. 247–255. https://doi.org/10.2174/15672026113109990003Starke R. M., Chalouhi N., Ali M. S., Jabbour P. M., Tjoumakaris S. I., Gonzalez L. F., Rosenwasser R. H., Koch W. J., Dumont A. S. The role of oxidative stress in cerebral aneurysm formation and rupture. Current Neurovascular Research, 2013, vol. 10, no. 3, pp. 247–255. https://doi.org/10.2174/15672026113109990003Juric, V. TNFα­induced apoptosis enabled by CCN1/CYR61: pathways of reactive oxygen species generation and cytochrome c release / V. Juric, C. C. Chen, L. F. Lau // PLoS ONE. – 2012. – Vol. 7, N 2. – P. e31303. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0031303Juric V., Chen C. C., Lau L. F. TNFα­induced apoptosis enabled by CCN1/CYR61: pathways of reactive oxygen species generation and cytochrome c release. PLoS ONE, 2012, vol. 7, no. 2, p. e31303. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0031303Critical roles of macrophages in the formation of intracranial aneurysm / Y. Kanematsu [et al.] // Stroke. – 2011. – Vol. 42, N 1. – P. 173–178. https://doi.org/10.1161/strokeaha.110.590976Kanematsu Y., Kanematsu M., Kurihara C., Tada Y., Tsou T.­L., van Rooijen N., Lawton M. T., Young W. L., Liang E. I., Nuki Y., Hashimoto T. Critical roles of macrophages in the formation of intracranial aneurysm. Stroke, 2011, vol. 42, no. 1, pp. 173–178. https://doi.org/10.1161/strokeaha.110.590976Smooth muscle cells isolated from thoracic aortic aneurysms exhibit increased genomic damage, but similar tendency for apoptosis / C. Acilan [et al.] // DNA Cell Biol. – 2012. – Vol. 31, N 10. – P. 1523–1534. https://doi.org/10.1089/dna.2012.1644Acilan C., Serhatli M., Kacar O., Adiguzel Z., Tuncer A., Hayran M., Baysal K. Smooth muscle cells isolated from thoracic aortic aneurysms exhibit increased genomic damage, but similar tendency for apoptosis. DNA and Cell Biology, 2012, vol. 31, no. 10, pp. 1523–1534. https://doi.org/10.1089/dna.2012.1644McCormick, M. L. Role of oxidative stress in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysms / M. L. McCormick, D. Gavrila, N. L. Weintraub // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2007. – Vol. 27, N 3. – P. 461–469. https://doi.org/10.1161/01.atv.0000257552.94483.14McCormick M. L., Gavrila D., Weintraub N. L. Role of oxidative stress in the pathogenesis of abdominal aortic aneurysms. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2007, vol. 27, no. 3, pp. 461–469. https://doi.org/10.1161/01.atv.0000257552.94483.14An International Pilot Study of an Internet­Based Platform to facilitate clinical research in epilepsy: the EpiNet project / P. Bergin [et al.] // Epilepsia. – 2012. – Vol. 53, N 10. – P. 1829–1835. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2012.03636.xBergin P., Sadleir L., Legros B., Mogal Z., Tripathi M., Dang N. [et al.]. An international pilot study of an internet­ based platform to facilitate clinical research in epilepsy: the EpiNet project. Epilepsia, 2012, vol. 53, no. 10, pp. 1829–1835. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2012.03636.xРоль глионейронального апоптоза в патогенезе фармакорезистентной эпилепсии / Т. В. Соколова [и др.] // Нейрохирургия и неврология детского возраста. – 2015. – № 4 (46). – С. 71–84.Sokolova T. V., Zabrodskaya Yu. M., Bazhanova E. D., Kazatskaya E. V. The role of glioneuronal apoptosis in the pathogenesis of pharmacoresistant epilepsy. Neirokhirurgiya i nevrologiya detskogo vozrasta [Neurosurgery and neurology of childhood], 2015, no. 4 (46), pp. 71–84 (in Russian).Alterations in hippocampal myelin and oligodendrocyte precursor cells during epileptogenesis / Y. Luo [et al.] // Brain Res. – 2015. – Vol. 1627. – P. 154–164. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2015.09.027Luo Y., Hu O., Zhang Q., Hong S., Tang X., Cheng L., JiangL. Alterations in hippocampal myelin and oligodendrocyte precursor cells during epileptogenesis. Brain Research, 2015, vol. 1627, pp. 154–164. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2015.09.027Biomarkers and surrogate endpoints: Preferred definitions and conceptual framework / Jr. A. Atkinson [et al.] // Clin. Pharmacol. Therapeutics. – 2001. – Vol. 69, N 3. – P. 89–95. https://doi.org/10.1067/mcp.2001.113989Atkinson A. J., Colburn W. A., DeGruttola V. G., DeMets D. L., Downing G. J., Hoth D. F., Zeger S. L. Biomarkers and surrogate endpoints: Preferred definitions and conceptual framework. Clinical Pharmacology and Therapeutics, 2001, vol. 69, no. 3, pp. 89–95. https://doi.org/10.1067/mcp.2001.113989Henley, S. Biomarkers for Neurodegenerative Diseases / S. Henley, G. P. Bates, S. Tabrizi // Curr. Opin. Neurol. – 2005. – Vol. 18, N 6. – P. 698–705. https://doi.org/10.1097/01.wco.0000186842.51129.cbHenley S., Bates G. P., Tabrizi S. Biomarkers for neurodegenerative diseases. Current Opinion in Neurology, 2005, vol. 18, no. 6, pp. 698–705. https://doi.org/10.1097/01.wco.0000186842.51129.cbГринхальх, Т. Основы доказательной медицины : пер. с анг. / Т. Гринхальх ; под ред. И. Н. Денисова, К. И. Сайткулова. – 3­е изд. – М. : ГЭОТАР­Медиа, 2008. – 282 с.Greenhalgh T. How to Read a Paper: The Basics of Evidence-Based Medicine. 3rd ed. Malden, Blackwell Publ., 2006. 248 p. (Russ. ed.: Grinkhal’kh T. Osnovy dokazatel’noi meditsiny. 3-e izdanie. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2008. 282 p.).Камышников, В. С. Справочник по клинико­биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В. С. Камышников. – 2­е изд., перераб. и доп. – М. : МЕДпресс­информ, 2004. – 911 с.Kamyshnikov V. S. Handbook of clinical and biochemical studies and laboratory diagnosis. 2nd ed. Moscow, MEDpress-inform Publ., 2004. 911 p. (in Russian).Костюк, В. А. Определение продуктов перекисного окисления липидов с помощью тиобарбитуровой кислоты в анаэробных условиях / В. А. Костюк, А. И. Потапович // Вопр. мед. химии. – 1987.– Т. 33, № 3. – С. 115–118.Kostyuk V. A., Potapovich A. I. Determination of lipid peroxidation products using thiobarbituric acid in anaerobic conditions. Voprosy meditsinskoi khimii [Problems of medical chemistry], 1987, vol. 33, no. 3, pp. 115–118 (in Russian).Костюк, В. А. Простой и чувствительный метод определения активности супероксиддисмутазы, основанный на реакции окисления кверцетина / В. А. Костюк, А. И. Потапович, Ж. В. Ковалева // Вопр. мед. химии. – 1990. – Т. 36, № 2. – С. 88–91.Kostyuk V. A., Potapovich A. I., Kovaleva Zh. V. A simple and sensitive method for determining the activity of superoxide dismutase, based on the reaction of oxidation of quercetin. Voprosy meditsinskoi khimii [Problems of medical chemistry], 1990, vol. 36, no. 2, pp. 88–91 (in Russian).Метод определения активности каталазы / М. А. Королюк [и др.] // Лаб. дело. – 1988. – № 1. – С. 16–19.Korolyuk M. A., Ivanova L. K., Maiorova I. G., Tokareva V. A. The method for determining the activity of catalase. Laboratornoe delo [Laboratory case], 1988, no. 1, pp. 6–19 (in Russian).Савицкий, И. В. Эндотелиальные дисфункции при посттравматической эпилепсии / И. В. Савицкий, А. А. Миронов, И. В. Мястковская // J. Education, Health and Sport. – 2016. – Vol. 6, N 6. – P. 245–252.Savitskii I. V., Mironov A. A., MyastkovskayaI. V. Endothelial dysfunction in post-traumatic epilepsy. Journal of Education, Health and Sport, 2016, vol. 6, no. 6, pp. 245–252 (in Russian).Antagonism of peripheral inflammation reduces the severity of status epilepticus / N. Marchi [et al.] // Neurobiol Dis. – 2009. – Vol. 33, N 2. – P. 171–181. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2008.10.002Marchi N., Fan Q., Ghosh C., Fazio V., Bertolini F., Betto G. [et al.]. Antagonism of peripheral inflammation reduces the severity of status epilepticus. Neurobiology of Disease, 2009, vol. 33, no. 2, pp. 171–181. https://doi.org/10.1016/j.nbd.2008.10.002Vezzani, A. The role of cytokines in the pathophysiology of epilepsy / A. Vezzani, S. Balosso, T. Ravizza // Brain, Behav. Immun. – 2008. – Vol. 22, N 6. – Р. 797–803. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2008.03.009Vezzani A., Balosso S., Ravizza T. The role of cytokines in the pathophysiology of epilepsy. Brain, Behavior, and Immunity, 2008, vol. 22, no. 6, pp. 797–803. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2008.03.009Oby, E. The blood­brain barrier and epilepsy / E. Oby, D. Janigro // Epilepsia. – 2006. – Vol. 47, N 11. – P. 1761–1774. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2006.00817.xOby E., Janigro D. The blood-brain barrier and epilepsy. Epilepsia, 2006, vol. 47, no. 11, pp. 1761–1774. https://doi.org/10.1111/j.1528-1167.2006.00817.xКузнецова, Л. В. Некоторые нейроиммунные механизмы в патогенезе эпилепсии / Л. В. Кузнецова, Л. А. Ветрилэ, М. Н. Карпова // Патогенез. – 2014. – Т. 12, № 2. – С. 11–19.Kuznetsova L. V., Vetrile L. A., Karpova M. N. Some neuroimmune mechanisms in the pathogenesis of epilepsy. Patogenez [Patogenes], 2014, vol. 12, no. 2, pp. 11–19 (in Russian).Гусев, Е. И. Эпилепсия и дизрегуляционная система / Е. И. Гусев, А. Б. Гехт // Дизрегуляционная патология нервной системы. – М., 2009. – С. 196–214.Gusev E. I., Gekht A. B. Epilepsy and disregulation system. Dysregulatory pathology of the nervous system. Moscow, 2009, pp. 196–214 (in Russian).Карлов, В. А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин : руководство для врачей / В. А. Карлов.– М. : Медицина, 2010. – 717 с.Karlov V. A. Epilepsy in children and adult women and men: a guide for doctors. Moscow, Meditsina Publ., 2010. 717 p. (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.