vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2019-16-2-185-191vestim-495Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEПул свободных аминокислот плазмы крови у крыс при субтотальной ишемии головного мозга в условиях блокады синтеза монооксида азота метиловым эфиром N-нитро-L-аргинина (L-NAME)Pool of free amino acids in the blood plasma of rats undergoing subtotal cerebral ischemia after L-name administrationРазводовскийЮ. Е.RazvodovskyY. E.

Разводовский Юрий Евгеньевич – науч. сотрудник

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно

Yury E. Razvodovsky – Researcher

80, Gorky Str., 230009, Grodno

razvodovsky@tut.byСмирновВ. Ю.SmirnovV. Y.

Смирнов Виталий Юрьевич – канд. биол. наук, доцент, ст. науч. сотрудник

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно

Vitaly Yu. Smirnov – Ph. D. (Biol.), Assistant Professor, Senior researcher

80, Gorky Str., 230009, Grodno

vit_sm@mail.ruМаксимовичН. Е.MaksimovichN. Ye.

Максимович Наталья Евгеньевна – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой

ул. Горького, 80, 230009, г. Гродно

Natalia Ye. Maksimovich – D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department

80, Gorky Str., 230009, Grodno

mne@grsmu.byСемененяИ. Н.SemenenyaI. N.

Семененя Игорь Николаевич – д-р мед. наук, профессор, директор

бульвар Ленинского комсомола, 50, 230030, г. Гродно

Igor N. Semenenya – D. Sc. (Med.), Professor, Director

50, BLK, 230030, Grodno

insemenenya@yandex.byГродненский государственный медицинский университетGrodno State Medical UniversityИнститут биохимии биологически активных соединений НАН БеларусиInstitute of Biochemistry of Biologically Active Compounds of the National Academy of Sciences of Belarus201901072019162185191Copyright © Разводовский Ю.Е., Смирнов В.Ю., Максимович Н.Е., Семененя И.Н., 20192019Разводовский Ю.Е., Смирнов В.Ю., Максимович Н.Е., Семененя И.Н.Razvodovsky Y.E., Smirnov V.Y., Maksimovich N.Y., Semenenya I.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/495

Инсульт является одной из основных причин инвалидности и смертности населения во многих странах мира. Механизмы развития ишемического инсульта сложны и до конца не исследованы. Цель работы – изучение изменений пула свободных аминокислот и их метаболитов в плазме крови крыс при субтотальной ишемии головного мозга (СИГМ) на фоне введения N-нитро-L-аргининметилового эфира (L-NAME). Эксперимент выполнен на 18 белых беспородных крысах-самках. СИГМ моделировали у 12 крыс путем перевязки обеих общих сонных артерий в течение 1 ч. L-NAME вводили 6 животным внутривенно в дозе 5 мг/кг непосредственно перед перевязкой сонных артерий. Содержание аминокислот и их дериватов в экстрактах плазмы крови определяли методом обращенно-фазной высокоэффективной жидкостной хроматографии. Установлено, что СИГМ индуцировал аминокислотный дисбаланс плазмы крови, проявлением которого было повышение уровней целого ряда соединений. Предварительное введение L-NAME частично предотвращало развитие аминокислотного дисбаланса плазмы крови при СИГМ.

A stroke is one of the leading causes of morbidity, disability and mortality in many countries. Mechanisms of development of ischemic stroke are complex and have not been fully established. The aim of this study was to estimate the changes in the pool of free amino acids and their derivatives in the plasma of rats undergoing subtotal cerebral ischemia (SCI) and treated with L-NAME. Experiment was made on 18 rats: 12 animals were undergoing bilateral flament occlusion of arteries carotid, 6 of them were treated with L-NAME. The analyses of free amino acids levels in the blood plasma extracts were carried out by reversedphase HPLC. Concentrations of several amino acids were elevated after 1 hour of ischemia, including aspartate, asparagine, glutamine, glycin, alanine, taurine, phenylalanine, gistidine, 3-methilgistidine, treonine, citrulline, ornitine, as well as branched-chain amino acids. Administration of L-NAME partially prevented the imbalance of the amino acids pool caused by SCI. Preventive injection of L-NAME alleviated the imbalance in the pool of free amino acids of blood plasma caused by SCI.

аминокислотыплазма кровисубтотальная ишемия головного мозгаamino acidsblood plasmasubtotal cerebral ischemiaReferencesРазводовский, Ю. Е. Потребление алкоголя и смертность от инсульта в Беларуси / Ю. Е. Разводовский // Вопр. наркологии. – 2009. – № 6. – С. 82–92.Razvodovskii Yu. E. Alcohol consumption and stroke mortality in Belarus. Voprosy narkologii [Questions of narcology], 2009, no. 6, pp. 82–92 (in Russian).Долгосрочные исходы мозгового инсульта в крупной городской популяции Беларуси / С. Д. Кулеш [и др.] // Вестн. ВГМУ. – 2011. – Т. 10, № 3. – С. 93–101.Kulesh S. D., Filina N. A., Kostinevich T. M., Kletskova L. A., Savchenko M. E. Long term outcomes of cerebral stroke in large city of Belarus. Vestnik Vitebskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Vestnik of Vitebsk State Medical University], 2011, vol. 10, no. 3, pp. 93–101 (in Russian).Maksimovich, Ye. N. Epidemiology of ischemic strokes in the Grodno region (Belarus) / Ye. N. Maksimovich, T. P. Pronko, N. Ye. Maksimovich // 24 European Stroke Conference (Viena, May 13–15, 2015). – Vienna, 2015. – P. 178.Maksimovich Ye. N., Pronko T. P., Maksimovich N. Ye. Epidemiology of ischemic strokes in the Grodno region (Belarus). 24 European Stroke Conference (Viena, May 13–15, 2015). Vienna, 2015, p. 178.Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И Скворцова. – М. : Медицина, 2001. – 327 с.Gusev E. I., Skvortsova V. I. Ischemia of the brain. Moscow, Meditsina Publ., 2001. 327 p. (in Russian).Maksimovich, N. Ye. Tolerance of hypoxic hypoxia in rats with cerebral ischemia treated by NO-synthase modulators / N. Ye. Maksimovich // Hypoxia Med. – 2004. – Vоl. 12, N 1–2. – P. 20–23.Maksimovich N. Ye. Tolerance of hypoxic hypoxia in rats with cerebral ischemia treated by NO-synthase modulators. Hypoxia Medical, 2004, vol. 12, no. 1–2, pp. 20–23.Кулеш, С. Д. Патогенез ишемического инсульта: Биохимические механизмы и роль нейроактивных аминокислот / С. Д. Кулеш // Мед. новости. – 1998. – № 1. – С. 21–24.Kulesh S. D. Biochemical mechanisms and role of neyroactive aminoacids. Meditsinskie novosti [Medical news], 1998, no. 1, pp. 21–24 (in Russian).Zabłocka, B. Enhancement of 3[H]D-aspartate release during ischemia like conditions in rat hippocampal slices: source of excitatory amino acids / B. Zabłocka, K. Domańska-Janik // Acta Neurobiol. Exp. – 1996. – Vol. 56, N 1. – P. 63 –70.Zabłocka B., Domańska-Janik K. Enhancement of 3[H]D-aspartate release during ischemia like conditions in rat hippocampal slices: source of excitatory amino acids. Acta Neurobiologiae Experimentalis, 1996, vol. 56, no. 1, pp. 63–70.Максимович, Н. Е. Роль оксида азота в патогенезе ишемических и реперфузионных повреждений мозга / Н. Е. Максимович. – Гродно : ГрГМУ, 2004. – 180 с.Maksimovich N. E. The role of nitrogen oxide in ischemic and reperfusional demages to the brain. Grodno, Grodno State Medical University Publ., 2004. 180 p. (in Russian).Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R. Palmer, E. Higgs // Pharmacol. Rev. – 1991. – Vol. 43, N 2. – P. 109–142.Moncada S., Palmer R., Higgs E. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. Pharmacological Reviews, 1991, vol. 43, no. 2, pp. 109–142.Исследование эндотелиопротективных эффектов лекарственных средств различных групп на модели L-NAME индуцированного дефицита оксида азота / М. В. Покровский [и др.] // Вестн. Волгоград. гос. мед. ун-та. – 2010. – № 3. – C. 52–55.Pokrovskii M. V., Kochkarov V. I., Pokrovskaya T. G., Artyushkova E. B., Pashin E. N., Danilenko L. M., Korokin M. V., Belous A. S., Malykhin V. A. The study of the endothelium protective effects of drugs of different groups on the model of L-NAME induced nitric oxide defciency. Vestnik Volgogradskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta = Journal of Volgograd State Medical University, 2010, no. 3, pp. 52–55.Substantial regional and hemispheric differences in brain nitric oxide synthase (NOS) inhibition following intracerebroventricular administration of N-nitro-L-arginine (L-NA) and its methyl ester (L-NAME) / M. Salter [et al.] // Neuropharmacology. – 1995. – Vol. 34, N 6. – P. 639–649.Salter M., Duffy C., Garthwaite J., Strijbos P. J. Substantial regional and hemispheric differences in brain nitric oxide synthase (NOS) inhibition following intracerebroventricular administration of N-nitro-L-arginine (L-NA) and its methyl ester (L-NAME). Neuropharmacology, 1995, vol. 34, no. 6, pp. 639–649.Levels of free amino acids and their derivatives in the brain cortex of rats during unilateral ischemia / Y. E. Razvodovsky [et al.] // Int. J. Neurosci. Behav. Studies. – 2017. – Vol. 1, N 1. – P. 18–21.Razvodovsky Y. E., Troyan E. I., Doroshenko E. M., Smirnov V. Yu., Maksimovich N. Ye. Levels of free amino acids and their derivatives in the brain cortex of rats during unilateral ischemia. International Journal of Neuroscience and Behavior Studies, 2017, vol. 1, no. 1, pp. 18–21.Кулеш, С. Д. Особенности метаболизма нейроактивных аминокислот в остром периоде ишемического инсульта / С. Д. Кулеш, Е. М. Дорошенко // Журн. невропатол. и психиатрии. – 2000. – Т. 100, № 5. – С. 64–65.Kulesh S. D., Doroshenko E. M. Features of the metabolism of neuroactive amino acids in the acute period of ischemic stroke. Zhurnal nevropatologii i psikhiatrii [Journal of neuropathology and psychiatry], 2000, vol. 100, no. 5, pp. 64–65 (in Russian).Современные проблемы биохимии. Методы исследований / Е. В. Барковский [и др.] – Минск : Вышэйш. шк., 2013. – 496 c.Barkovskii E. V., Bokut’ S. B., Borodinskii A. N., Buko V. U., Valentyukevich O. I., Gritsuk, A. I., Danchenko E. O., Doroshenko E. M., Dremza I. K., Drozdov A. S. Contemporary problems of biochemistry. Methods of investigation. Minsk, Vysheishaya shkola Publ., 2013. 496 p. (in Russian).Влияние композиции аминокислот с разветвленной углеводородной цепью, триптофана и таурина на обмен аминокислот в экспериментальных моделях алкоголизма / В. Ю. Смирнов [и др.] // Укр. биохим. журн. – 2003. – Т. 75, № 4. – С. 101–107.Smirnov V. Yu., Razvodovskii Yu. E., Doroshenko E. M., Ostrovsky S. Yu. The effect of the composition of amino acids with a branched hydrocarbon chain, tryptophan and taurine on the exchange of amino acids in experimental models of alcoholism. Ukrainskii biokhimicheskii zhurnal [Ukrainian biochemical journal], 2003, vol. 75, no. 4, pp. 101–107 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.