vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2019-16-1-23-34vestim-473Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEНеинвазивная визуализация коронарного кальциноза у пациентов с хроническими терминальными заболеваниями печениNoninvasive visualization of coronary calcinosis in patients with chronic terminal hepatopathyГригоренкоЕ. А.GrigorenkoE. A.

Григоренко Елена Александровна – кандидат медицинских наук, доцент

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Elena A. Grigorenko – Ph. D. (Med.), Assistant Professor

83, Dzerzhinsky Ave., 220116, Minsk

alegri@tut.byМитьковскаяН. П.MitkovskayaN. P.

Митьковская Наталья Павловна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Natalya P. Mitkovskaya – D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department

83, Dzerzhinsky Ave., 220116, Minsk

mitkovskaya1@mail.ruРуммоО. О.RummoO. O.

Руммо Олег Олегович – член-корреспондент, доктор медицинских наук, профессор, директор

ул. Семашко, 8, 220027, г. Минск

Oleg O. Rummo – Corresponding Member, D. Sc. (Med.), Professor, Director

8, Semashko Str., 220027, Minsk

olegrumm@tut.byБалышЕ. М.BalyshE. M.

Балыш Елена Михайловна – кандидат медицинских наук, доцент

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

 

Elena M. Balysh – Ph. D. (Med.), Assistant Professor

83, Dzerzhinsky Ave., 220116, Minsk

ВолодькоЮ. С.ValadzkoY. S.

Володько Юлия Сергеевна – кандидат медицинских наук, ассистент

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Julia S. Volodko – Ph. D. (Med.), Assistant

83, Dzerzhinsky Ave., 220116, Minsk

6589641@gmail.comМикульскаяО. В.МikulskayaO. V.

Микульская Ольга Валерьевна – клинический ординатор

пр. Дзержинского, 83, 220116, г. Минск

Olga V. Mikulskaya – Clinical Intern

83, Dzerzhinsky Ave., 220116, Minsk

olga2510.med@tut.byБелорусский государственный медицинский университетBelarusian State Medical UniversityМинский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологииMinsk Scientifc and Practical Center of Surgery, Transplantology and Hematology2019120320191612334Copyright © Григоренко Е.А., Митьковская Н.П., Руммо О.О., Балыш Е.М., Володько Ю.С., Микульская О.В., 20192019Григоренко Е.А., Митьковская Н.П., Руммо О.О., Балыш Е.М., Володько Ю.С., Микульская О.В.Grigorenko E.A., Mitkovskaya N.P., Rummo O.O., Balysh E.M., Valadzko Y.S., Мikulskaya O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/473

Изучена динамика изменений кальциевого индекса как фактора кардиоваскулярного риска у пациентов с хроническими терминальными заболеваниями печени, нуждающихся в трансплантации. В проспективное одноцентровое когортное исследование было включено 250 пациентов, нуждающихся в трансплантации печени. Длительность наблюдения составила 5,4 ± 3,29 года от момента включения в лист ожидания. Помимо оценки распространенности и динамики традиционных факторов кардиоваскулярного риска определены показатели кальциевого индекса методом мультиспиральной компьютерной томографии при включении пациентов в исследование и через 5 лет динамического наблюдения. Установлено, что показатель кальциевого индекса у пациентов с хроническими терминальными заболеваниями печени, нуждающихся в трансплантации, превышал границы рекомендованной нормы, определяемой значением 75-й процентили, у 152 (56,3 %) обследованных на этапе их включения в лист ожидания. При сравнении показателей коронарного кальциноза через 5 лет динамического наблюдения у реципиентов печеночного трансплантата выявлены большие значения кальциевого индекса по сравнению с таковыми у пациентов с хроническими терминальными заболеваниями печени, не получившими донорский орган (КИ, AJ-130 – 223 (38; 597) и 141 (4; 176) ед. соответственно, p < 0,05; КИ, Volume-130 – 314 (73; 748) и 203 (8; 284) мм2 соответственно, p < 0,01), и у лиц с метаболическим синдромом (КИ, AJ-130 – 186 (78; 463) и 74 (21; 192) ед. соответственно, p < 0,01; КИ, Volume-130 – 278 (74; 623) и 124 (74; 273) мм2 соответственно, p < 0,01) и/или ишемической болезнью сердца (КИ, AJ-130 – 274 (102; 683) и 109 (34; 246) ед. соответственно, p < 0,01; КИ, Volume-130 – 382 (98; 834) и 382 (98; 834) мм2 соответственно, p < 0,01) из общей популяции. Полученные результаты позволяют предположить, что выполнение ортотопической трансплантации печени у пациентов с хроническими терминальными заболеваниями помимо радикального решения вопроса печеночной недостаточности приводит к ускорению развития коронарного атеросклероза и ишемической болезни сердца в отдаленном послеоперационном периоде.

Dynamics of a coronary artery calcium index as a factor of a cardiovascular risk in chronic terminal hepatopathy patients who need transplantation is determined. A prospective single-center cohort study was done and included 250 patients who need liver transplantation. The observation time was 5.4 ± 3.29 years from the moment of putting a patient on the waiting list. In addition to the assessment of occurrence and dynamics of traditional cardiovascular risk factors, calcium index indicators were determined by the method of multispiral computer tomography at the stage of including a patient into the study and after fve years of dynamic monitoring. The calcium index indicator in chronic terminal hepatopathy patients who need transplantation exceeded the limits of the recommended norm defned by a value of the 75th percentile, in 56.3 % (n = 152) of the examined patients at the stage of putting them on the waiting list. While comparing the coronary calcinosis indicators after fve years of dynamic monitoring the recipients of the liver transplants showed higher values of the calcium index in comparison with the patients with chronic terminal hepatopathy who did not receive the donor organ (CI, AJ-130 – 223 (38; 597) and 141 (4; 176) units respectively, p < 0.05; CI, Volume-130 – 314 (73; 748) and 203 (8; 284) mm2, respectively, p < 0.01), and the patients with metabolic syndrome (CI, AJ-130 – 186 (78; 463) and 74 (21; 192) units respectively, p < 0.01; CI, Volume-130 – 278 (74; 623) and 124 (74; 273) mm2 respectively, p < 0.01) and/or ischemic heart disease (CI, AJ-130 – 274 (102; 683) and 109 (34; 246) units respectively, p < 0.01; CI, Volume-130 – 382 (98; 834) and 382 (98; 834) mm2 respectively, p < 0.01) from the overall population. The obtained results make it possible to suppose that in addition to the radical solution to the liver defciency problem, the performance of orthotopic liver transplantations on patients with chronic terminal diseases accelerates the development of coronary atherosclerosis in the long-term postoperative period.

хронические терминальные заболевания печенитрансплантация печенифакторы риска коронарного атеросклерозакоронарный кальцинозкальциевый индексchronic terminal hepatopathyliver transplantationrisk factors of coronary atherosclerosiscoronary calcinosiscalcium indexReferencesDi Tomaso, G. A. Multiscale model of atherosclerotic plaque formation at its early stage / G. di Tomaso, V. DíazZuccarini, C. A. Pichardo-Almarza // IEEE Trans Biomed. Eng. – 2011. – Vol. 58, N 12. – P. 3460–3463. https://doi.org/10.1109/tbme.2011.2165066Di Tomaso G., Díaz-Zuccarini V., Pichardo-Almarza C. A. Multiscale model of atherosclerotic plaque formation at its early stage. IEEE Transactions on Biomedical Engineering, 2011, vol. 58, no. 12, pp. 3460–3463. https://doi.org/10.1109/tbme.2011.2165066Composition and genesis of calcium deposits in atheroma plaques / M. J. Lara [et al.] // Ultrastruct. Pathol. – 2014. – Vol. 38, N 3. – P. 167–177. https://doi.org/10.3109/01913123.2013.829149Lara M. J., Ros E., Sierra M., Dorronsoro C., Aguilar J. Composition and Genesis of Calcium Deposits in Atheroma Plaques. Ultrastructural Pathology, 2014, vol. 38, no. 3, pp. 167–177. https://doi.org/10.3109/01913123.2013.829149McCarty, M. F. The molecular biology and pathophysiology of vascular calcifcation / M. F. McCarty, J. J. DiNicolantonio // Postgrad. Med. J. – 2014. – Vol. 126, N 2. – P. 54–64. https://doi.org/10.3810/pgm.2014.03.2740McCarty M. F., DiNicolantonio J. J. The Molecular Biology and Pathophysiology of Vascular Calcifcation. Postgraduate Medical Journal, 2014, vol. 126, no. 2, pp. 54–64. https://doi.org/10.3810/pgm.2014.03.2740Detection of rupture-prone atherosclerotic plaques by time-resolved laser-induced fluorescence spectroscopy / L. Marcu [et al.] // Atherosclerosis. – 2009. – Vol. 204, N 1. – P. 156–164. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.035Marcu L., Jo J. A., Fang Q., Papaioannou T., Reil T., Qiao J. H., Baker J. D., Freischlag J. A., Fishbein M. C. Detection of rupture-prone atherosclerotic plaques by time-resolved laser-induced fluorescence spectroscopy. Atherosclerosis, 2009, vol. 204, no. 1, pp. 156–164. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.035Diffuse and active inflammation occurs in both vulnerable and stable plaques of the entire coronary tree: a histopathologic study of patients dying of acute myocardial infarction / A. Mauriello [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2005. – Vol. 45, N 10. – P. 1585–1593. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.01.054Mauriello A., Sangiorgi G., Fratoni S., Palmieri G., Bonanno E., Anemona L., Schwartz R. S., Spagnoli L. G. Diffuse and active inflammation occurs in both vulnerable and stable plaques of the entire coronary tree: a histopathologic study of patients dying of acute myocardial infarction. Journal of the American College of Cardiology, 2005, vol. 45, no. 10, pp. 1585–1593. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2005.01.054Finite element analysis of vulnerable atherosclerotic plaques: a comparison of mechanical stresses within carotid plaques of acute and recently symptomatic patients with carotid artery disease / U. Sadat [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. – 2010. – Vol. 81, N 3. – P. 286–289. https://doi.org/10.1136/jnnp.2009.190363Sadat U., Li Z.-Y., Young V. E., Graves M. J., Boyle J. R., Warburton E. A., Varty K., O’Brien E., Gillard J. H. Finite element analysis of vulnerable atherosclerotic plaques: a comparison of mechanical stresses within carotid plaques of acute and recently symptomatic patients with carotid artery disease. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry, 2010, vol. 81, no. 3, pp. 286–289. https://doi.org/10.1136/jnnp.2009.190363Vulnerable plaque imaging: updates on new pathobiological mechanisms / K. Toutouzas [et al.] // Eur. Heart J. – 2015. – Vol. 36, N 45. – P. 3147–3154. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv508Toutouzas K., Benetos G., Karanasos A., Chatzizisis Y. S., Giannopoulos A. A., Tousoulis D. Vulnerable plaque imaging: updates on new pathobiological mechanisms. European Heart Journal, 2015, vol. 36, no. 45, pp. 3147–3154. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv508Assessment of angiographic coronary calcifcation and plaque composition in virtual histology intravascular ultrasound / H. Amano [et al.] // J. Inter. Cardiol. – 2015. – Vol. 28, N 2. – P. 205–214. https://doi.org/10.1111/joic.12189Amano H., Ikeda T., Toda M., Okubo R., Yabe T., Koike M., Saito D., Yamazaki J. Assessment of angiographic coronary calcifcation and plaque composition in virtual histology intravascular ultrasound. Journal of Interventional Cardiology, 2015, vol. 28, no. 2, pp. 205–214. https://doi.org/10.1111/joic.12189Visualization of coronary atherosclerotic plaques in patients using optical coherence tomography: comparison with intravascular ultrasound / I.-K. Jang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2002. – Vol. 39, N 4. – P. 604–609. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(01)01799-5Jang I.-K., Bouma B. E., Kang D.-H., Park S.-J., Park S.-W., Seung K.-B. [et al.]. Visualization of coronary atherosclerotic plaques in patients using optical coherence tomography: comparison with intravascular ultrasound. Journal of the American College of Cardiology, 2002, vol. 39, no. 4, pp. 604–609. https://doi.org/10.1016/s0735-1097(01)01799-5Quantifcation of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography / A. S. Agatston [et al.] // J. Am. Col.l Cardiol. – 1990. – Vol. 15, N 4. – P. 827–832. https://doi.org/10.1016/0735-1097(90)90282-tAgatston A. S., Janowitz W. R., Hildner F. J., Zusmer N. R., Viamonte M. Jr., Detrano R. Quantifcation of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. Journal of the American College of Cardiology, 1990, vol. 15, no. 4, pp. 827–832. https://doi.org/10.1016/0735-1097(90)90282-tAssessment of coronary artery disease by cardiac computed tomography / M. J. Budoff [et al.] // Circulation. – 2006. – Vol. 114, N 16. – P. 1761–1791. https://doi.org/10.1161/circulationaha.106.178458Budoff M. J., Achenbach S., Blumenthal R. S., Carr J. J., Goldin J. G., Greenland P. [et al.]. Assessment of coronary artery disease by cardiac computed tomography. Circulation, 2006, vol. 114, no. 16, pp. 1761–1791. https://doi.org/10.1161/circulationaha.106.178458EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, and hepatorenal syndrome in cirrhosis // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 53, N 3. – P. 397–417. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.05.004EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, and hepatorenal syndrome in cirrhosis. Journal of Hepatology, 2010, vol. 53, no. 3, pp. 397–417. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.05.004Болезни печени и желчевыводящих путей : рук. для врачей / П. О. Богомолов [и др.] ; гл. ред. В. Т. Ивашкин. – 2-е изд., испр. и доп. – M. : ООО «Изд. дом «M-Вести», 2002. – 546 с.Bogomolov P. O., Bueverov A. O., Vetshev P. S., Volkova N. N., Eramishantsev A. K., Zolotarevskii V. B. [et al.] Hepatic diseases of the biliferous ducts. 2nd ed. Moscow, Izdatel’skii dom «M-Vesti» Publ., 2002. 546 p. (in Russian).Cardiovascular risk assessment of the liver transplant candidate / Z. Raval [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. – 2011. – Vol. 58, N 3. – P. 223–231. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.03.026Raval Z., Harinstein M. E., Skaro A. I., Erdogan A., DeWolf A. M., Shah S. J. [et al.]. Cardiovascular risk assessment of the liver transplant candidate. Journal of the American College of Cardiology, 2011, vol. 58, no. 3, pp. 223–231. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2011.03.026Møller, S. Cirrhotic cardiomyopathy / S. Møller, J. H. Henriksen // J. Hepatol. – 2010. – Vol. 53, N 1. – P. 179–190. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2010.02.023Møller S., Henriksen J. H. Cirrhotic cardiomyopathy. Journal of Hepatology, 2010, vol. 53, no. 1, pp. 179–190. https:// doi.org/10.1016/j.jhep.2010.02.023. Epub. 2010 Mar 31.Alqahtani, S. A. Cirrhotic cardiomyopathy / S. A. Alqahtani, T. R. Fouad, S. S. Lee // Semin Liver Dis. – 2012. – Vol. 28, N 1. – P. 059–069. https://doi.org/10.1055/s-2008-1040321Alqahtani S. A., Fouad T. R., Lee S. S. Cirrhotic cardiomyopathy. Seminars in Liver Disease, 2012, vol. 28, no. 1, pp. 059–069. https://doi.org/10.1055/s-2008-1040321Value of stress myocardial perfusion scanning in diagnosis of severe coronary artery disease in liver transplantation candidates / A. Aydinalp [et al.] // Transplant. Proc. – 2014. – Vol. 41, N 9. – P. 3757–3760. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2009.06.219Aydinalp A., Bal U., Atar I., Ertan C., Aktas A., Yildirir A., Ozin B., Mudderisoglu H., Haberal M. Value of stress myocardial perfusion scanning in diagnosis of severe coronary artery disease in liver transplantation candidates. Transplantation Proceedings, 2014, vol. 41, no. 9, pp. 3757–3760. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2009.06.219Coronary flow reserve is impaired in patients with nonalcoholic fatty liver disease: association with liver f brosis / Y. Yilmaz [et al.] // Atherosclerosis. – 2010. – Vol. 211, N 1. – P. 182–186. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2010.01.049Yilmaz Y., Kurt R., Yonal O., Polat N., Celikel C. A., Gurdal A. [et al.]. Coronary flow reserve is impaired in patients with nonalcoholic fatty liver disease: association with liver f brosis. Atherosclerosis, 2010, vol. 211, no. 1, pp. 182–186. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2010.01.049. Epub. 2010 Feb. 7.Heart and liver disease in 32 patients undergoing biopsy of both organs, with implications for heart or liver transplantation / J. J. Ocel [et al.] // Mayo Clin. Proc. – 2004. – Vol. 79, N 4. – P. 492–501. https://doi.org/10.4065/79.4.492Ocel J. J., Edwards W. D., Tazelaar H. D., Petrovic L. M., Edwards B. S., Kamath P. S. Heart and liver disease in 32 patients undergoing biopsy of both organs, with implications for heart or liver transplantation. Mayo Clinic Proceedings, 2004, vol. 79, no. 4, pp. 492–501. https://doi.org/10.4065/79.4.492Cardiac alterations in cirrhosis: reversibility after liver transplantation / M. Torregrosa [et al.] // J. Hepatol. – 2005. – Vol. 42, N 1. – P. 68–74. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2004.09.008Torregrosa M., Aguade S., Dos L., Segura R., Gónzalez A., Evangelista A. [et al.]. Cardiac alterations in cirrhosis: reversibility after liver transplantation. Journal of Hepatology, 2005, vol. 42, no. 1, pp. 68–74. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2004.09.008Daily profle of circulating C-type natriuretic peptide in pre-ascitic cirrhosis and in normal subjects: relationship with renal function / A. Zambruni [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. – 2007. – Vol. 42, N 5. – P. 642–647. https://doi.org/10.1080/00365520601013739Zambruni A., Trevisani F., Gülberg V., Caraceni P., Domenicali M., Cantarini M. C. [et al.]. Daily profle of circulating C-type natriuretic peptide in pre-ascitic cirrhosis and in normal subjects: relationship with renal function. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2007, vol. 42, no. 5, pp. 642–647. https://doi.org/10.1080/00365520601013739Moller, S. H. Cardiovascular complications of cirrhosis / S. Moller, J. H. Henriksen // Gut. – 2008. – Vol. 57, N 2. – P. 268–278. https://doi.org/10.1136/gut.2006.112177Møller S., Henriksen J. H. Cardiovascular complications of cirrhosis. Gut, 2008, vol. 57, no. 2, pp. 268–278. https://doi.org/10.1136/gut.2006.112177Pacher, P. Cirrhotic cardiomyopathy: an endocannabinoid connection? / P. Pacher, S. Bátkai, G. Kunos // Br. J. Pharmacol. – 2005. – Vol. 146, N 3. – P. 313–314. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706332Pacher P., Bátkai S., Kunos G. Cirrhotic cardiomyopathy: an endocannabinoid connection? British Journal of Pharmacology, 2005, vol. 146, no. 3, pp. 313–314. https://doi.org/10.1038/sj.bjp.0706332Heart diseases affecting the liver and liver diseases affecting the heart / J. E. Naschitz [et al.] // Am. Heart J. – 2000. – Vol. 140, N 1. – P. 111–120. https://doi.org/10.1067/mhj.2000.107177Naschitz J. E., Slobodin G., Lewis R. J., Zuckerman E., Yeshurun D. Heart diseases affecting the liver and liver diseases affecting the heart. American Heart Journal, 2000, vol. 140, no. 1, pp. 111–120. https://doi.org/10.1067/mhj.2000.107177Митьковская, Н. П. Стратификация риска внезапной сердечной смерти у реципиентов-трансплантатов печени и почки, включенных в активный лист ожидания / Н. П. Митьковская, О. О. Руммо, Е. А. Григоренко // Кардиология Беларуси. – 2014. – № 3. – С. 27–33.Mit’kovskaya N. P., Rummo O. O., Grigorenko E. A. Stratifcation of Sudden death risk in liver and kidney transplant recipients on the active waiting list. Kardiologiya v Belarusi = Cardiology in Belarus, 2014, no. 3, pp. 27–33 (in Russian)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.