vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2018-15-3-331-vestim-450Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEАНТИНОЦИЦЕПТИВНЫЙ ЭФФЕКТ СИСТЕМН ОГО ВВЕДЕНИЯ ПАЛЬМИТОИЛЭТАНОЛАМИДА, СТЕАРОИЛЭТАНОЛАМИДА И ДИКЛОФЕНАКА НАТРИЯ У КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ НЕЙРОГЕНН ЫМ БОЛЕВЫМ СИНД РОМОМANTINOCYCEPTIVE EFFECT OF A SYSTEMIC ADMINISTRATION OF PALMITOYLETHANOLAMIDE, STEAROYLETHANOLAMIDE AND DYNCLOFENAC IN RATS WITH EXPERIMENTAL NEUROGENIC PAIN SYNDROMEМолчановаА. Ю.MolchanovaA. Iu.

Молчанова Алла Юрьевна – канд. биол. наук, заведующий лабораторией

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Alla Ju. Molchanova – Ph. D. (Biol.), Head of the Laboratory

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

alla@fizio.bas-net.byЖаворонокИ. П.ZhavoronokI. P.

Жаворонок Ирина Петровна – канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Irina P. Zhavoronok – Ph. D. (Biol.), Senior researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

iri8308@yandex.ruПехтереваЕ. И.PekhterevaE. I.

Пехтерева Елена Ивановна – мл. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Elena I. Pekhtereva – Junior researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

Eleivatar88@list.ruАнтиповаО. А.AntipovaO. A.

Антипова Ольга Александровна – мл. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Ol’ga A. Antipova – Junior researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

mayuha23@icloud.comМелик-КасумовТ. Б.Melik-KasumovT. B.

Мелик-Касумов Тигран Беглярович – канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Tigran B. Melik-Kasumov – Ph. D. (Biol.), Senior researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

tigranbmk@gmail.comПавлютьТ. О.Pavlyut’T. O.

Павлють Татьяна Олеговна – науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск

Tat’yana O. Pavlyut’ – Researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

tanja281286@mail.ruВасилькевичА. И.Vasil’kevichA. I.

Василькевич Алексей Игоревич – науч. сотрудник

ул. Купревича, 5/2, 220141, г. Минск

Aleksey I. Vasil’kevich – Researcher

5/2, Kuprevich Str., 220141, Minsk

КисельМ. А.Kisel’M. A.

Кисель Михаил Александрович – д-р хим. наук, профессор, заведующий лабораторией

ул. Купревича, 5/2, 220141, г. Минск

Mikhail A. Kisel’ – D. Sc. (Chem.), Professor, Head of the Laboratory

5/2, Kuprevich Str., 220141, Minsk

Институт физиологии НАН БеларусиInstitute of Physiology of the National Academy of Sciences of BelarusИнститут биоорганической химии НАН БеларусиInstitute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus201816092018153331338Copyright © Молчанова А.Ю., Жаворонок И.П., Пехтерева Е.И., Антипова О.А., Мелик-Касумов Т.Б., Павлють Т.О., Василькевич А.И., Кисель М.А., 20182018Молчанова А.Ю., Жаворонок И.П., Пехтерева Е.И., Антипова О.А., Мелик-Касумов Т.Б., Павлють Т.О., Василькевич А.И., Кисель М.А.Molchanova A.I., Zhavoronok I.P., Pekhtereva E.I., Antipova O.A., Melik-Kasumov T.B., Pavlyut’ T.O., Vasil’kevich A.I., Kisel’ M.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/450

Изучен антиноцицептивный эффект пальмитоилэтаноламида (ПЭА), стеароилэтаноламида (СЭА) и диклофенака натрия при экспериментальной периферической нейропатии у крыс. Внутрибрюшинное ведение крысам ПЭА за 1 ч до стимуляции на 7-е и 14-е сутки существенно ослабляло вызванную свободным хроническим лигированием седалищного нерва механическую гипералгезию, повышая порог ноцицептивной реакции (ПНР) на 23,1 и 31,8 % соответственно. СЭА в аналогичных условиях повышал ПНР на 27,9 и 30,3 %, тогда как диклофенак – на 29,0 и 26,2 %. Получены новые данные о том, что системное действие СЭА приводит к ослаблению болевого синдрома. Антиноцицептивные эффекты указанных дериватов жирных кислот при моделировании нейрогенного болевого синдрома сравнимы с таковыми диклофенака натрия. Представляется целесообразным рассматривать ПЭА и СЭА в качестве основы для препаратов, добавление которых к схемам лечения нейропатической боли позволит повысить его эффективность.

The antinociceptive effect of palmitoylethanolamide (PEA), stearoyl- ethanolamide (SEA) and sodium diclofenac in experimental peripheral neuropathy in rats was studied. Intraperitoneal administration of PEA one hour prior to stimulation on the 7th and 14th day significantly weakened CCI-induced mechanical hyperalgesia by increasing PNR by 23.1 and 31.8 %, respectively. SEA under similar conditions increased PNR by 27.9 and 30.3 %, while diclofenac – by 29.0 and 26.2 %. New data were obtained and pointed that stearoylethanolamide effectively weakens mechanical hyperalgesia caused by neuropathy. The antinociceptive effects of these fatty acid derivatives in the modeling of neurogenic pain syndrome are comparable to those of sodium diclofenac. It seems advisable to consider PEA and SEA as a basis for drugs, whose addition to treatment regimens of neuropathic pain will increase its effectiveness.

этаноламидынейропатияпорог ноцицептивной реакциимеханическая гиперальгезияethanolamidesneuropathythreshold of nociceptive reactionmechanical hyperalgesiaReferencesSchmader, K. E. Epidemiology and impact on quality of life of postherpetic neuralgia and painful diabetic neuropathy / K. E. Schmader // Clin. J. Pain. – 2002. – Vol. 18, N 6. – P. 350–354. https://doi.org/10.1097/00002508-200211000-00002Schmader K. E. Epidemiology and impact on quality of life of postherpetic neuralgia and painful diabetic neuropathy. Clinical Journal of Pain, 2002, vol. 18, no. 6, pp. 350–354. https://doi.org/10.1097/00002508-200211000-00002Neuropathic pain after traumatic spinal cord injury: relations to gender, spinal level, completeness, and age at the time of injury / L. Werhagen [et al.] // Spinal Cord. – 2004. – Vol. 42, N 12. – P. 665–673. https://doi.org/10.1038/sj.sc.3101641Werhagen L., Budh C. N., Hultling C., Molander C. Neuropathic pain after traumatic spinal cord injury: relations to gender, spinal level, completeness, and age at the time of injury. Spinal Cord, 2004, vol. 42, no. 12, pp. 665–673. https://doi. org/10.1038/sj.sc.3101641Epigenetic mechanisms of chronic pain / G. Descalzi [et al.] // Trends Neurosci. – 2015. – Vol. 38, N 4. – P. 237–246. https://doi.org/10.1016/j.tins.2015.02.001Descalzi G., Ikegami D., Ushijima T., Nestler E. J., Zachariou V., Narita M. Epigenetic mechanisms of chronic pain. Trends in Neuroscience, 2015, vol. 38, no. 4, pp. 237–246. https://doi.org/10.1016/j.tins.2015.02.001Безуглов, В. В. Биоактивные амиды жирных кислот / В. В. Безуглов, М. Ю. Бобров, А. В. Арчаков // Биохимия. – 1998. – Т. 63, № 1. – С. 27–37.Bezuglov V. V., Bobrov M. Yu., Archakov А. V. Bioactive amides of fatty acids. Biokhimiya [Biochemistry], 1998, vol. 63, no. 1, pp. 27–37 (in Russian).Lipid transmitter signaling as a new target for treatment of cocaine addiction: new roles for acylethanolamides and lysophosphatidic acid / L. Orio [et al.] // Curr. Pharmaceut. Design. – 2013. – Vol. 19, N 40. – P. 7036–7049. https://doi.org/10.2174/ 138161281940131209143421Orio L., Pavón F., Blanco E., Serrano A., Araos P., Pedraz M., Rivera P., Calado M., Suárez J., Fonseca F. Lipid transmitter signaling as a new target for treatment of cocaine addiction: new roles for acylethanolamides and lysophosphatidic acid. Current Pharmaceutical Design, 2013, vol. 19, no. 40, pp. 7036–7049. https://doi.org/10.2174/138161281940131209143421Ezzili, C. Fatty acid amide signaling molecules / C. Ezzili, K. Otrubova, D. L. Boger // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2010. – Vol. 20, N 20. – P. 5959–5968. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.08.048Ezzili C., Otrubova K., Boger D. L. Fatty acid amide signaling molecules. Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, no. 20, pp. 5959–5968. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2010.08.048Keppel Hesselink, J. M. Evolution in pharmacologic thinking around the natural analgesic palmitoylethanolamide: from nonspecific resistance to PPAR-α agonist and effective nutraceutical / J. M. Keppel Hesselink // J. Pain Res. – 2013. – Vol. 2013, N 6. – P. 625–634. https://doi.org/10.2147/jpr.s48653Keppel Hesselink, J. M. Evolution in pharmacologic thinking around the natural analgesic palmitoylethanolamide: from nonspecific resistance to PPAR-α agonist and effective nutraceutical. Journal of Pain Research, 2013, vol. 2013, no. 6, pp. 625–634. https://doi.org/10.2147/jpr.s48653Технический кодекс установившейся практики. ТКП 125-2008 (02040) Надлежащая лабораторная практика / М-во здравоохранения Респ. Беларусь. – Минск : [б. и.], 2008. – 35 c.Technical code of established practice. TCH 125-2008 (02040) Good laboratory practice. Minsk, Publishing house of Ministry of Health of the Republic of Belarus, 2008. 35 p. (in Russian).European convention for the protection of vertebrate animals used for experimentation and other scientific purposes, Strasbourg, 18.03.1986 // Eur. Treaty Series. – 1986. – N 123. – 11 р.European convention for the protection of vertebrate animals used for experimentation and other scientific purposes, Strasbourg, 18.03.1986. European Treaty Series, 1986, no. 123. 11 p.Protocol of Amendment to the European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes, Strasbourg, 22.06.1998 // Eur. Treaty Series. – 1998. – N 170. – 3 р.Protocol of Amendment to the European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes, Strasbourg, 22.06.1998. European Treaty Series, 1998, no. 170. 3 р.Bennett, G. J. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man / G. J. Bennett, Y. K. Xie // Pain. – 1988. – Vol. 33, N 1. – P. 87–107. https://doi.org/10.1016/0304-3959(88)90209-6Bennett G. J., Xie Y. K. A peripheral mononeuropathy in rat that produces disorders of pain sensation like those seen in man. Pain, 1988, vol. 33, no. 1, pp. 87–107. https://doi.org/10.1016/0304-3959(88)90209-6Jaggi, A. S. Animal models of neuropathic pain / A. S. Jaggi, V. Jain, N. Singh // Fund. Clin. Pharmacol. – 2011. – Vol. 25, N 1. – P. 1–28. https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2009.00801.xJaggi A. S., Jain V., Singh N. Animal models of neuropathic pain. Fundamental and Clinical Pharmacology, 2011, vol. 25, no. 1, pp. 1–28. https://doi.org/10.1111/j.1472-8206.2009.00801.xPalmitoylethanolamide restores myelinated-fibre function in patients with chemotherapy-induced painful neuropathy / A. Truini [et al.] // CNS Neurol. Disorders Drug Targets. – 2011. – Vol. 10, N 8. – P. 916–920. https://doi.org/10.2174/18715271 1799219307Truini A., Biasiotta A., di Stefano G., la Cesa S., Leone C., Cartoni C., Federico V., Petrucci M. T., Cruccu G. Palmitoylethanolamide restores myelinated-fibre function in patients with chemotherapy-induced painful neuropathy. CNS and Neurological Disorders Drug Targets, 2011, vol. 10, no. 8, pp. 916–920. https://doi.org/10.2174/187152711799219307

The authors declare that there are no conflicts of interest present.