vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2018-15-3-323-330vestim-449Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEПОЛИЭТИЛЕНИМИН УСИЛИВАЕТ ИММУНОГЕННОСТЬ ДНК-ВАКЦИНЫ НА ОСНОВЕ ГЕНА ТИРОЗИНГИДРОКСИЛАЗЫ В МЫШИНОЙ МОДЕЛИ НЕЙРОБЛАСТОМЫPOLYETHYLENIMINE INCREASES THE IMMUNOGENICITY OF DNA-VACCINE BASED ON THE THYROSINE HYDROXYLASE GENE IN THE MOUSE MODEL OF NEUROBLASTOMAСтёганцеваМ. В.StegantsevaM. V.

Стёганцева Мария Владимировна – магистр биол. наук, науч. сотрудник

ул. Фрунзенская, 43, 223053, Минский р-н, д. Боровляны

Maria V. Stegantseva – Master of Biological Sciences, Researcher

43, Frunzenskaya Str., v. Borovliany, 223053, Minsk Region

stsegantsevam@gmail.comШинкевичВ. А.ShinkevichV. A.

Шинкевич Вероника Александровна – мл. науч. сотрудник

ул. Фрунзенская, 43, 223053, Минский р-н, д. Боровляны

Veronika A. Shinkevich – Junior researcher

43, Frunzenskaya Str., v. Borovliany, 223053, Minsk Region

veroni.shinkevich@gmail.comВашкевичЕ. П.VashkevichK. P.

Вашкевич Екатерина Петровна – ст. науч. сотрудник

ул. Фрунзенская, 43, 223053, Минский р-н, д. Боровляны

Katsiaryna P. Vashkevich – Senior researcher

43, Frunzenskaya Str., v. Borovliany, 223053, Minsk Region

katsiaryna.vashkevich@gmail.comМихалевскаяТ. М.MikhaleuskayaT. M.

Михалевская Таисия Михайловна – патоморфолог

ул. Фрунзенская, 43, 223053, Минский р-н, д. Боровляны

Taisiya M. Mikhaleuskaya – Pathomorphologist

43, Frunzenskaya Str., v. Borovliany, 223053, Minsk Region

aisiat@tut.byМелешкоА. Н.MeleshkoA. N.

Мелешко Александр Николаевич – канд. биол. наук, заведующий лабораторией

ул. Фрунзенская, 43, 223053, Минский р-н, д. Боровляны

Alexander N. Meleshko – Ph. D. (Biol.), Head of the Laboratory

43, Frunzenskaya Str., v. Borovliany, 223053, Minsk Region

meleshko@tut.byРеспубликанский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологииRepublican Research Center for Pediatric Oncology, Hematology and Immunology201816092018153323330Copyright © Стёганцева М.В., Шинкевич В.А., Вашкевич Е.П., Михалевская Т.М., Мелешко А.Н., 20182018Стёганцева М.В., Шинкевич В.А., Вашкевич Е.П., Михалевская Т.М., Мелешко А.Н.Stegantseva M.V., Shinkevich V.A., Vashkevich K.P., Mikhaleuskaya T.M., Meleshko A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/449

Нейробластома – самая распространенная детская солидная опухоль с плохим прогнозом на IV стадии заболевания. Характерным маркером нейробластомы является высокая экспрессия тирозингидроксилазы (ТГ).

ДНК-вакцинация является сопутствующим методом терапии онкологических заболеваний, которые характеризуются высокой вероятностью достижения ремиссии и риском последующего рецидива.

Нами проведена ДНК-вакцинация мышей линии A/J с использованием конструкции ТГ в качестве опухолевого антигена. Для доставки вакцины применяли синтетический носитель полиэтиленимин (ПЭИ). Показано, что конъюгирование ДНК-вакцины с ПЭИ увеличивает эффективность разработанной вакцины, что проявляется в замедлении опухолевой прогрессии и активации клеточного ответа, включающего цитотоксический Т-клеточный ответ и продукцию гамма-интерферона.

Neuroblastoma is one of the most common solid tumors in children with a poor prognosis at the IV stage. A common marker of neuroblastoma is a high expression of tyrosine hydroxylase.

DNA vaccination is a concomitant method of treatment of oncological diseases that are characterized by a high probability of long-term remission and a risk of subsequent relapse.

ДНК-вакцинынейробластоматирозингидроксилазаиммуногенностьполиэтилениминDNA-vaccineneuroblastomatyrosine hydroxylaseimmunogenicitypolyethylenimineReferencesCheung, N.-K. V. Neuroblastoma: developmental biology, cancer genomics and immunotherapy / N.-K. Cheung, M. A. Dyer // Nature Rev. Cancer. – 2013. – Vol. 13, N 6. – P. 397–411. https://doi.org/10.1038/nrc3526Cheung N.-K. V., Dyaer M. A. Neuroblastoma: developmental biology, cancer genomics and immunotherapy. Nature Reviews Cancer, 2013, vol. 13, no. 6, pp. 397–411. https://doi.org/10.1038/nrc3526Progress on new vaccine strategies for the immunotherapy and prevention of cancer / J. A. Berzofsky [et al.] // J. of Clinical Investigation. – 2004. – Vol. 113, N 11. – P. 1515–1525. https://doi.org/10.1172/JCI200421926Berzofsky J. A., Tereba M., Oh S., Belyakov I. M., Ahlers J. D., Janik J. E., Morris J. C. Progress on new vaccine strategies for the immunotherapy and prevention of cancer. Journal of Clinical Investigations, 2004, vol. 113, no. 11, pp. 1515– 1525. https://doi.org/ 10.1172/JCI200421926Тирозингидроксилаза мозга и ее регуляция глюкокортикоидами / Е. В. Сухарева [др.] // Вавилов. журн. генетики и селекции. – 2016. – Т. 20, № 2. – С. 212–219.Sukhareva Е. V., Kalinina Т. S., Bulygina V. V., Dygalo N. N. Tyrosine hydroxylase of the brain and its regulation by glucocorticoids. Vavilovskii zhurnal genetiki i selektsii = Vavilov Journal of genetics and breeding, 2016, vol. 20, no. 2, pp. 212–219 (in Russian).Neuroblastoma initially presenting as a primary bone tumor: diagnostic value of molecular assays for tyrosine hydroxylase / M. J. Robles-Frías [et al.] // Med. Pediatr. Oncol. – 2003. – Vol. 40, N 3. – P. 167–170. https://doi.org/10.1002/ mpo.10119Robles-Frías M., Segura D. I., Márquez C., Quiroga E., Álvarez A. M., Sáez C. Neuroblastoma initially presenting as a primary bone tumor: diagnostic value of molecular assays for tyrosine hydroxylase. Medical and Pediatric Oncology, 2003, vol. 40, no. 3, pp. 167–170. https://doi.org/10.1002/mpo.10119A rationally designed tyrosine hydroxylase DNA vaccine induces specific antineuroblastoma immunity / N. Huebener [et al.] // Mol. Cancer Ther. – 2008. – Vol. 7, N 7. – P. 2241–2251. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-08-0109Huebener N., Fest S., Strandsby A., Michalsky E., Preissner R., Zeng Y., Gaedicke G., Lode H. N. A rationally designed tyrosine hydroxylase DNA vaccine induces specific antineuroblastoma immunity. Molecular Cancer Therapy, 2008, vol. 7, no. 7, pp. 2241–2251. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-08-0109Tissue expression of TH [Electronic resourse]. – Mode of access : http://www.proteinatlas.org/ENSG00000180176- TH/tissue. – Date of access : 15.08.2017.Tissue expression of TH. Available at: http://www.proteinatlas.org/ENSG00000180176-TH/tissue (accessed 15.08.2017).Synthetic vehicles for DNA vaccination / J. H. van den Berg [et al.] // J. Drug Target. – 2010. – Vol. 18, N 1. – P. 1–14. https://doi.org/10.3109/10611860903278023Van den Berg J. H., Nuijen B., Schumacher T. N., Haanen J. B. A. G., Storm G., Beijnen J. H., Hennink W. E. Synthetic vehicles for DNA vaccination. Journal of Drug Targeting, 2010, vol. 18, no. 1, pp. 1–14. https://doi.org/10.3109/ 10611860903278023

The authors declare that there are no conflicts of interest present.