vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2018-15-2-170-178vestim-430Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEСОДЕРЖАНИЕ КАТЕХОЛАМИНОВ В МОЧЕ И КОРТИЗОЛА В КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ СУПРЕССИВНУЮ ТИРОКСИНОТЕРАПИЮCONTENT OF CATEHOLAMINES IN THE URINE AND CORTISOL IN THE BLOOD OF PATIENTS RECEIVING SUPPRESSIVE TYROXINOTHERAPYМитюковаТ. А.MityukovaT. A.

Митюкова Татьяна Алексеевна – канд. биол. наук,  вед. науч. сотрудник. 

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск.

Tatyana A. Mityukova –  Ph.  D.  (Biol.),  Leading  re searcher. 

28,  Akademicheskaya  Str.,  220072,  Minsk.

mityukovat@gmail.comЛеоноваТ. А.LeonovaT. A.

Леонова Татьяна Авинировна – канд. мед. наук, заве дующий  отделением.  

ул. Академическая, 2, 220072 , г. Минск.

Tatyana A. Leonova – Ph. D. (Med.), Head of the Department.   

2, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk.

avinir@mail.ruСиваковА. А.SivakovA. A.

Сиваков Андрей Алексеевич – канд. хим. наук, вед.  науч.  сотрудник. 

ул. П. Бровки, 3, 220013,  г. Минск.

Andrey A. Sivakov – Ph. D. (Chem.), Leading researcher. 

3,  P.  Brovki  Str.,  220013,  Minsk.

sivakov.andrej@gmail.comКоханС. Б.KohanS. B.

Кохан Светлана Болеславовна – науч. сотрудник.  

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск.

Svetlana B. Kohan – Researcher. 

28,  Akademicheskaya  Str.,  220072,  Minsk.

Skohan@yandex.ruПолуляхО. Е.PolulyachO. E.

Полулях Ольга Евгеньевна – науч. сотрудник. 

ул. Академическая, 28, 220072, г. Минск.

Olga E. Polulyach – Researcher. 

28,  Akademicheskaya  Str.,  220072,  Minsk.

Институт физиологии НАН Беларуси.Institute of Physiology of the National Academy of Sciences of Belarus.Минский городской онкодиспансер.Minsk City Clinical Oncological Dispensary.Белорусская медицинская академия последипломного образования.Belarusian Medical Academy of Postgraduate Education201824062018152170178Copyright © Митюкова Т.А., Леонова Т.А., Сиваков А.А., Кохан С.Б., Полулях О.Е., 20182018Митюкова Т.А., Леонова Т.А., Сиваков А.А., Кохан С.Б., Полулях О.Е.Mityukova T.A., Leonova T.A., Sivakov A.A., Kohan S.B., Polulyach O.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/430

Известно, что при тиреотоксикозе и гипертиреозе могут происходить изменения в функционировании симпатоадреналовой системы, однако вопрос о влиянии субклинического гипертиреоза на активность  медиаторного и гормонального компонентов симпатоадреналовой системы, а также на активность коркового слоя  надпочечников до сих пор является предметом дискуссий. Пациенты с тиреоидным раком получают супрессивную  терапию левотироксином по жизненным показаниям, поэтому этот вопрос является актуальным с медицинской  точки зрения. Цель работы – оценить содержание катехоламинов в моче и кортизола в крови у пациентов с высокодифференцированным раком щитовидной железы в зависимости от степени супрессии тиреотропного гормона и признаков  формирующейся патологии сердечно-сосудистой системы (тахикардии, повышенного артериального давления),  а также тонуса вегетативной нервной системы.  Обследовано 93 пациента с супрессированным уровнем тиреотропного гормона (ТТГ < 0,5 мЕ/л) и 50 человек  контрольной группы. Показано, что пациенты отличаются от лиц группы контроля достоверным снижением уровня  норметанефрина (метаболита норадреналина) в моче. У пациентов с преобладанием тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы наблюдалось снижение уровней метанефрина и дофамина в моче по сравнению с таковыми у здоровых лиц с аналогичным тонусом вегетативной нервной системы. У пациентов с суперсупрессией тиреотропного гормона (ТТГ < 0,1 мЕ/л) отмечалось достоверное снижение медианы уровня кортизола в крови по сравнению  с контролем.  Полученные данные демонстрируют наличие компенсаторных механизмов баланса симпатоадреналовой системы  при субклиническом гипертиреозе, а также угрозу развития гипокортицизма при суперсупрессии уровня тиреотропного  гормона (ТТГ < 0,1 мЕ/л).

 It is known that with thyrotoxicosis and hyperthyroidism, changes in the functioning of the sympathoadrenal system can occur, but the question of the influence of subclinical hyperthyroidism on the activity of the mediator and hormonal  component of the sympathoadrenal system, as well as the activity of the cortical layer of the adrenals, is still controversial.  Patients with thyroid cancer receive suppressive therapy with levothyroxine according to vital indications, so this issue is  topical from the medical point of view. The aim of the study is to evaluate the catecholamine content in the urine and cortisol in the blood of patients with highly  differentiated thyroid cancer depending on the degree of suppression of the thyroid-stimulating hormone and the signs of the  developing cardiovascular pathology (tachycardia, high blood pressure) and the tone of the autonomic nervous system.  93 patients with a suppressed thyroid-stimulating hormone level (TTG < 0.5 mE/L) and 50 individuals of the control  group were examined. It is shown that patients differ from the control group by a significant decrease in the level of  normetanephrine (noradrenaline metabolite) in the urine. In patients with a predominance of the sympathetic tone of the autonomic nervous system, there was a decrease in the levels of metanephrine and dopamine in the urine, as compared with  healthy individuals with a similar tone of the autonomic nervous system. In patients with thyroid-stimulating hormone  supersuppression (TTG < 0.1 mE/L), there was a significant decrease in the median of the cortisol level in the blood as  compared to the control.  The obtained data demonstrate the presence of compensatory mechanisms of balance of the sympathoadrenal system in  subclinical hyperthyroidism, as well as the threat of development of hypocorticism in supersuppression of the thyroidstimulating hormone (TTG < 0.1 mE/L).

супрессивная терапия тироксином катехоламины кортизол симпатоадреналовая система  субклинический гипертиреозsuppressive therapy with thyroxine catecholamines cortisol sympathoadrenal system subclinical hyperthyroidismБелорусский  республиканский  фонд  фундаментальных исследований № М16-062 от 20.05.2016 г.Belarusian Republican Foundation for Basic  Research no. M16-062 of May 20, 2016.ReferencesГайтон, А. К. Медицинская физиология / А. К. Гайтон, Дж. Э. Холл. – М. : Логосфера, 2008. – 1256 с.Guyton A. C., Hall J. E. Textbook of medical physiology. Philadelphia, Elsevier Saunders, 2006. 1116 p. (Russ. ed.: Gaiton A. K., Kholl Dzh. E. Meditsinskaya fiziologiya. Moscow, Logosfera Publ., 2008. 1256 p.Вегетативные расстройства : клиника, диагностика, лечение / А. М. Вейн [и др.] ; под ред. А. М. Вейна. – М. : Мед. информ. агентство, 2003. – 749 с.Vein A. M. (ed.) Vegetative disorders: Clinic, diagnosis, treatment. Moscow, Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo Publ., 2003. 749 p. (in Russian).Джанашия, П. Х. Роль нейрогуморальной активации в патогенезе артериальной гипертензии при гипотиреозе и тиреотоксикозе / П. Х. Джанашия, Г. Б. Селиванова // Рос. кардиол. журн. – 2005. – № 5. – С. 34–39.Dzhanashiya P. Kh., Selivanova G. B. The role of neurohumoral activation in the pathogenesis of arterial hypertension in hypothyroidism and thyrotoxicosis. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal = Russian Journal of Cardiology, 2005, no. 5, pp. 34-39 (in Russian).Губанова, Е. Ф. Некоторые показатели обмена катехоламинов у больных тиреотоксикозом и их изменения под влиянием лечения симпатолитиками (резерпином и исмелином) : автореф. дис. … канд. мед. наук / Е. Ф. Губанова ; Ужгор. гос. ун-т. – Ужгород, 1972. – 19 с.Gubanova Ye. F. Some indicators of catecholamine metabolism in patients with thyrotoxicosis and their changes under the influence of treatment with sympatholytic (reserpine and ismelin). Abstract of Ph. D. diss. Uzhgorod, 1972. 19 p. (in Russian).Левитан, А. М. Исследование некоторых сторон обмена катехоламинов у больных тиреотоксикозом при лечении 131I : автореф. дис. … канд. мед. наук : 14.00.19 / А. М. Левитан ; Центр. науч.-исслед. рентгено-радиол. ин-т. – Л., 1980. – 22 с.Levitan A. M. The study of some aspects of catecholamine exchange in patients with thyrotoxicosis in the treatment of 131I. Abstract of Ph. D. diss. Leningrad, 1980. 22 p. (in Russian).Cardiac and plasma catecholamine response to dynamic exercise in hyperthyroidism / H. Kitamura [et al.] // J. of Cardiology. – 1992. – Vol. 22, N 1. – P. 219−225.Kitamura H., Kinugawa T., Miyakoda H., Ogino K., Tomokuni A., Saito M., Hasegawa J., Kotake H., Mashiba H. Cardiac and plasma catecholamine response to dynamic exercise in hyperthyroidism. Journal of Cardiology, 1992, vol. 22, no. 1, pp. 219-225.Sympathovagal response to orthostatism in overt and subclinical hyperthyroidism / B. Goichot [et al.] // J. of Endocrinological Investigation. – 2004. – Vol. 27, N 4. – P. 348−352. DOI: 10.1007/bf03351060Goichot B., Brandenberger G., Vinzio S., Perin A. E., Geny B., Schlienger J. L., Simon C. Sympathovagal response to orthostatism in overt and subclinical hyperthyroidism. Journal of Endocrinological Investigation, 2004, vol. 27, no. 4, 348-352. DOI: 10.1007/bf03351060Hyperthyroidism is characterized by both increased sympathetic and decreased vagal modulation of heart rate: evidence from spectral analysis of heart rate variability / J.-L. Chen [et al.] // J. of Clinical Endocrinology. – 2006. – Vol. 64, N 6. – P. 611–616. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2006.02514.xChen J.-L., Chiu H.-W., Tseng Y.-J., Chu W.-C. Hyperthyroidism is characterized by both increased sympathetic and decreased vagal modulation of heart rate: evidence from spectral analysis of heart rate variability. Journal of Clinical crinology, 2006, vol. 64, no. 6, pp. 611-616. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2006.02514.xChanges in autonomic regulation and ventricular repolarization induced by subclinial hyperthyroidism / F. Galetta [et al.] // Biomedicine and Pharmacotherapy. – 2010. – Vol. 64, N 8. – P. 546–549. DOI: 10.1016/j.biopha.2009.10.001Galetta F., Franzoni F., Fallahi P., Tocchini L., Graci F., Gaddeo C., Rossi M., Cini G., Carpi A., Santoro G., Antonelli A. Changes in autonomic regulation and ventricular repolarization induced by subclinial hyperthyroidism. Biomedicine and macotherapy, 2010, vol. 64, no. 8, pp. 546-549. DOI: 10.1016/j.biopha.2009.10.001Biondi, B. Benefits of thyrotropin suppression versus the risks of adverse effects in differentiated thyroid cancer / B. Biondi, D. S. Cooper // Thyroid. – 2010. – Vol. 20, N 2. – P. 135–146. DOI: 10.1089/thy.2009.0311Biondi B., Cooper D. S. Benefits of thyrotropin suppression versus the risks of adverse effects in differentiated thyroid . Thyroid, 2010, vol. 20, no. 2, pp. 135-146. DOI: 10.1089/thy.2009.0311Определение катехоламинов в моче методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием у пациентов, получающих супрессивную терапию левотироксином / Т. А. Митюкова [и др.] // Актуальные проблемы медицины : сб. науч. ст. Респ. науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 25-летию основания учреждения образования «Гомел. гос. мед. ун-т», Гомель, 5–6 нояб. 2015 г. / Гомел. гос. мед. ун-т ; редкол. : А. Н. Лызиков [и др.]. – Гомель, 2015. – С. 668–671.Mityukova T. A., Sivakov A. A., Luzina E. B., Bezler Zh. A., Kokhan S. B., Leonova T. A. Determination of catecholamines in urine by high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometric detection in patients receiving suppressive therapy with levothyroxine. Aktual’nyye problemy meditsiny: sbornik nauchnykh statei Respublikanskoi nauchno-prakticheskoi konferentsii s mezhdunarodnym uchastiyem, posvyashchennoi 25-letiyu osnovaniya uchrezhdeniya obrazovaniya “Gomel’skii gosudarstvennyi meditsinskii universitet” (Gomel’, 5-6 noyabrya 2015 goda) [Actual problems of medicine: a collection of scientific articles of the Republican scientific and practical conference with international participation dedicated to the 25th anniversary of the establishment of the Gomel State Medical University (Gomel, 5-6 November 2015)]. Gomel, 2015, pp. 668-671 (in Russian).Сердечный ритм у пациентов при лечении супрессивными дозами левотироксина / Т. А. Леонова [и др.] // Вес. Нац. акад. Беларусi. Сер. мед. навук. – 2016, № 3. – С. 65–73.Leonova T. A., Bezler Zh. A., Mityukova T. A., Kokhan S. B., Luzina Ye. B., Pisarenko A. M., Kondratovich V. A. Cardiac rhythm in patients treated with suppressive doses of levothyroxine. Vestsi Natsyyanal’nai akademii navuk Belarusi. Seriya meditsinskikh navuk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series, 2016, no. 3, pp. 65-73 (in Russian).Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство : в 2 т. / под ред. В. В. Долгова. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – Т. 1. – 928 с.Dolgov V. V. (ed.) Clinical laboratory diagnostics. Vol. 1. Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2012. 928 p. (in Russian).Сидоренко, Г. И. Динамика резервов адаптации как ключ к объяснению прекондиционирования / Г. И. Сидоренко, А. В. Фролов // Кардиология в Беларуси. – 2010. – № 1. – C. 47–52.Sidorenko G. I., Frolov A. V. Dynamics of adaptation reserves as a key to explaining preconditioning. Kardiologiya v Belarusi [Cardiology in Belarus], 2010, no. 1, pp. 47-52 (in Russian).Безлер, Ж. А. Функциональное состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем у детей, оперированных по поводу рака щитовидной железы : автореф. дис. … канд. мед. наук : 14.00.09 / Ж. А. Безлер ; Мин. гос. мед. ин-т. – Минск, 2000. – 20 с.Bezler Zh. A. Functional state of the cardiovascular and respiratory systems in children operated on for thyroid cancer. Abstract of Ph. D. diss. Minsk, 2000. 20 p. (in Russian).Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований : сб. науч. ст. / Ю. И. Аверкин [и др.] ; под ред. О. . Суконко, С. А. Красного. – Минск : Проф. издания, 2012. – Вып. 2. – 508 с.Averkin Yu. I., Antonenkova Nina N., Antonenkova Nat. N., Artemova N. A., Baranov E. V., Belotserkovskii I. V., Veyalkin I. V., Danilova L. I., Demidchik Yu. E., Ermakov N. B., Zhavrid E. A., Zharkov V. V., Zhukovets A. G., Zhuravlev V. A., Kosenko I. A., Kokhnyuk V. T., Krutilina N. I., Kurchin V. P., Mavrichev A. S., Mavrichev S. A., Mal’kevich V. T., Mashevskii A. A., Matylevich O. P., Minailo I. I., Minich A. A., Moiseev P. I., Naumenko L. V., Polyakov S. L., Prokhorova V. I., Putyrskii L. A., Radyuk D. V., Rebeko I. V., Rolevich A. I., Smeyanovich V. A., Sachivko N. V., Slobina E. L., Smolyakova R. M., Trich T. V., Khil’chenko E. I., Shan’ko Yu. G., Shapoval E. V., Shmak A. I. Algorithms of diagnostics and treatment of malignant new growths. Iss. 2. Minsk, Professional’nye izdaniya Publ., 2012. 508 p.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.