vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestim-406Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEРОЛЬ ОБЩИХ И СПЕЦИФИЧЕСКИХ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ В ПРОГРЕССИРОВАНИИ КОКСАРТРОЗАROLE OF GENERAL AND SPECIFIC IMMUNOLOGICAL CHANGES IN THE PROGRESSION OF COXARTHROSISКоржН. А.KorzhM. O.

д-р мед. наук, профессор, директор 

ул. Пушкинская, 80, 61024

D. Sc. (Med.), Professor, Head 

80, Pushkinskaya Str., 61024

korzh47@gmail.comЛеонтьеваФ. С.LeontievaF. S.

канд. биол. наук

ул. Пушкинская, 80, 61024

Ph. D. (Biol.). 

80, Pushkinskaya Str., 61024

alwisia@i.uaДелевскаяВ. Ю.DielievskaV. Yu.

канд. мед. наук, ассистент

пр. Науки, 4, 61000

Ph. D. (Med.), Assistant

4, Nauki Ave., 61000

valentinka_1987@ukr.netХилькоМ. С.KhilkoM. S.

инженер-программист

ул. Шевченко, 22, 61013

Engineer programmer

22, Shevchenko Str., 61013

maxya@zn.kharkov.uaИнститут патологии позвоночника и суставов им. проф. М.И. Ситенко НАМН Украины, ХарьковSytenko Institute of Spine and Joint Pathology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine, KharkivХарьковский национальный медицинский университет, ХарьковKharkiv National Medical University, KharkivХарьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу», Харьков“Zdorovye Narody”, LTD, Kharkiv2017101220170493101Copyright © Корж Н.А., Леонтьева Ф.С., Делевская В.Ю., Хилько М.С., 20172017Корж Н.А., Леонтьева Ф.С., Делевская В.Ю., Хилько М.С.Korzh M.O., Leontieva F.S., Dielievska V.Y., Khilko M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/406

Изучена динамика общих и специфических иммунологических показателей для определения иммунологических критериев прогрессирования коксартроза.

Обследовано 110 лиц с коксартрозом I–IV стадии. Средний возраст пациентов составил 64,2±2,0 года. В контрольную группу вошли 20 человек, сопоставимых по возрасту и полу с пациентами основной группы. Иммунологическое обследование включало определение СD3+, CD4+, CD8+, Т-активных лимфоцитов, иммуноглобулинов классов IgM, IgA и IgG, циркулирующих иммунных комплексов, аутоиммунных лимфоцитотоксических и гранулоцитотоксических антител. Клеточно-специфическую сенсибилизацию к тканевым и бактериальным антигенам оценивали в реакции ингибирования миграции лейкоцитов. Использовали антигены костной ткани, хрящевой ткани, синовиальной оболочки и бактериальные антигены – Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes.

У больных коксартрозом отмечается повышение содержания IgM, IgA, IgG и аутоиммунных лимфоцитотоксических антител наряду со снижением уровней CD3+, CD8+ и Т-активных лимфоцитов. Прогрессирование коксартроза сопровождается достоверным увеличением уровней IgM, IgA, IgG, что позволяет использовать их для контроля тяжести течения заболевания. Аутоиммунный ответ при коксартрозе характеризуется сенсибилизацией по гуморальному типу на антигены костной ткани, хрящевой ткани и синовиальной оболочки, однако прогрессирование заболевания сопровождается усилением сенсибилизации по клеточному типу в сторону торможения миграции лейкоцитов к антигенам хрящевой ткани и синовиальной оболочки. Микробная сенсибилизация у больных коксартрозом проявляется как ускорением, так и торможением миграции лейкоцитов на антигены St. aureus и Str. pyogenes, но при утяжелении заболевания наблюдается также превалирование гиперчувствительности по замедленному типу на бактериальные антигены.

Установлено, что основными проявлениями аутоиммунного ответа при коксартрозе являются усиление антителогенеза и проявление клеточной тканевой и бактериальной сенсибилизации на фоне дефицита Т-супрессорного звена клеточного иммунитета. При прогрессировании коксартроза наблюдается увеличение уровней IgM, IgA, IgG и аутоиммун- ных лимфоцитотоксических антител на фоне снижения содержания CD3+, CD8+ и Т-активных лимфоцитов. Реакция ингибирования миграции лейкоцитов позволяет следить за развитием заболевания по характеру и выраженности тканевой и бактериальной сенсибилизации. Так, смещение ускорения миграции лейкоцитов в сторону торможения на антигены хрящевой ткани, синовиальной оболочки и бактериальные антигены Str. pyogenes и St. aureus свидетельствует об увеличении активности деструктивных процессов в суставе и требует незамедлительной медицинской коррекции. 

The objective of this work was to identify immunological criteria for the progression of coxarthrosis on the basis of studying the dynamics of general and specific immunological indices.

110 patients with coxarthrosis of I–IV stages were examined. The average age was 64.2±2.0 years. The control group consisted of 20 persons comparable in age and sex to the main group. Immunological examination included the determination of CD3+, CD4+, CD8+, T active lymphocytes, IgM, IgA and IgG immunoglobulins, circulating immune complexes, autoimmune lymphocytotoxic and granulocytotoxic antibodies. Cell-specific sensitization to tissue and bacterial antigens was evaluated in the reaction of leukocyte migration inhibition assay (LMIA). Antigens of bone and cartilage tissue, synovial membrane and bacterial antigens – Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes were used.

In patients with coxarthrosis, an increase in the levels of IgM, IgA, IgG, autoimmune lymphocytotoxic antibodies and a decrease in CD3+, CD8+ and T active lymphocytes are observed. Progression of coxarthrosis is accompanied by a significant increase in the levels of IgM, IgA and IgG, which allows them to be used to control the severity of the disease course. Autoimmune response at coxarthrosis is characterized by humoral-type sensitization to bone and cartilage tissue and synovial membrane antigens, but progression of coxarthrosis leads to an increase in cell-type sensitization – towards the inhibition of leukocyte migration to cartilage tissue and synovial membrane antigens. Bacterial sensitization in coxarthrosis patients is revealed by both acceleration and inhibition of leukocyte migration to Staphylococcus aureus and Streptococcus pyogenes antigens, but while the disease progression predominance of hypersensitivity to bacterial antigens by a delayed type is also observed.

The main features of autoimmune response at coxarthrosis are the hyperproduction of antibodies and the signs of cell tissue and bacterial sensitization along with a decrease in T-suppressor lymphocytes. Progression of coxarthrosis is accompanied by an increase in IgM, IgA, IgG and autoimmune lymphocytotoxic antibodies along with a decrease in CD3+, CD8+ and T active lymphocytes. Leukocyte migration inhibition assay allows one to control the disease course by the type and severity of tissue and bacterial sensitization. Thus, a shift of acceleration of leukocyte migration to the inhibition to cartilage tissue, synovial membrane antigens as well as bacterial antigens of Str. Pyogenes and St. Aureus indicates an intensification of destructive processes in the joint, which requires an immediate medical correction. 

коксартрозиммунологические критериибактериальная сенсибилизацияаутоиммунные реакциитканевые антигеныcoxarthrosisimmunological criteriabacterial sensitizationautoimmune reactionstissue antigensReferencesДмитриева, Л.А. Иммунопатологические проявления у больных с тяжелыми формами коксартроза / Л.А. Дмитриева, Е.Ю. Коршунова, В.Ф. Лебедев // Мед. иммунология. – 2009. – Т. 11, №2/3. – С. 161–168.Dmitrieva L. A., Korshunova E. Iu., Lebedev V. F. Immunopathological manifestations in patients with severe forms of coxarthrosis. Meditsinskaya immunologiya [Medical Immunology], 2009, vol. 11, no. 2–3, pp. 161–168 (in Russian).Імунний стан хворих з різними формами перебігу ідіопатичного та диспластичного коксартрозу / Г.В. Гайко [та інш.] // Вісн. ортопедії, травматології та протезування. – 2013. – №4. – С. 4–8.Gayko G. V., Kalashnikov O. V., Panchenko L. M., Sokolovska O. R. Immunity of the patients with the rare forms of idiopatic and dysplastic coxarthrosis. Visnyk ortopedii, travmatologii ta protezuvannja [Bulletin of orthopedics, traumatology and prosthetics], 2013, no. 4, pp. 4–8 (in Russian).Дубровин, Г.М. Роль цитологического исследования синовиальной жидкости в диагностике дегенеративнодистрофических изменений суставов / Г.М. Дубровин, А.А. Нетяга, С.В. Нетяга // Курск. науч.-практ. вестн. – 2005. – №1. – С. 45–49.Dubrovin G. M., Netiaga A. A., Netiaga S. V. The role of cytological study of synovial fluid in the diagnosis of degenerative-dystrophic changes of joints. Kurskii nauchno-prakticheskii vestnik [Kursk Scientifical-Practical Herald], 2005, no. 1, pp. 45–49 (in Russian).Окороков, А.Н. Деформирующий остеоартроз / А.Н. Окороков, Н.П. Базеко. – М. : Мед. лит., 2003. – 324 с.Okorokov A. N., Bazeko N. P. Deforming osteoarthrosis. Moscow, Meditsinskaya literatura Publ., 2003. 324 p. (in Russian).Балабанова, Р.М. Роль иммунного воспаления в патогенезе остеоартроза, возможности коррекции иммунных нарушений / Р.М. Балабанова // Совр. ревматология. – 2011. – №4. – С. 74–78.Balabanova R. M. The role of immune inflammation in the pathogenesis of osteoarthrosis, the possibility of correction of immune disorders. Sovremennaya revmatologiya [Modern Rheumatology], 2011, no. 4, pp. 74–78 (in Russian).Грабар, П.Н. Аутоантитела и иммунологические теории / П.Н. Грабар // Онтогенез. – 1975. – Т. 6, №2. – С. 115–126.Grabar P. N. Autoantibodies and immunological theories. Ontogenez [Ontogenesis], 1975, vol. 6, no. 2, pp. 115–126 (in Russian).Мальцев, С.В. Естественные аутоантитела к почечным антигенам как прогностический фактор развития пиелонефрита / С.В. Мальцев, Г.Ш. Мансурова, А.Б. Полетаев // Вопр. совр. педиатрии. – 2007. – Т. 6, №3. – С. 116–117.Mal’tsev S. V., Mansurova G. Sh., Poletaev A. B. Natural autoantibodies to renal antigens as a prognostic factor in the development of pyelonephritis. Voprosy sovremennoi pediatrii [Questions of Modern Pediatrics], 2007, vol. 6, no. 3, pp. 116– 117 (in Russian).Полетаев, А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А.Б. Полетаев. – М. : МИА, 2008. – 208 с.Poletaev A. B. Immunophysiology and immunopathology. Moscow, MIA Publ., 2008. 208 p. (in Russian).Полетаев, А.Б. О «трудных вопросах» аутоиммунитета, или как концепция иммункулуса может стать основой профилактической медицины / А.Б. Полетаев // Медицина, XXI век. – 2008. – №2. – С. 84–91.Poletaev A. B. On “difficult issues” of autoimmunity, or as the concept of immunoculus may become the basis of preventive medicine. Meditsina, XXI vek [Medicine, XXI century], 2008, no. 2, pp. 84–91 (in Russian).Harel, M. Predicting and preventing autoimmunity, mith or reality / M. Harel, Y. Shoenfeld // Ann. N.Y. Acad. Sci. – 2006. – N 1069. – P. 322–345.Harel M., Shoenfeld Y. Predicting and preventing autoimmunity, mith or reality. Annals of the New York Academy of Sciences, 2006, no. 1069, pp. 322–345. DOI: 10.1196/annals.1351.031Хаитов, Р.М. Экологическая иммунология / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, X.И. Истамов. – М. : Изд-во ВНИРО, 1995. – 219 с.Khaitov R. M., Pinegin B. V., Istamov X. I. Ecological immunology. Moscow, Izdatel’stvo VNIRO, 1995. 219 p. (in Russian).Catsimoopal N. Methods of cell separation / N. Catsimoopal. – New York: Springer US. – 1980. – 204 p.Catsimoopal N. Methods of cell separation. New York Springer US, 1980. 204 p.Способ определения циркулирующих иммунных комплексов / Б.Б. Шайбонов [и др.] // Патогенез = Pathogenesis. – 2013. – Т. 11, №1. – С. 74–79.Shaibonov B. B., Baronets V. Iu., Panchenko L. F., Kubatiev A. A. A method for determining circulating immune complexes. Patogenez = Pathogenesis, 2013, vol. 11, no. 1, pp. 74–79 (in Russian).Oxidative stress and leukocyte migration inhibition response in cutaneous adverse drug reactions / P. Verma [et al.] // Indian J. of Dermatology, Venerology and Leprology. – 2012. – Vol. 78, N 5. – P. 664.Verma P., Bhattacharya S. N., Banerjee B. D., Khanna N. Oxidative stress and leukocyte migration inhibition in cutaneous adverse drug reactions. Indian Journal of Dermatology, Venerology and Leprology, 2012, vol. 78, no. 5, p. 664.Профилактика и лечение невынашивания беременности и лейкоцитарной несовместимости : метод. рекомендации / А.Д. Исаева [и др.] – Харьков : Изд-во Харьков. гос. ун-та, 1975. – 19 с.Isaeva A. D., Novachenko T. M., Delevskii Iu. P., Shcherbakova V. V. Prevention and treatment of miscarriage and leukocyte incompatibility: methodical recommendations. Kharkov, Izdatel’stvo Khar’kovskogo gosudarstvennogo universiteta,1975. 19 p. (in Russian).Vincristine-induced fever in a child with rhabdomyosarcoma: cellular hypersensitivity to vincristine demonstrated by leukocyte migration test / C. Imai [et al.] // J. Pediatr. Hematol. Oncol. – 2001. – Vol. 23, N 1. – Р. 73–74.Imai C., Uno K., Kakihara T., Tanaka A., Uchiyama M. Vincristine-induced fever in a child with rhabdomyosarcoma: cellular hypersensitivity to vincristine demonstrated by leukocyte migration test. Journal of Pediatric Hematology/ Oncology, 2001, vol. 23, no. 1, pp. 73–74.Bizzaro, N. Autoantibodies as predictor of disease: the clinical and experimental evidence / N. Bizzaro // Autoimmune Rev. – 2007. – Vol. 6. – P. 325–333.Bizzaro N. Autoantibodies as predictor of disease: the clinical and experimental evidence. Autoimmunity Reviews, 2007, vol. 6, pp. 325–333.Полетаев, А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология : избр. лекции / А.Б. Полетаев. – М. : МИА, 2007. – 184 с.Poletaev A. B. Clinical and laboratory immunology. Moscow, MIA Publ., 2007. 184 p. (in Russian).Ашмарин, И.П. История и практические перспективы нового понимания роли аутоиммунитета / И.П. Ашмарин // Естественный аутоиммунитет в норме и патологии : тез. докл. 1-й Моск. междунар. конф. – М., 2005. – С. 44–45.Ashmarin I. P. History and practical prospects of a new understanding of the role of autoimmunity. Estestvennyi autoimmunitet v norme i patologii: tezisy dokladov 1-i Moskovskoi mezhdunarodnoi konferentsii [Natural autoimmunity in norm and pathology: abstracts of the reports of the 1st Moscow International conference]. Moscow, 2005, pp. 44–45 (in Russian).Маркина, О.А. Перекрестные реакции между антигенами легочной ткани и некоторыми видами микроорганизмов / О.А. Маркина, Н.Е. Ястребова, В.Н. Ляшова // Мед. иммунология. – 2003. – Т. 4, №2. – С. 205.Markina O. A., Iastrebova N. E., Liashova V. N. Cross-reactions between antigens of the lung tissue and certain microorganisms. Meditsinskaya immunologiya [Medical Immunology], 2003, vol. 4, no. 2, p. 205 (in Russian).Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология / А.Б. Полетаев. – М. : МИА, 2008. – 208 с.Poletaev A. B. Immunophysiology and immunopathology. Мoscow, MIA, 2008. 208 p. (in Russian).Мальцев, С.В. Диагностическое и прогностическое значение определения аутоантител к почечным антигенам в развитии пиелонефрита у детей / С.В. Мальцев, Г.Ш. Мансурова, А.Б. Полетаев // Педиатрия. – 2007. – Т. 86, №6. – С. 60–64.Mal’tsev S. V., Mansurova G. Sh., Poletaev A. B. Diagnostic and prognostic value of the determination of autoantibodies to renal antigens in the development of pyelonephritis in children. Pediatriya [Pediatrics], 2007, vol. 86, no. 6, pp. 60– 64 (in Russian).Симонова, А.В. Новые подходы к оценке иммунного статуса при хронических инфекционных и воспалительных заболеваниях человека / А.В. Симонова // Естественный аутоиммунитет в норме и патологии : материалы 1-й Моск. междунар. конф. – М., 2005. – С. 91–92.Simonova A. V. New approaches to the evaluation of immune status in chronic infectious and inflammatory diseases of man. Estestvennyi autoimmunitet v norme i patologii: materialy 1-i Moskovskoi mezhdunarodnoi konferentsii [Natural autoimmunity in norm and pathology: materials of the 1st Moscow International conference]. Moscow, 2005, pp. 91–92 (in Russian).Оптимизация лечения больных воспалительно-деструктивными заболеваниями позвоночника и суставов с учетом специфических иммунологических показателей / Н.А. Корж [и др.] // Ортопедия, травматология и протезирование. – 2017. – №3. – С. 68–72.Korzh N. A., Leont’eva F. S., Delevska V. Iu., Zarzhetskaya N. A. Optimization of treatment of patients with inflammatory-destructive diseases of the spine and joints, taking into account specific immunological parameters. Ortopediya, travmatologiya i protezirovanie [Orthopedics, Traumatology and Prosthetics], 2017, no. 3, pp. 68–72 (in Russian).Notkins, A.L. New predictors of disease / A.L. Notkins // Sci. American. – 2007. – Vol. 296, N 3. – Р. 72–80.Notkins A. L. New predictors of disease. Scientific American, 2007, vol. 296, no. 3, pp. 72–80.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.