vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestim-402Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEЛИПИДНЫЙ ПРОФИЛЬ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛИМОРФИЗМОВ BsmI И FokI ГЕНА VDR И СОДЕРЖАНИЯ ВИТАМИНА DLIPID PROFILE IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE DEPENDING ON BsmI AND FokI POLYMORPHISMS OF THE VDR GENE AND THE VITAMIN D CONTENTЯнковскаяЛ. В.YankouskayaL. V.

канд. мед. наук, доцент, заведующий кафедрой

ул. Горького, 80, г. Гродно, 230015

Ph. D. (Med.), Assistant Professor, Head of the Department

80, Gorky Str., 230015

yankovliuda@yandex.byСнежицкийВ. А.SnezhitskiyV. A.

член-корреспондент, д-р мед. наук, профессор, ректор

ул. Горького, 80, г. Гродно, 230015

Corresponding Member, D. Sc. (Med.), Professor, Rector

80, Gorky Str., 230015

snezh@grsmu.byЛяликовС. А.LyalikovS. A.

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой

ул. Горького, 80, г. Гродно, 230015

D. Sc. (Med.), Professor, Head of the Department

80, Gorky Str., 230015

lalikov@tut.byСтепуроТ. Л.StepuroT. L.

канд. биол. наук, науч. сотрудник

ул. Горького, 80, г. Гродно, 230015

Ph. D. (Biol.), Researcher

80, Gorky Str., 230015

mikhno_t@yahoo.comГродненский государственный медицинский университет, ГродноGrodno State Medical University, Grodno201709122017047076Copyright © Янковская Л.В., Снежицкий В.А., Ляликов С.А., Степуро Т.Л., 20172017Янковская Л.В., Снежицкий В.А., Ляликов С.А., Степуро Т.Л.Yankouskaya L.V., Snezhitskiy V.A., Lyalikov S.A., Stepuro T.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/402

Целью исследования было сравнить уровни липидов плазмы крови при разных генотипах полиморфных маркеров BsmI (B/b) (rs1544 410) и FokI (F/f) (rs2 228570) гена рецептора витамина D (VDR) с учетом D-витаминного статуса лиц с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Проведено обследование 97 пациентов (43 мужчин, 54 женщин) с ИБС. Определение полиморфизмов BsmI и FokI гена VDR проводили методом полимеразной цепной реакции. Содержание витамина D (25(OH)D) в плазме крови определяли методом иммуноферментного анализа. Уровни общего холестерина (ОХ), липопротеидов высокой (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) оценивали колориметрическим, ферментативным методом.

Показано, что уровень 25(ОН)D в крови ниже 30 нг/мл был у 93 % обследованных. При наличии аллеля b в полиморфизме BsmI гена VDR уровни ОХ и ТГ были достоверно ниже (p = 0,001), чем при генотипе BB. При генотипах bb или Bb в сочетании с Ff или ff уровень ОХ в плазме крови был наименьшим по сравнению с таковым при других генотипах полиморфных маркеров BsmI и FokI гена VDR. При генотипах bb или bB в сочетании с FF уровень ЛПВП выше (p = 0,048), чем при генотипе bb или bB в сочетании с Ff или ff. При наличии аллеля B в полиморфизме BsmI гена VDR риск гиперхолестеринемии был в 4,3 раза выше, чем у лиц с генотипом bb (ОШ = 4,3; 95 % ДИ 1,3; 14,1).

Таким образом, установлено, что у лиц с ИБС и D-гиповитаминозом полиморфизм BsmI и FokI гена VDR влияет на уровни ОХ и ТГ, а наличие аллеля B при полиморфизме BsmI повышает риск гиперхолестеринемии. 

The objective of the study was to compare the level of plasma lipids in different genotypes of the polymorphic markers BsmI (B/b) (rs1544 410) and FokI (F/f) (rs2 228570) of the vitamin D receptor gene (VDR) taking into account the D vitamin content in persons with coronary heart disease (CHD).

97 patients (43 men, 54 women) with CHD were examined. The BsmI and FokI polymorphisms of VDR genes were determined by the polymerase chain reaction. Concentration of vitamin D (25(OH)D) in blood plasma was determined by enzyme immunoassay. A total cholesterol level (TCh), high-density (HDL) and low-density lipoprotein (LDL), triglycerides (TG) were assessed by the colorimetric, enzymatic method.

A level of 25(OH)D blood below 30 ng/ml was found in 93 % of the examined persons. In the presence of the allele B in the BsmI polymorphism of the VDR gene, the levels of TCh and TG are significantly lower (p = 0.001) than in the genotype BB. With genotypes bb or Bb in combination with Ff or ff, the level of TCh in the blood plasma is smallest in comparison to other genotypes of polymorphic markers BsmI and FokI of the VDR gene. With genotype bb or bB in combination with FF, the level of HDL is higher (p = 0.048) than in the genotype bb or bB in combination with Ff or ff. In the presence of the allele B in the polymorphism of the VDR gene, the BsmI risk of hypercholesterolemia is 4.3 times higher than in individuals with the genotype bb (OR = 4.3, 95 % CI 1.3; 14.1).

In individuals with CHD and D-hypovitaminosis, the BsmI and FokI polymorphisms of the VDR genes affect the level of TCh and TG and the presence of the allele B with the BsmI polymorphism increases the risk of hypercholesterolemia. 

полиморфизм гена VDRBsmIFokIвитамин Dишемическая болезнь сердцаpolymorphism of VDR geneBsmIFokIvitamin Dcoronary heart diseaseReferencesAssociation of Serum 25-hydroxyvitamin D with lifestyle factors and metabolic and cardiovascular disease markers: population-based cross-sectional study (FIN-D2D) / M.E. Miettinen [et al.] // PLoS One. – 2014. – Vol. 9, N 7. – e100235.Miettinen M. E., Kinnunen L., Leiviskä J., Keinänen-Kiukaanniemi S., Korpi-Hyövälti E., Niskanen L., Oksa H., Saaristo T., Tuomilehto J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Association of serum 25-hydroxyvitamin D with lifestyle factors and metabolic and cardiovascular disease markers: population-based cross-sectional study (FIN-D2D). PLoS One, 2014, vol. 9, no. 7, e100235.Vitamin D deficiency is independently associated with the extent of coronary artery disease / M. Verdoia [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. – 2014. – Vol. 44, N 7. – Р. 634–642.Verdoia M., Schaffer A., Sartori C., Barbieri L., Cassetti E., Marino P., Galasso G., de Luca G. Vitamin D deficiency is independently associated with the extent of coronary artery disease. European Journal of Clinical Investigation, 2014, vol. 44, no. 7, рр. 634–642.High serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with a favorable serum lipid profile / R. Jorde [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. – 2010. – Vol. 64, N 12. – P. 1457–1464.Jorde R., Figenschau Y., Hutchinson M., Emaus N., Grimnes G. High serum 25-hydroxyvitamin D concentrations are associated with a favorable serum lipid profile. European Journal of Clinical Nutrition, 2010, vol. 64, no. 12, pp. 1457–1464.Позитивные эффекты приема холекальциферола на уровень липидов плазмы крови у лиц с артериальной гипертензией / Л.В. Янковская [и др.] // Журн. Гродн. гос. мед. ун-та. – 2015. – №3. – С. 78–84.Yankovskaya L. V., Snezhitskiy V. A., Lyalikov S. A., Pludovskiy P., Semyachkina-Glushkovskaya O. V. Positive effects of cholecalciferol supplementation on plasma lipid levels in patients with arterial hypertension. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University], 2015, no. 3, pp. 78–84 (in Russian).Значение витамина D в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний / В.В. Поворознюк [и др.] // Журн. Гродн. гос. мед. ун-та. – 2015. – №2 (50). – С. 6–14.Povoroznyuk V. V., Snezhitskiy V. A., Yankovskaya L. V., Maylyan E. A., Reznichenko N. A., Maylyan D. E. Extraskeletal effects of vitamin D: role in the pathogenesis of cardiovascular diseases. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Journal of the Grodno State Medical University], 2015, vol. 2, no. 50, pp. 6–14 (in Russian).Vitamin D supplementation enhances the beneficial effects of weight loss on cardiovascular disease risk markers / A. Zittermann [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. – 2009. – N 89 (5). – Р. 1321–1327.Zittermann A., Frisch S., Berthold H. K., Gotting C., Kuhn J., Kleesiek K., Stehle P., Koertke H., Koerfer R. Vitamin D supplementation enhances the beneficial effects of weight loss on cardiovascular disease risk markers. American Journal of Clinical Nutrition, 2009, vol. 89, no. 5, pр. 1321–1327.Influence of vitamin D supplementation on plasma lipid profiles: a meta-analysis of randomized controlled trials / H. Wang [et al.] // Lipids Health Dis. – 2012. – N 20. – P. 11–42.Wang H., Xia N., Yang Y., Peng D.-Q. Influence of vitamin D supplementation on plasma lipid profiles: a meta-analysis of randomized controlled trials. Lipids in Health and Disease, 2012, no. 20, pp. 11–42.1,25-(OH)2 -vitamin D inhibits foam cell formation and suppresses macrophage cholesterol uptake in patients with type 2 diabetes mellitus / J. Oh [et al.] // Circulation. – 2009. – N 120. – P. 687–698.Oh J., Weng S., Felton S. K., Bhandare S., Riek A., Butler B., Proctor B. M., Petty M., Chen Z., Schechtman K. B., Bernal-Mizrachi L., Bernal-Mizrachi C. 1,25-(OH)2 -vitamin inhibits foam cell formation and suppresses macrophage cholesterol uptake in patients with type 2 diabetes mellitus. Circulation, 2009, no. 120, pp. 687–698.Differential regulation of apolipoprotein A-I gene expression by vitamin D receptor modulators / K.R. Wehmeier [et al.] // Biochim Biophys Acta. – 2008. – N 1780 (2). – Р. 264–273.Wehmeier K. R., Mazza A., Hachem S., Ligaray K., Mooradian A. D., Wong N. C. W., HaasK M. J. Differential regulation of apolipoprotein A-I gene expression by vitamin D receptor modulators. Biochimica et Biophysica Acta, 2008, vol. 1780, no. 2, рp. 264–273.Leeuwen genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms / A.G. Uitterlinden [et al.] // Gene. – 2004. – N 338. – P. 143–156.André G. Uitterlinden, Yue Fang, Joyce B. J. van Meurs, Huibert A. P. Pols, Johannes P. T. M. van Leeuwen. Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms. Gene, 2004, no. 338, pp. 143–156.Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза // Российские рекомендации. – V пересмотр. – М., 2012. – 25 с.Russian guidelines: diagnosis and correction of lipid metabolism disorders in order to prevention and treatment of atherosclerosis. Rossiyskie rekomendatsii, V peresmotrа [Russian guidelines], Moscow, 2012. 25 p. (in Russian).Каронова, Т.Л. Метаболические и молекулярно-генетические аспекты обмена витамина D и риск сердечно- сосудистых заболеваний у женщин : автореф. дис. … д-pa мед. наук / Т.Л. Каронова. – СПБ., 2014. – 20 с.Karonova T. L. Metabolic and molecular genetic aspects of vitamin D metabolism and the risk of cardiovascular disease in women. Abstract of diss. St. Petersburg, 2014. 20 p. (in Russian).Association of vitamin D receptor Fok I and Bsm I polymorphisms with dyslipidemias in elderly male patients with type 2 diabetes / Z. Xia [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. – 2014. – N 34 (11). – P. 1562–1568.Xia Z., Hu Y, Zhang H, Han Z, Bai J, Fu S, Deng X, He Y. Association of vitamin D receptor Fok I and Bsm I polymorphisms with dyslipidemias in elderly male patients with type 2 diabetes. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2014, vol. 34, no. 11, pp. 1562–1568.The vitamin D receptor gene variant is associated with the prevalence of type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease / J.R. Ortlepp [et al.] // Diabet Med. – 2001. – N 18 (10). – P. 842–845.Ortlepp J. R., Lauscher J., Hoffmann R., Hanrath P., Joost H. G. The vitamin D receptor gene variant is associated with the prevalence of type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease. Diabetic Medicine, 2001, vol. 18, no. 10, pp. 842–845.Vitamin D receptor gene polymorphism BsmI is not associated with the prevalence and severity of CAD in a largescale angiographic cohort of 3441 patients / J.R. Ortlepp [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. – 2003. – N 33 (2). – P. 106–109.Ortlepp J. R., von Korff A., Hanrath P., Zerres K., Hoffmann R. Vitamin D receptor gene polymorphism BsmI is not associated with the prevalence and severity of CAD in a large-scale angiographic cohort of 3441 patients. European Journal of Clinical Investigation, 2003, vol. 33, no. 2, pp. 106–109.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.