vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestim-372Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEФАКТОРЫ РОСТА, АНГИОГЕНЕЗА И МЕЖКЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ ДЛЯ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯFACTORS OF GROWTH, ANGIOGENESIS AND INTERCELLULAR ADHESION FOR EVALUATION OF BLADDER CANCER SPREADДержавецЛ. А.DerzhavetsL. A.

канд. биол. наук, заведующий лабораторией

Ph. D. (Biol.), Head of the Laboratory

ldzerzhavets@mail.ruРеспубликанский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н. Н. АлександроваN. N. Alexandrov National Cancer Center201709082017027888Copyright © Державец Л.А., 20172017Державец Л.А.Derzhavets L.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/372

В статье представлены данные о содержании факторов роста, ангиогенеза, межклеточной адгезии и их рецепторов (VEGF, EGF, FGF, TNF-α, sICAM, sPECAM, эндостатин, р55, р185) в биологических жидкостях пациентов, страдающих раком мочевого пузыря I–IV стадии. В исследование были включены 945 онкологических пациентов и 120 клинически здоровых лиц. Диагноз рака мочевого пузыря верифицировали морфологически. Все вышеперечисленные лабораторные показатели определяли методом иммуноферментного анализа до начала всех видов обследования и специального лечения. Для обработки полученных результатов использовали непараметрические методы статистики. В ходе исследования выявлены информативные показатели для дооперационной оценки степени инвазии опухоли мочевого пузыря (sICAM, VEGF, sPECAM, р55, р185, FGF), количества опухолевых очагов (р185, sICAM, р55, FGF, TNF-α), степени злокачественности (VEGF, р55, sPECAM, sICAM, р185, эндостатин) опухолевого процесса. Для оценки интегральной диагностической информативности исследуемых показателей использовали метод построения характеристических ROC-кривых с расчетом площади под этими кривыми. Определяли диагностическую чувствительность и диагностическую специфичность каждого показателя. 

The article provides the data on the concentrations of factors of growth, angiogenesis, intercellular adhesion and their receptors (VEGF, EGF, FGF, TNF-α, sICAM, sPECAM, endostatin, р55, р185) in body fluids of stage I–IV bladder cancer patients. 945 cancer patients and 120 clinically healthy individuals were included in the study. Bladder cancer was morphologically verified in all cases. The above-mentioned laboratory indices were evaluated by immunoassay before the beginning of examination or treatment. Results were analyzed using nonparametric statistics. Informative indices for preoperative assessment of tumor invasion (sICAM, VEGF, sPECAM, р55, р185, FGF), the number of tumor foci (р185, sICAM, р55, FGF, TNF-α) and tumor grade (VEGF, р55, sPECAM, sICAM, р185, endostatin) were identified. ROC curves were plotted and AUCs were calculated to assess the diagnostic value of the indices. The sensitivity and specificity of all indices were evaluated.

рак мочевого пузыряфакторы ростаангиогенеза и межклеточной адгезиидиагностическая информативностьbladder cancerfactors of growthangiogenesisintercellular adhesiondiagnostic valueReferencesFolkman, J. Tumor angiogenesis: Therapeutic implications / J. Folkman // N. Engl. J. Med. – 1971. – Vol. 285. – P. 1182–1186.Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. The New England Journal of Medicine, 1971, vol. 285, pp. 1182–1186.Kerbel, R. S. Tumor angiogenesis / R. S. Kerbel // N. Engl. J. Med. – 2008. – Vol. 358. – Р. 2039–2049.Kerbel R. S. Tumor angiogenesis. The New England Journal of Medicine, 2008, vol. 358, pp. 2039–2049.Fus, Ł. P. Role of angiogenesis in urothelial bladder carcinoma / Ł. P. Fus, B. Górnicka // Cent. Eur. J. Urol. – 2016. – Vol. 69, N 3. – Р. 258–263.Fus Ł. P., Górnicka B. Role of angiogenesis in urothelial bladder carcinoma. Central European Journal of Urology, 2016, vol. 69, no. 3, pp. 258–263.Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза / В. П. Чехонин [и др.] // Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 2012. – № 2. – С. 23–33.Chekhonin V. P., Shein S. A., Korchagina A. A., Gurina O. I. The VEGF role in the development of neoplastic angiogenesis. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk [Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences], 2012, no. 2, pp. 23–33 (in Russian). doi:10.15690/vramn.v67i2.119.Повещенко, А. Ф. Механизмы и факторы ангиогенеза / А. Ф. Повещенко, В. И. Коненков // Успехи физиол. наук. – 2010. – Т. 41, № 2. – С. 68–89.Poveshchenko A. F., Konenkov V. I. Mechanisms and factors of angiogenesis. Uspekhi fiziologicheskikh nauk [The Successes of Physiological Sciences], 2010, vol. 41, no. 2, pp. 68–89. (in Russian).Roles for growth factors in cancer progression / E. Witsch [et al.] // Physiology (Bethesda). – 2010. – Vol. 25. – P. 85–101.Witsch E., Sela M., Yarden Y. Roles for growth factors in cancer progression. Physiology (Bethesda), 2010, vol. 25, pp. 85–101.VEGF-C as a decision-making biomarker for selected patients with invasive bladder cancer who underwent bladder-preserving radical surgery / Z. Li [et al.] // Arch. Med. Res. – 2011. – Vol. 42, N 5. – P. 405–411.Li Z., Qi F., Qi L., Zhang H., Chen M., Wang L., Zu X. VEGF-C as a decision-making biomarker for selected patients with invasive bladder cancer who underwent bladder-preserving radical surgery. Archives of Medical Research, 2011, vol. 42, no. 5, pp. 405–411.Correlation of tumor relapse and elevated expression of survivin and vascular endothelial growth factor in superficial bladder transitional cell carcinoma / Y. W. Sun [et al.] // Genet. Mol. Res. – 2013. – Vol. 12, N 2. – P. 1045–1053.Sun Y. W., Xuan Q., Shu Q. A., Wu S. S., Chen H., Xiao J., Xiang P., Zhu Y. P., Wang F. L., Zhao S. T. Correlation of tumor relapse and elevated expression of survivin and vascular endothelial growth factor in superficial bladder transitional cell carcinoma. Genetics and Molecular Research, 2013, vol. 12, no. 2, pp. 1045–1053.Диагностическое значение исследования фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови / Н. Б. Захарова [и др.] // Фундам. исслед. – 2011. – № 11. – С. 215–220.Zaharova N. B., Durnov D. A., Mikhailov V. Ju., Ponukalin A. N., Nikitina V. V., Zankina O. V., Leonova M. L. Diagnostic value of study of vascular endothelium growth factor in the blood serum. Fundamental’nye issledovaniia [Fundamental Research], 2011, no. 11, pp. 215–220. (in Russian).Фактор роста эндотелия сосудов в диагностике метастазов мышечно-инвазивного рака мочевого пузыря / В. М. Попков [и др.] // Онкоурология. – 2016. – Т. 12, № 2. – С. 53–57.Popkov V. M., Ponukalin A. N., Zakharova N. B. Vascular endothelial growth factor in diagnostics of metastases of a muscle invasive bladder cancer. Onkourologiia [Oncourology], 2016, vol. 12, no. 1, pp. 53–57. (in Russian).Expression of VEGF and its receptors VEGFR1/VEGFR2 is associated with invasiveness of bladder cancer / P. K. Kopparapu [et al.] // Anticancer Res. – 2013. – Vol. 33, N 6. – P. 2381–2390.Kopparapu P. K., Boorjian S. A., Robinson B. D., Downes M., Gudas L. J., Mongan N. P., Persson J. L. Expression of VEGF and its receptors VEGFR1/VEGFR2 is associated with invasiveness of bladder cancer. Anticancer Research, 2013, vol. 33, no. 6, pp. 2381–2390.Кушлинский, Н. Е. Биологические маркеры опухолей в клинике: достижения, проблемы, перспективы / Н. Е. Кушлинский, Е. С. Герштейн // Молекуляр. медицина. – 2008. – № 3. – С. 48–55.Kushlinskij N. E., Gershtejn E. S. Tumor biomarkers of tumors in clinic: achievements, problems, perspectives. Molekuljarnaja medicina [Molecular Medicine], 2008, no. 3, pp. 48–55. (in Russian).Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря / Л. В. Спирина [и др.] // Сибир. онкол. журн. – 2008. – № 4. – С. 65–69.Spirina L. V., Kondakova I. V., Usynin E. A., Vintizenko S. I. Angiogenesis regulation in malignant neoplasms of kidney and bladder. Sibirskij onkologicheskij zhurnal [Siberian Cancer Journal], 2008, no. 4, pp. 65–69. (in Russian).Epidermal growth factor induces bladder cancer cell proliferation through activation of the androgen receptor / K. Izumi [et al.] // Int. J. Oncol. – 2012. – Vol. 41, N 5. – P. 1587–1592.Izumi K., Zheng Y., Li Y., Zaengle J., Miyamoto, H. Epidermal growth factor induces bladder cancer cell proliferation through activation of the androgen receptor. International Journal of Oncology, 2012, vol. 41, no. 5, pp. 1587–1592.Human epidermal growth factor receptor 2 expression status provides independent prognostic information in patients with urothelial carcinoma of the urinary bladder / C. Bolenz [et al.] // BJU Int. – 2010. – Vol. 106, N 8. – P. 1216–1222.Bolenz C., Shariat S. F., Karakiewicz P. I., Ashfaq R., Ho R., Sagalowsky A. I., Lotan Y. Human epidermal growth factor receptor 2 expression status provides independent prognostic information in patients with urothelial carcinoma of the urinary bladder. BJU International, 2010, vol. 106, no. 8, pp. 1216–1222.Hynes, N. E. ErbB receptors and cancer: the complexity of targeted inhibitors / N. E. Hynes, H. A. Lane // Nat. Rev. Cancer. – 2005. – Vol. 5. – Р. 341.Hynes N. E., Lane H. A. ErbB receptors and cancer: the complexity of targeted inhibitors. Nature Reviews Cancer, 2005, vol. 5, p. 341.Role of ErbB receptors in cancer cell migration and invasion / A. Appert-Collin [et al.] // Front. Pharmacol. – 2015. – Vol. 106, N 6. – Р. 283.Appert-Collin A., Hubert P., Crémel G., Bennasroune A. Role of ErbB receptors in cancer cell migration and invasion. Frontiers in Pharmacology, 2015, vol. 106, p. 283.Молекулярно-биологические маркеры поверхностного и инвазивного рака мочевого пузыря / Н. Н. Проданец [и др.] // Совр. технологии в медицине. – 2009. – № 2. – С. 87–91.Prodanec N. N., Snopova L. B., Bunegina L. V. Molecular-biological markets of surface and invasive bladder cancer. Sovremennye tehnologii v medicine [Modern Technologies in Medicine], 2009, no. 2, pp. 87–91. (in Russian).PECAM-1 and tumor metastasis / H. M. DeLisser [et al.] // FASEB J. – 2007. – Vol. 21. – Р. 78.DeLisser H. M., Cao G., Fehrenbach M., Desprez P., Liu Y., Liggitt D., Thor A., Debs R. PECAM–1 and tumor metastasis, The FASEB Journal, 2007, vol. 21, p. 78.Vascular endothelial platelet endothelial cell adhesion molecule 1 (PECAM-1) regulates advanced metastatic progression / H. DeLisser [et al.] // PNAS. – 2010. – Vol. 107. – Р. 18616–18621.DeLisser H. M., Liu Y., Desprez P. Y., Thor A., Briasouli P., Handumrongkul C., Wilfong J., Yount G., Nosrati M., Fong S., Shtivelman E., Fehrenbach M., Cao G., Moore D. H., Nayak S., Liggitt D., Kashani-Sabet M., Debs R. Vascular endothelial platelet endothelial cell adhesion molecule 1 (PECAM-1) regulates advanced metastatic progression. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2010, vol. 107, pp. 18616–18621. doi: 10.1073/pnas.1004654107.Mocellin, S. TNF and cancer: the two sides of the coin / S. Mocellin, D. Nitti // Front Biosci. – 2008. – Vol. 13. – P. 2774–2783.Mocellin S., Nitti D. TNF and cancer: the two sides of the coin. Frontiers in Bioscience: a Journal and Virtual Library, 2008, vol. 13, pp. 2774–2783.Wajant, H. The role of TNF in cancer / H. Wajant // Results Probl. Cell Differ. – 2009. – Vol. 49. – P. 1–15.Wajant, H. The role of TNF in cancer. Results and Problems in Cell Differentiation, 2009, vol. 49, pp. 1–15.Waterston, A. TNF and cancer: good or bad? / A. Waterston, M. Bower // Cancer Ther. – 2004. – Vol. 2. – P. 131–148.Waterston A., Bower M. TNF and cancer: good or bad? Cancer Therapy, 2004, vol. 2, pp. 131–148.Эндостатин: современные представления о его роли и механизмах действия (обзор) / А. В. Дигтярь [и др.] // Биохимия. – 2007. – Т. 72, № 3. – С. 291–306.Digtjar’ A. V., Pozdnjakova N. V., Fel’dman N. B., Lucenko S. V., Severin S. E. Endostatin: current concepts about its biological role and mechanisms of action. Biohimija [Biochemistry], 2007, vol. 72, no. 3, pp. 291–306. (in Russian).Clinical value of vascular endothelial growth factor and endostatin in urine for diagnosis of bladder cancer / D. Cheng [et al.] // Tumori. – 2012. – Vol. 98, N 6. – P. 762–767.Cheng D., Liang B., Li Y. Clinical value of vascular endothelial growth factor and endostatin in urine for diagnosis of bladder cancer. Tumori, 2012, vol. 98, no. 6, pp. 762–767.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.