vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestim-343Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEРОЛЬ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ПОДДЕРЖАНИИ ЖИЗНЕСПОСОБНОСТИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ КУЛЬТУРЫ ГЕПАТОЦИТОВ IN VITROROLE OF MESENCHYMAL STEM CELLS IN MAINTAINING THE VIABILITY AND FUNCTIONAL ACTIVITY OF HEPATOCYTE CULTURE IN VITROКориткоА. А.KarytkaA. A.

врач лабораторной диагностики.

laboratory doctor

aleftyna@tut.byКривенкоС. И.KrivenkoS. I.

канд. мед. наук, доцент, зам. главного врача.

Ph. D. (Med.), Associate professor

svtl_kr@tut.byЩербаА. Е.ShcherbaA. E.

канд. мед. наук, доцент, заведующий отделом

Ph. D. (Med.), Associate professor

aleina@tut.byПримаковаЕ. А.PrymakovaY. A.

врач лабораторной диагностики.

laboratory doctor.

gane_sel@mail.ruГомонА. А.HomanA. A.

мл. науч. сотрудник.

Junior scientific researcher

gomonanastasiya@gmail.comПетровскаяЕ. Г.PyatrouskayaK. G.

науч. сотрудник

Scientific researcher.

Ekatherina999@mail.ruДедюляН. И.DzyadzyulyaN. I.

заведующий лабораторией

Chief of the laboratory.

nata_2010@tut.byБузукЕ. С.BuzukE. S.

врач лабораторной диагностики.

laboratory doctor.

zhenik.r@gmail.comРеспубликанский научно-практический центр трансплантации органов и тканей на базе 9-й городской клинической больницыRepublican Scientific and Practical Center for Organ and Tissue Transplantation, the 9th Minsk City Clinical Hospital20172802201701714Copyright © Коритко А.А., Кривенко С.И., Щерба А.Е., Примакова Е.А., Гомон А.А., Петровская Е.Г., Дедюля Н.И., Бузук Е.С., 20172017Коритко А.А., Кривенко С.И., Щерба А.Е., Примакова Е.А., Гомон А.А., Петровская Е.Г., Дедюля Н.И., Бузук Е.С.Karytka A.A., Krivenko S.I., Shcherba A.E., Prymakova Y.A., Homan A.A., Pyatrouskaya K.G., Dzyadzyulya N.I., Buzuk E.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/343

Изучено влияние мезенхимальных стволовых клеток (МСК), выделенных из жировой ткани, на жизнеспособность и функциональную активность гепатоцитов в совместной с МСК культуре. Установлено, что метод монокультивирования выделенных из печени гепатоцитов не обеспечивает увеличения количества этих клеток и приводит к снижению их жизнеспособности с 98  % на 1-е сутки до 15  % на 7-е сутки. Синтез секреторных белков печени HGF и �ANGPTL4 свидетельствует о возможности использования МСК в качестве подложки для поддержания функцио-ANGPTL4 функциональных свойств изолированных гепатоцитов в процессе культивирования. Следовательно, совместное культивирование МСК, выделенных из жировой ткани, и изолированных клеток печени способствует сохранению клеточного трансплантата в течение определенного периода времени в сравнении с монокультурой гепатоцитов. Вспомогательная роль МСК особенно перспективна в контексте клеточной  трансплантации при острой печеночной недостаточности, при которой совместное введение МСК и гепатоцитов может не только обеспечивать поддержку функциональной активности печени, но и оказывать противовоспалительное действие.

The research results of the influence of mesenchymal stem cells (MSCs) isolated from adipose tissue on the viability and the functional activity in the co-culture of hepatocytes. It was established that the method of culturing hepatocytes isolated from the liver does not provide a larger number of these cells and leads to decrease in the viability from 98 to 15  % on the 1st day and on the 7th day, respectively. Synthesis of liver secretory proteins HGF and ANGPTL4 demonstrates the possibility of using MSCs as the substrate to maintain the functional properties of isolated hepatocytes during cultivation. Therefore, the co-culturing of adipose tissue-derived mesenchymal stem cells and isolated liver cells promotes cell transplant preservation for a certain period of time as compare with the monoculture of hepatocytes. The auxiliary role of mesenchymal stem cells is particularly promising in the context of cell transplantation for acute liver failure, in which the co-transplantation of MSC and hepatocytes may provide an optimal combination of the functional activity of liver support with anti-inflammatory action.

Изучено влияние мезенхимальных стволовых клеток (МСК)выделенных из жировой тканина жизнеспособность и функциональную активность гепатоцитов в совместной с МСК культуре. Установленочто метод монокультивирования выделенных из печени гепатоцитов не обеспечивает увеличения количества этих клеток и приводит к снижению их жизнеспособности с 98  % на 1-е сутки до 15  % на 7-е сутки. Синтез секреторных белков печени HGF и �ANGPTL4 свидетельствует о возможности использования МСК в качестве подложки для поддержания функцио-ANGPTL4 функциональных свойств изолированных гепатоцитов в процессе культивирования. Следовательносовместное культивирование МСКвыделенных из жировой ткании изолированных клеток печени способствует сохранению клеточного трансплантата в течение определенного периода времени в сравнении с монокультурой гепатоцитов. Вспомогательная роль МСК особенно перспективна в контексте клеточной трансплантации при острой печеночной недостаточностипри которой совместное введение МСК и гепатоцитов может не только обеспечивать поддержку функциональной активности печенино и оказывать противовоспалительное действиеhepatocytesmesenchymal stem cellsco-culturelevel of liver secretory soluble proteinsmorphological characteristicscell transplantationReferencesTransplantation of human hepatocytes / S. C. Strom [et al.] // Transplant. Proc. – 1997. – Vol. 29. – P. 2103–2106.Strom S. C., Fisher R. A., Rubinstein W. S., Barranger J. A., Towbin R. B., Charron M., Mieles L., Pisarov L. A., Dorko K., Thompson M. T., Reyes J. “Transplantation of human hepatocytes”, Transplant Proceedings, 1997, no. 29, pp. 2103–2106.Strom, S. C. Hepatocyte transplantation for the treatment of human disease / S. C. Strom, J. R. Chowdhury, I. J. Fox // Semin. Liver Dis. – 1999. – Vol. 19. – P. 39–48.Strom S. C., Chowdhury J. R., Fox I. J. “Hepatocyte transplantation for the treatment of human disease”, Seminars in Liver Disease, 1999, no. 19, pp. 39–48.Human hepatocyte transplantation: current experience and future challenges / A. Dhawan [et al.] // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. – 2010. – Vol. 7. – P. 288–298.Dhawan A., Puppi J., Hughes R. D., Mitry R. R. “Human hepatocyte transplantation: current experience, future challenges”, Nature Reviews Gastroenterology, Hepatology, 2010, no. 7, pp. 288–298.Analysis of the effects of cryopresentation on rat hepatocytes using SELDI-TOF mass spectrometry / C. Terry [et al.] // Cell Transplant. – 2006. – Vol. 15. – P. 35–43.Terry C., Bailey M., Mitry R. R., Lehec S. C., Dhawan A., Hughes R. D. “Analysis of the effects of cryopresentation on rat hepatocytes using SELDI-TOF mass spectrometry”, Cell Transplantation, 2006, no. 15, pp. 35–43.Houllhan, D. D. Critical review of clinical trials of bone marrow stem cells in liver disease / D. D. Houllhan,Houllhan D. D., Newsome P. N. “Critical review of clinical trials of bone marrow stem cells in liver disease”, Gasrtoenterology, 2008, no. 135, pp. 438–450.P. N. Newsome // Gasrtoenterology. – 2008. – Vol. 135. – P. 438–450.Fitzpatrick E., Wu Y., Dhadda P. “Coculture with mesenchymal stem cells results in improved viability, function of human hepatocytes”, Cell Transplantation, 2015, no. 1, pp. 73–83.Fitzpatrick, E. Coculture with mesenchymal stem cells results in improved viability and function of human hepatocytes / E. Fitzpatrick, Y. Wu, P. Dhadda // Cell Transplantation. – 2015. – Vol. 1 (24). – P. 73–83.Aurich I., Mueller L. P., Aurich H., Luetzkendorf J., Tisljar K., Dollinger M. M., Schormann W., Walldorf J., Hengstler J. G., Fleig W. E., Christ B. “Functional integration of hepatocytes derived from human mesenchymal stem cells into mouse livers”, Gut, 2007, no. 56, pp. 405–415.Functional integration of hepatocytes derived from human mesenchymal stem cells into mouse livers / I. Aurich [et al.] // Gut. – 2007. – Vol. 56. – P. 405–415.Krivenko S. I., Buzuk E. S., Dedyulya N. I. Gosudarstvennoe uchrezhdenie “Respublikanskii nauchno-prakticheskii tsentr transfuziologii i meditsinskikh biotekhnologii”, Uchrezhdenie zdravookhraneniya “9-ya gorodskaya klinicheskaya bol’nitsa”, Sposob polucheniya mezenkhimal’nykh stvolovykh kletok iz zhirovoi tkani cheloveka [A method of obtaining mesenchymal stem cells from the human fat tissue, Republic of Belarus, Baza patentov Belarusi, BY, Pat. 18051, 2013.Способ получения мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани человека: пат. 18051 Респ. Беларусь / С. И. Кривенко, Е. С. Бузук, Н. И. Дедюля; дата публ.: 25.11.2013.Isoda K., Kojima M., Takeda M., Higashiyama S., Kawase M., Yagi K. “Maintenance of hepatocyte functions by coculture with bone marrow stromal cells”, Journal of Bioscience, Bioengineering, 2004, no. 97, pp. 343–346.Maintenance of hepatocyte functions by coculture with bone marrow stromal cells / K. Isoda [et al.] // J. Biosci. Bioeng. – 2004. – Vol. 97. – P. 343–346.Mohajerani S. A., Nourbakhsh M., Cadili A., Lakey J. R., Kneteman N. M. “Transplant of primary human hepatocytes cocultured with bone marrow stromal cells to SCID Alb-uPA Mice”, Cell Medicine, part B of Cell Transplantation, 2010, no. 1, pp. 81–92.Transplant of primary human hepatocytes cocultured with bone marrow stromal cells to SCID Alb-uPA mice /S. A. Mohajerani [et al.] // Cell Medicine, Part B of Cell Transplantation. – 2010. – Vol. 1. – P. 81–92.Gomez-Aristizabal A., Ng C., Ng J., Davies J. E. “Effects of two mesenchymal cell populations on hepatocytes, lymphocytes”, Liver Transplantation, 2012, no. 18, pp. 1384–1394.Effects of two mesenchymal cell pooulations on hepatocytes and lymphocytes / A. Gomez-Aristizabal [et al.] // Liver Transpl. – 2012. – Vol. 18. – P. 1384–1394.Banas A., Teratani T., Yamamoto Y., Tokuhara M., Takeshita F., Osaki M., Kawamata M., Kato T., Okochi H., Ochiya T., “IFATS collection: in vivo therapeutic potential of human adipose tissue mesenchymal stem cells after transplantation into mice with liver injury”, Stem Cells, 2008, no. 26, pp. 833–848.IFATS collection: in vivo therapeutic potential of human adipose tissue mesenchymal stem cells after transplantation into mice with liver injury / D. Banas [et al.] // Stem. Cells. – 2008. – Vol. 26. – P. 2705–2712.IFATS collection: in vivo therapeutic potential of human adipose tissue mesenchymal stem cells after transplantation into mice with liver injury / D. Banas [et al.] // Stem. Cells. – 2008. – Vol. 26. – P. 2705–2712.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.