vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestim-305Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ, МОНОЦИТЫ И МИЕЛОИДНЫЕ СУПРЕССОРНЫЕ КЛЕТКИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРОЙ ВЭБ-ИНФЕКЦИЕЙPERIPHERAL BLOOD DENDRITIC CELLS, MONOCYTES, MYELOID-DERIVED SUPRESSOR CELLS IN PATIENTS WITH ACUTE EBV-INFECTIONГончаровА. Е.HancharouA. Y.andrei.hancharou@gmail.comДавидовичГ. М.DavidovichG. M.andrei.hancharou@gmail.comКарповИ. А.KarpauI. A.andrei.hancharou@gmail.comДужЕ. В.DuzhA. V.andrei.hancharou@gmail.comРомановаИ. В.RamanavaI. U.andrei.hancharou@gmail.comТитовЛ. П.TitovL. P.andrei.hancharou@gmail.comРеспубликанский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологииBelarusБелорусский государственный медицинский университетBelarus201604082016026169Copyright © Гончаров А.Е., Давидович Г.М., Карпов И.А., Дуж Е.В., Романова И.В., Титов Л.П., 20162016Гончаров А.Е., Давидович Г.М., Карпов И.А., Дуж Е.В., Романова И.В., Титов Л.П.Hancharou A.Y., Davidovich G.M., Karpau I.A., Duzh A.V., Ramanava I.U., Titov L.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/305

В данной работе выполнено исследование абсолютного и относительного содержания следующих минорных субпопуляций лейкоцитов: CD1c+ и CD141+ миелоидных дендритных клеток, CD14+/CD16+ моноцитов крови, моноцитарных и гранулоцитарных (CD15+ и CD33+) миелоидных супрессорных клеток у 33 пациентов с инфекционным мононуклеозом (ИМ) в сравнении со здоровыми добровольцами. У пациентов с ИМ выявлено статистически значимое перераспределение субпопуляций миелоидных дендритных клеток с увеличением содержания CD141+ клеток, что указывает на их роль в иммунопатогенезе болезни. Установлено снижение абсолютного содержания плазмацитоидных дендритных клеток, что свидетельствует о их миграции в лимфоидные ткани или о селективной гибели. Содержание CD15+ миелоидных супрессорных клеток было увеличено, что ослабляет возможности противовирусного иммунитета и в то же время, вероятно, предотвращает чрезмерную пролиферацию Т-клеток. Выявленное снижение содержания миелоидных супрессорных клеток моноцитарного происхождения свидетельствует о ВЭБ-индуцированной гиперактивации иммунитета. Таким образом, показано, что у пациентов с ИМ имеются разноплановые изменения в содержании минорных субпопуляций лейкоцитов, что указывает на выраженный дисбаланс между про- и противовоспалительными факторами иммунитета.

In the current investigation the relative and absolute count of minor leukocyte subsets was assayed: CD1c+ and CD141+ myeloid dendritic cells, CD14+/CD16+ blood monocytes, monocytic and granulocytic (CD15+ and CD33+) myeloid-derived suppressor cells in 33 patients with infectious mononucleosis compared with healthy controls. In patients with infectious mononucleosis the statistically significant myeloid dendritic cell subset redistribution was determined with the increase of CD141+ cells, indicative of its role in the immunopathogenesis of the disease. The decrease of the plasmacytoid dendritic cell count in patients with mononucleosis was observed, suggesting the migration to the lymphoid tissue or the selective depletion. The CD15+ myeloid suppressor cells count was increased, which decreased the antiviral immunity and at the same time, possibly prevented an excessive T-cell proliferation. The monocytic myeloid-derived suppressor cell count was reduced, explaining the EBV-induced immune system hyperstimulation. Thus it was established that patients with infectious mononucleosis exhibited diverse changes in the content of the minor leukocyte subsets, thus indicating a marked imbalance between pro- and anti-inflammatory immunity factors.

инфекционный мононуклеоздендритные клеткимиелоидные супрессорные клеткимоноцитыinfectious mononucleosisdendritic cellsmyeloid suppressor cellsmonocytesReferencesReliability of the Siemens Enzygnost and Novagnost Epstein–Barr Virus assays for routine laboratory diagnosis: agreement with clinical diagnosis and comparison with the Merifluor Epstein–Barr Virus immunofluorescence assay [Элек-тронный ресурс] / C. Kreuzer [et al.] // BMC Infect. Dis. – 2013. – Vol. 13, N 260. – Режим доступа: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/PMC3679805. – Дата доступа: 24.01.2016.Reliability of the Siemens Enzygnost and Novagnost Epstein–Barr Virus assays for routine laboratory diagnosis: agreement with clinical diagnosis and comparison with the Merifluor Epstein–Barr Virus immunofluorescence assay [Элек-тронный ресурс] / C. Kreuzer [et al.] // BMC Infect. Dis. – 2013. – Vol. 13, N 260. – Режим доступа: http://www.ncbi.nlm. nih.gov/pmc/articles/PMC3679805. – Дата доступа: 24.01.2016.Epstein–Barr virus: the impact of scientific advances on clinical practice / H. Williams [et al.] // Blood. – 2006. – Vol. 107, N 3. – P. 862–869.Epstein–Barr virus: the impact of scientific advances on clinical practice / H. Williams [et al.] // Blood. – 2006. – Vol. 107, N 3. – P. 862–869.Luzuriaga, K. Infectious Mononucleosis / K. Luzuriaga, J. L. Sullivan // N. Engl. J. Med. – 2010. – Vol. 362, N 21. – P. 1993–2000.Luzuriaga, K. Infectious Mononucleosis / K. Luzuriaga, J. L. Sullivan // N. Engl. J. Med. – 2010. – Vol. 362, N 21. – P. 1993–2000.Drăghici, S. Clinical and paraclinical aspects of infectious mononucleosis [Электронный ресурс] / S. Drăghici,Drăghici, S. Clinical and paraclinical aspects of infectious mononucleosis [Электронный ресурс] / S. Drăghici,A. Csep // BMC Infect. Dis. – 2013. – Vol. 13, suppl. 1. – Режим доступа: http://www.biomedcentral.com/1471-2334/13/S1/ P65. – Дата доступа: 24.01.2016.A. Csep // BMC Infect. Dis. – 2013. – Vol. 13, suppl. 1. – Режим доступа: http://www.biomedcentral.com/1471-2334/13/S1/ P65. – Дата доступа: 24.01.2016.Серологические и эпидемиологические особенности инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр, в Рес- публике Беларусь / Л. П. Титов [и др.] / // Вопр. вирусологии. – 1999. – T. 44, № 1. – С. 21–24.Серологические и эпидемиологические особенности инфекции, вызванной вирусом Эпштейна–Барр, в Рес- публике Беларусь / Л. П. Титов [и др.] / // Вопр. вирусологии. – 1999. – T. 44, № 1. – С. 21–24.Cellular immune controls over Epstein–Barr virus infection: new lessons from the clinic and the laboratory / A. B. Rickinson [et al.] // Trends Immunol. – 2014. – Vol. 35, N 4. – P. 159–169.Cellular immune controls over Epstein–Barr virus infection: new lessons from the clinic and the laboratory / A. B. Rickinson [et al.] // Trends Immunol. – 2014. – Vol. 35, N 4. – P. 159–169.Epstein–Barr virus candidate genes and multiple sclerosis / K. C. Simon [et al.] // Multiple Sclerosis and Related Disorders. – 2015. – Vol. 4, N 1. – P. 60–64.Epstein–Barr virus candidate genes and multiple sclerosis / K. C. Simon [et al.] // Multiple Sclerosis and Related Disorders. – 2015. – Vol. 4, N 1. – P. 60–64.Infectious mononucleosis accompanied by clonal proliferation of EBV-infected cells and infection of CD8-positive cells / A. Arai [et al.] // Int. J. Hematol. – 2014. – Vol. 99, N 5. – P. 671–675.Infectious mononucleosis accompanied by clonal proliferation of EBV-infected cells and infection of CD8-positive cells / A. Arai [et al.] // Int. J. Hematol. – 2014. – Vol. 99, N 5. – P. 671–675.Münz, C. Role of human natural killer cells during Epstein–Barr virus infection / C. Münz // Crit. Rev. Immunol. – 2014. – Vol. 34, N 6. – P. 501–507.Münz, C. Role of human natural killer cells during Epstein–Barr virus infection / C. Münz // Crit. Rev. Immunol. – 2014. – Vol. 34, N 6. – P. 501–507.Taylor, G. S. The Immunology of Epstein–Barr Virus–Induced Disease / G. S. Taylor // Ann. Rev. Immunol. – 2015. – Vol. 33. – P. 787–821.Taylor, G. S. The Immunology of Epstein–Barr Virus–Induced Disease / G. S. Taylor // Ann. Rev. Immunol. – 2015. – Vol. 33. – P. 787–821.Katz, B. Z. Chronic fatigue syndrome following infections in adolescents / B. Z. Katz // Curr. Opin. Pediatr. – 2013. – Vol. 25, N 1. – P. 95–102.Katz, B. Z. Chronic fatigue syndrome following infections in adolescents / B. Z. Katz // Curr. Opin. Pediatr. – 2013. – Vol. 25, N 1. – P. 95–102.Lerner, M. Abortive lytic Epstein–Barr virus replication in tonsil-B lymphocytes in infectious mononucleosis and a subset of the chronic fatigue syndrome / M. Lerner // J. Vir. Adapt. Treatm. – 2012. – Vol. 4. – P. 85–91.Lerner, M. Abortive lytic Epstein–Barr virus replication in tonsil-B lymphocytes in infectious mononucleosis and a subset of the chronic fatigue syndrome / M. Lerner // J. Vir. Adapt. Treatm. – 2012. – Vol. 4. – P. 85–91.Broderick, G. Cytokine expression profiles of immune imbalance in post-mononucleosis chronic fatigue / G. Bro- derick // J. Transl. Med. – 2012. – Vol. 10. – P. 191.Broderick, G. Cytokine expression profiles of immune imbalance in post-mononucleosis chronic fatigue / G. Bro- derick // J. Transl. Med. – 2012. – Vol. 10. – P. 191.BD FACSDiva™ Software [Электронный ресурс]. – 2016. – Режим доступа: http://www.bdbiosciences.com/us/instruments/research/software/flow-cytometry-acquisition/bd-facsdiva-software/m/111112. – Дата доступа: 24.01.2016.BD FACSDiva™ Software [Электронный ресурс]. – 2016. – Режим доступа: http://www.bdbiosciences.com/us/instruments/research/software/flow-cytometry-acquisition/bd-facsdiva-software/m/111112. – Дата доступа: 24.01.2016.Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. – М., 2008. – 312 с.Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. – М., 2008. – 312 с.Origin and development of dendritic cells / K. Liu [et al.] // Immunol. Rev. – 2010. – Vol. 234. – Р. 45–54.Origin and development of dendritic cells / K. Liu [et al.] // Immunol. Rev. – 2010. – Vol. 234. – Р. 45–54.Human dendritic cell deficiency: the missing ID? / M. Collin [et al.] // Nat. Rev. Immunol. – 2011. – Vol. 11. – Р. 575–583.Human dendritic cell deficiency: the missing ID? / M. Collin [et al.] // Nat. Rev. Immunol. – 2011. – Vol. 11. – Р. 575–583.Иммунофенотипическая характеристика миелоидных и плазмацитоидных дендритных клеток пациентов с рассеянным склерозом / А. Е. Гончаров [и др.] // Докл. НАН Беларуси. – 2010. – Т. 54, № 6. – С. 82–88.Иммунофенотипическая характеристика миелоидных и плазмацитоидных дендритных клеток пациентов с рассеянным склерозом / А. Е. Гончаров [и др.] // Докл. НАН Беларуси. – 2010. – Т. 54, № 6. – С. 82–88.Иммунофенотип плазмацитоидных дендритных клеток пациентов с системной красной волчанкой / А. Е. Гон-чаров [и др.] // Вес. НАН Беларусі. Сер. мед. навук. – 2010. – № 4. – С. 14–19.Иммунофенотип плазмацитоидных дендритных клеток пациентов с системной красной волчанкой / А. Е. Гон-чаров [и др.] // Вес. НАН Беларусі. Сер. мед. навук. – 2010. – № 4. – С. 14–19.Состояние системы мононуклеарных фагоцитов (моноцитов, дендритных клеток) у пациентов с разными формами лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / А. Е. Гончаров [и др.] // Вес. НАН Беларусі. Сер. мед. на-вук. – 2012. – № 4. – С. 4–15.Состояние системы мононуклеарных фагоцитов (моноцитов, дендритных клеток) у пациентов с разными формами лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / А. Е. Гончаров [и др.] // Вес. НАН Беларусі. Сер. мед. на-вук. – 2012. – № 4. – С. 4–15.Evaluation of a 12-color flow cytometry panel to study lymphocyte, monocyte, and dendritic cell subsets in humans / P. Autissier [et al.] // Cytometry. Part A. – 2010. – Vol. 77A. – Р. 410–419.Evaluation of a 12-color flow cytometry panel to study lymphocyte, monocyte, and dendritic cell subsets in humans / P. Autissier [et al.] // Cytometry. Part A. – 2010. – Vol. 77A. – Р. 410–419.An 11-color flow cytometric assay for identifying, phenotyping, and assessing endocytic ability of peripheral blood dendritic cell subsets in a single platform / J. E. Wang [et al.] // J. Immunol. Meth. – 2009. – Vol. 341, N 1–2. – Р. 106–116.An 11-color flow cytometric assay for identifying, phenotyping, and assessing endocytic ability of peripheral blood dendritic cell subsets in a single platform / J. E. Wang [et al.] // J. Immunol. Meth. – 2009. – Vol. 341, N 1–2. – Р. 106–116.Human CD141+ (BDCA-3)+ dendritic cells (DCs) represent a unique myeloid DC subset that cross-presents necrotic cell antigens / S. L. Jongbloed [et al.] // J. Exp. Med. – 2010. – Vol. 207, N 6. – P. 1247–1260.Human CD141+ (BDCA-3)+ dendritic cells (DCs) represent a unique myeloid DC subset that cross-presents necrotic cell antigens / S. L. Jongbloed [et al.] // J. Exp. Med. – 2010. – Vol. 207, N 6. – P. 1247–1260.Behavioral, virologic, and immunologic factors associated with acquisition and severity of primary Epstein–Barr virus infection in university students / H. H. Balfour [et al.] // J. Infect. Dis. – 2013. – Vol. 207. – P. 80–88.Behavioral, virologic, and immunologic factors associated with acquisition and severity of primary Epstein–Barr virus infection in university students / H. H. Balfour [et al.] // J. Infect. Dis. – 2013. – Vol. 207. – P. 80–88.Auffray, C. Blood monocytes: development, heterogeneity, and relationship with dendritic cells / C. Auffray // Annu. Rev. Immunol. – 2009. – Vol. 27. – Р. 669–692.Auffray, C. Blood monocytes: development, heterogeneity, and relationship with dendritic cells / C. Auffray // Annu. Rev. Immunol. – 2009. – Vol. 27. – Р. 669–692.Gordon, S. Monocyte and macrophage heterogeneity / S. Gordon, P. R. Taylor // Nat. Rev. Immunol. – 2005. – Vol. 5, N 12. – Р. 953–964.Gordon, S. Monocyte and macrophage heterogeneity / S. Gordon, P. R. Taylor // Nat. Rev. Immunol. – 2005. – Vol. 5, N 12. – Р. 953–964.Мононуклеарные фагоциты, регуляторные Т-лимфоциты, циркулирующие стволовые и эндотелиальные клетки у пациентов с атеросклеротической аневризмой аорты / Л. П. Титов [и др.] // Здравоохранение. – 2016. – № 1. – С. 4–10.Мононуклеарные фагоциты, регуляторные Т-лимфоциты, циркулирующие стволовые и эндотелиальные клетки у пациентов с атеросклеротической аневризмой аорты / Л. П. Титов [и др.] // Здравоохранение. – 2016. – № 1. – С. 4–10.Khaled, Y. S. Increased levels of granulocytic myeloid-derived suppressor cells in peripheral blood and tumour tissue of pancreatic cancer patients [Электронный ресурс] / Y. S. Khaled, B. J. Ammori, E. Elkord // J. Immunol. Res. – 2014. – Vol. 2014. – Режим доступа: http://downloads.hindawi.com/journals/jir/2014/879897.pdf. – Дата доступа: 24.01.2016.Khaled, Y. S. Increased levels of granulocytic myeloid-derived suppressor cells in peripheral blood and tumour tissue of pancreatic cancer patients [Электронный ресурс] / Y. S. Khaled, B. J. Ammori, E. Elkord // J. Immunol. Res. – 2014. – Vol. 2014. – Режим доступа: http://downloads.hindawi.com/journals/jir/2014/879897.pdf. – Дата доступа: 24.01.2016.Comparative analysis of monocytic and granulocytic myeloid-derived suppressor cell subsets in patients with gastrointestinal malignancies / A. Duffy [et al.] // Cancer Immunol. Immunother. – 2013. – Vol. 62. – Р. 299–307.Comparative analysis of monocytic and granulocytic myeloid-derived suppressor cell subsets in patients with gastrointestinal malignancies / A. Duffy [et al.] // Cancer Immunol. Immunother. – 2013. – Vol. 62. – Р. 299–307.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.