vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestim-301Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEВЛИЯНИЕ АНТАГОНИСТОВ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА УРОВЕНЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНОЙ МАССОЙ ТЕЛАEFFECT OF MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS ON THE ARTERIAL BLOOD PRESSURE LEVEL IN PATIENTS WITH DIFFERENT BODY MASSВатутинН. Т.VatutinM. T.An_home@mail.ruШевелекА. Н.ShevelokA. M.An_home@mail.ruДегтяреваА. Э.DegtiarovaG. E.An_home@mail.ruПеруеваИ. А.PeruevaI. O.An_home@mail.ruДонецкий национальный медицинский университет им. М. Горького Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В. К. ГусакаM. Gorkiy Donetsk Medical National University V. K. Gusak Institute of Emergency and Reconstructive SurgeryДонецкий национальный медицинский университет им. М. ГорькогоM. Gorkiy Donetsk Medical National University201604082016023037Copyright © Ватутин Н.Т., Шевелек А.Н., Дегтярева А.Э., Перуева И.А., 20162016Ватутин Н.Т., Шевелек А.Н., Дегтярева А.Э., Перуева И.А.Vatutin M.T., Shevelok A.M., Degtiarova G.E., Perueva I.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/301

Гиперальдостеронемия играет важную роль в патогенезе резистентной артериальной гипертензии (АГ). Повышенная активность альдостерона нередко наблюдается и у лиц с избыточным весом. Антагонисты минералокортикоидных рецепторов (МКР) могут использоваться при лечении резистентной АГ у таких пациентов, однако взаимосвязь между эффективностью их применения и массой тела не изучена. Проведена сравнительная оценка эффективности антагонистов МКР при комплексном лечении пациентов с резистентной АГ, имеющих нормальный вес, избыточную массу тела и страдающих от ожирения. В исследовании приняли участие 54 пациента (21 мужчина и 33 женщины, средний возраст 54,5 ± 7,1 года) с резистентной АГ, у которых исходный уровень офисного артериального давления (АД) был выше 140/90 мм рт. ст., несмотря на прием трех антигипертензивных препаратов, включая диуретик. Основными критериями исключения являлись наличие у пациента вторичной АГ и первичного гиперальдостеронизма. Пациенты были разделены на две группы: в 1-ю (n = 24) вошли лица с индексом массы тела (ИМТ) менее 25 кг/м2, во 2-ю (n = 30) – с ИМТ 25 кг/м2 и более. Всем пациентам дополнительно был назначен антагонист МКР спиронолактон в дозе 25 мг/сут с последующим титрованием до 50 мг/сут при отсутствии достижения целевых цифр АД. Исходно и спустя 6 мес. после лечения всем пациентам измеряли офисное АД, проводили мониторирование АД с оценкой среднесуточного систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД.  Исходно существенных различий по уровню среднесуточного АД (141,2 ± 3,6/84,7 ± 2,4 мм рт. ст. – в 1-й группе и 141,2 ± 3,9/84,2 ± 1,8 мм рт. ст. – во 2-й) и антигипертензивной терапии между пациентами групп не было (р > 0,05). За период лечения в обеих группах было достигнуто достоверное (р < 0,05) снижение среднесуточного САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем, более выраженное (р = 0,02) во 2-й группе (в среднем на 11,7 ± 0,5/5,8 ± 1,4 мм рт. ст.), чем в 1-й (в среднем на 8,9 ± 0,7/3,9 ± 1,5 мм рт. ст.). Целевые цифры среднесуточного АД были достигнуты у 12 (50 %) пациентов 1-й группы и у 24 (80 %) – 2-й (χ2 = 4,13; p = 0,04).  Добавление антагонистов МКР к комплексному лечению пациентов с резистентной АГ позволило снизить АД, особенно у лиц с избыточной массой тела и ожирением.

Hyperaldosteronism plays a crucial role in the pathogenesis of resistant arterial hypertension. Increased aldosterone concentration often follows obesity. Mineralocorticoid receptor antagonists are expected to reduce the blood pressure (BP) in hypertensive patients, but the correlation between their efficiency and the body mass of patients has not been yet found. The efficiency of mineralocorticoid receptor antagonists in the complex therapy of resistant arterial hypertension in patients with normal body mass, overweight and obesity was compared in this study. The study included 54 non-black patients (21 men, 33 women, the mean age 54.5 ± 7.1 years) with resistant arterial hypertension defined as the baseline office BP of more than 140/90 mm Hg despite an intensive treatment with at least three antihypertensive agents, one of which was a diuretic. The main exclusion criteria were the secondary hypertension and the primary hyperaldosteronism. All patients were divided into 2 groups: 1st group (n = 24) included patients with the body mass index (BMI) < 25 kg/m2, 2nd one (n = 30) consisted of people with the increased BMI (≥ 25 kg/m2). Mineralocorticoid receptor antagonist spironolactone (25–50 mg/d) was additionally prescribed to all patients. On the baseline and after 6 month of treatment all patients underwent office BP measurements and 24-hour BP measurements with the mean systolic and diastolic BP assessment.  There were no significant differences in the level of the mean 24-hour BP (141.2 ± 3.6/84.7 ± 2.4 mm Hg in the 1st group and 141.2 ± 3.9/84.2 ± 1.8 mm Hg in the 2nd group) and antihypertensive therapy between the groups on the baseline (p > 0.05). After 6 month the mean 24-hour systolic and diastolic BP significantly reduced in the both groups (р < 0.05) with the greatest decrease (р = 0.02) in the 2nd group (mean 11.7 ± 0.5/5.8 ± 1.4 mm Hg) in comparison to the 1st group (mean 8.9 ± 0.7/3.9 ± 1.5 mm Hg). The target BP level was achieved in 12 (50 %) patients of the 1st group and in 24 (80 %) patients of the 2nd one (χ2 = 4.13, p = 0.04).  Addition of mineralocorticoid receptor antagonists to the complex therapy of resistant arterial hypertension leads to a BP decrease, especially in patients with overweight and obesity.

резистентная артериальная гипертензияантагонисты минералокортикоидных рецепторовиндекс массы телаизбыточная масса телаожирениеresistant arterial hypertensionblood pressuremineralocorticoid receptor antagonistsbody mass indexoverweightobesityReferencesСіренко, Ю. М. Виконання Програми профілактики і лікування артеріальної гіпертензії в Україні (1999– 2007 роки) / Ю. М. Сіренко // Артериальная гипертензия. – 2008. – № 2 (2). – С. 30–35.Сіренко, Ю. М. Виконання Програми профілактики і лікування артеріальної гіпертензії в Україні (1999– 2007 роки) / Ю. М. Сіренко // Артериальная гипертензия. – 2008. – № 2 (2). – С. 30–35.Resistant hypertension: diagnosis, evaluation and treatment – a scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Pressure Research / D. A. Calhoun [et al.] // Hypertension. – 2008. – Vol. 51. – P. 1403–1419.Resistant hypertension: diagnosis, evaluation and treatment – a scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Pressure Research / D. A. Calhoun [et al.] // Hypertension. – 2008. – Vol. 51. – P. 1403–1419.Body mass index and the prevalence of hypertension and dyslipidemia / C. D. Brown [et al.] // Obes. Res. – 2000. – Vol. 8 (9). – P. 605–619.Body mass index and the prevalence of hypertension and dyslipidemia / C. D. Brown [et al.] // Obes. Res. – 2000. – Vol. 8 (9). – P. 605–619.Krug, A. W. Aldosterone and metabolic syndrome: is increased aldosterone in metabolic syndrome patients an additionalrisk factor? / A. W. Krug, M. Ehrhart-Bornstein // Hypertension. – 2008. – Vol. 51 (5). – P. 1252–1258.Krug, A. W. Aldosterone and metabolic syndrome: is increased aldosterone in metabolic syndrome patients an additionalrisk factor? / A. W. Krug, M. Ehrhart-Bornstein // Hypertension. – 2008. – Vol. 51 (5). – P. 1252–1258.Первичный альдостеронизм (синдром Конна): основные сведения и собственное наблюдение / Н. Т. Ватутин [и др.] // Укр. кардиол. журн. – 2013. – № 4. – С. 61–66.Первичный альдостеронизм (синдром Конна): основные сведения и собственное наблюдение / Н. Т. Ватутин [и др.] // Укр. кардиол. журн. – 2013. – № 4. – С. 61–66.Роль гиперальдостеронизма и перспективы применения антагонистов альдостерона при резистентной артериальной гипертензии / Н. Т. Ватутин [и др.] // Журн. нац. акад. мед. наук. – 2014. – Т. 20, № 1. – С. 43–52.Роль гиперальдостеронизма и перспективы применения антагонистов альдостерона при резистентной артериальной гипертензии / Н. Т. Ватутин [и др.] // Журн. нац. акад. мед. наук. – 2014. – Т. 20, № 1. – С. 43–52.Serum aldosterone and the incidence of hypertension in nonhypertensive persons / R. S. Vasan [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 351. – P. 33–41.Serum aldosterone and the incidence of hypertension in nonhypertensive persons / R. S. Vasan [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2004. – Vol. 351. – P. 33–41.Obesity: preventing and managing the global epidemic Report of a WHO Consultation (WHO Technical Report Series 894) // World Health Organ. Tech. Rep. Ser. – 2000. – Vol. 894. – 253 р.Obesity: preventing and managing the global epidemic Report of a WHO Consultation (WHO Technical Report Series 894) // World Health Organ. Tech. Rep. Ser. – 2000. – Vol. 894. – 253 р.Eplerenone, an aldosterone blocker, is more effective in reducing blood pressure in patients with, than without, metabolic syndrome / H. Suzuki [et al.] // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. – 2012. – Vol. 6 (4). – P. 141–147.Eplerenone, an aldosterone blocker, is more effective in reducing blood pressure in patients with, than without, metabolic syndrome / H. Suzuki [et al.] // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. – 2012. – Vol. 6 (4). – P. 141–147.Low-dose spironolactone, added to long-term ACE inhibitor therapy, reduces blood pressure and urinary albumin excretion in obese patients with hypertensive target organ damage / A. S. Bomback [et al.] // Clin. Nephrol. – 2009. – Vol. 72 (6). – P. 449–456.Low-dose spironolactone, added to long-term ACE inhibitor therapy, reduces blood pressure and urinary albumin excretion in obese patients with hypertensive target organ damage / A. S. Bomback [et al.] // Clin. Nephrol. – 2009. – Vol. 72 (6). – P. 449–456.Spironolactone reduces blood pressure and albuminuria of obese hypertensive patients with metabolic syndrome / D. G. Ezequiel [et al.] // J. Bras. Nefrol. – 2013. – Vol. 35 (1). – P. 69–72.Spironolactone reduces blood pressure and albuminuria of obese hypertensive patients with metabolic syndrome / D. G. Ezequiel [et al.] // J. Bras. Nefrol. – 2013. – Vol. 35 (1). – P. 69–72.Blockade of mineralocorticoid receptor reverses adipocyte dysfunction and insulin resistance in obese mice / A. Hirata [et al.] // Cardiovasc. Res. – 2009. – Vol. 84. – P. 164–172.Blockade of mineralocorticoid receptor reverses adipocyte dysfunction and insulin resistance in obese mice / A. Hirata [et al.] // Cardiovasc. Res. – 2009. – Vol. 84. – P. 164–172.Calhoun, D. A. The role of aldosteronism in causing obesity-related cardiovascular risk / D. A. Calhoun, K. Sharma // Cardiol. Clin. – 2010. – Vol. 28 (3). – P. 517–527.Calhoun, D. A. The role of aldosteronism in causing obesity-related cardiovascular risk / D. A. Calhoun, K. Sharma // Cardiol. Clin. – 2010. – Vol. 28 (3). – P. 517–527.Association of adrenal steroids with hypertension and the metabolic syndrome in blacks / S. Kidambi [et al.] // Hypertension. – 2007. – Vol. 49. – P. 704–711.Association of adrenal steroids with hypertension and the metabolic syndrome in blacks / S. Kidambi [et al.] // Hypertension. – 2007. – Vol. 49. – P. 704–711.Spironolactone impairs endothelial function and heart rate variability in patients with type 2 diabetes / J. I. Davies [et al.] // Diabetologia. – 2004. – Vol. 47 (10). – P. 1687–1694.Spironolactone impairs endothelial function and heart rate variability in patients with type 2 diabetes / J. I. Davies [et al.] // Diabetologia. – 2004. – Vol. 47 (10). – P. 1687–1694.A novel adipokine CTRP1 stimulates aldosterone production / J. H. Jeon [et al.] // FASEB J. – 2008. – Vol. 22 (5). – P. 1502–1511.A novel adipokine CTRP1 stimulates aldosterone production / J. H. Jeon [et al.] // FASEB J. – 2008. – Vol. 22 (5). – P. 1502–1511.Paula, R. B. Aldosterone antagonism attenuates obesity-induced hypertension and glomerular hyperfiltration / R. B. Paula, A. A. Silva, J. E. Hall // Hypertension. – 2004. – Vol. 43 (1). – P. 41–47.Paula, R. B. Aldosterone antagonism attenuates obesity-induced hypertension and glomerular hyperfiltration / R. B. Paula, A. A. Silva, J. E. Hall // Hypertension. – 2004. – Vol. 43 (1). – P. 41–47.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.