vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestim-142Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEПротиворецидивная иммунотерапия рака молочной железы вакциной на основе аутологичных дендритных клетокAnti-relapse immunotherapy of patients with breast cancer using autologous dendritic cell-based vaccineГончаровА. Е.HancharouA. Y.noemail@neicon.ruТитовЛ. П.TitovL. P.noemail@neicon.ruКошелевС. В.KoshaleuS. V.noemail@neicon.ruПутырскийЛ. А.PutyrskyL. A.noemail@neicon.ruДубровскийА. Ч.DubrovskyA. C.noemail@neicon.ruРомановаИ. В.RamanavaI. U.noemail@neicon.ruКошелеваМ. И.KoshalevaM. I.noemail@neicon.ruШаповалЕ. В.ShapovalE. V.noemail@neicon.ruСмоляковаР. М.SmolyakovaR. M.noemail@neicon.ruБесманЕ. В.BesmanE. V.noemail@neicon.ruРеспубликанский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологииBelarusРеспубликанский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологииBelarus20140106201603419Copyright © Гончаров А.Е., Титов Л.П., Кошелев С.В., Путырский Л.А., Дубровский А.Ч., Романова И.В., Кошелева М.И., Шаповал Е.В., Смолякова Р.М., Бесман Е.В., 20162016Гончаров А.Е., Титов Л.П., Кошелев С.В., Путырский Л.А., Дубровский А.Ч., Романова И.В., Кошелева М.И., Шаповал Е.В., Смолякова Р.М., Бесман Е.В.Hancharou A.Y., Titov L.P., Koshaleu S.V., Putyrsky L.A., Dubrovsky A.C., Ramanava I.U., Koshaleva M.I., Shapoval E.V., Smolyakova R.M., Besman E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/142

Проведены клинические испытания метода противорецидивной специфической адъювантной аутоиммунотерапии агрессивного рака молочной железы ранних клинических стадий с использованием дендритных клеток (ДК), праймированных пептидами мутантного протеина p53. В испытаниях участовало 22 пациента с I-II клинической стадией, опухоли которых экспрессировали маркеры Ki-67, мутантный p53 и молекулу HLA-A2. Пациентам вводили 5-кратно аутологичные ДК. Анализ клинико-лабораторного обследования пациентов указывает на хорошую переносимость и безопасность проведенной терапии. В процессе иммунотерапии установлен прирост числа антигенспецифических Т-лимфоцитов в периферической крови у 81,8 ±8,2 % пациентов и достоверное снижение содержания Т-регуляторных клеток у 77,3 ± 8,9 % пациентов, что указывает на иммунологическую эффективность метода. Показано положительное влияние иммунотерапии с помощью ДК на бессобытийную выживаемость (95,4 ± 3,0 %) в сравнении с аналогичным показателем в ретроспективной контрольной группе (78,9 ± 1,9 %).

The aim of the current research was to assess the clinical and immunological efficacy of dendritic cell (DC)-based adjuvant immunotherapy in patients with Ki-67, p53 and HLA-A2 positive stage II breast cancer. There were 22 patients included in the trials and treated with DC. DCs were obtained from peripheral blood monocytes, primed with four p53 peptides and injected to the patient subcutaneousely for 5 times. Safety and excellent tolerability of DC treatment was shown. In the current investigation the increase of ASC was established in 81.8 ± 8.2 % of patients after the course of immunotherapy. The number of T-regs was decreased with treatment in 77.3 ± 8.9 % of patients. After 3 years of DC-based therapy, relapse-free survival was 95.4 ± 0.3 % in patients treated with DC and only 75.4 ± 1.5 % in patients from the retrospective control group, suggesting the DC efficacy in preventing metastatic breast cancer.

ReferencesСтатистика онкологических заболеваний в Республике Беларусь (2002-2011): аналит. обзор / Респ. науч.-практ. центр онкологии и мед. радиологии им. Н. Н. Александрова; Белорус. канцер-регистр; под ред. О. Г. Суконко. Минск,2012. - 333 с.Статистика онкологических заболеваний в Республике Беларусь (2002-2011): аналит. обзор / Респ. науч.-практ. центр онкологии и мед. радиологии им. Н. Н. Александрова; Белорус. канцер-регистр; под ред. О. Г. Суконко. Минск,2012. - 333 с.Goldhirsch A., Wood W. C., Gelber R. D. et al. // Ann. Oncol. 2007. Vol. 18, N 7. P. 1133-1144.Goldhirsch A., Wood W. C., Gelber R. D. et al. // Ann. Oncol. 2007. Vol. 18, N 7. P. 1133-1144.Kataja V., Castiglione M. // Ann. Oncol. 2007. Vol. 18. Suppl. 2. P. ii5-ii8.Kataja V., Castiglione M. // Ann. Oncol. 2007. Vol. 18. Suppl. 2. P. ii5-ii8.FDA Approves a Cellular Immunotherapy for Men with Advanced Prostate Cancer // FDA news release [Электронный ресурс]. - 2010. - Режим доступа: http:// www. fda. gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm210174. htm. - Дата доступа: 19.11.2013.FDA Approves a Cellular Immunotherapy for Men with Advanced Prostate Cancer // FDA news release [Электронный ресурс]. - 2010. - Режим доступа: http:// www. fda. gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm210174. htm. - Дата доступа: 19.11.2013.Brossart P. et al. // Blood. 2000. Vol. 96. P. 3102-3108.Brossart P. et al. // Blood. 2000. Vol. 96. P. 3102-3108.Dees E. C. et al. // Cancer Immunol. Immunother. 2004. Vol. 53. P. 777-785.Dees E. C. et al. // Cancer Immunol. Immunother. 2004. Vol. 53. P. 777-785.Svane I. M. et al. // Cancer Immunol. Immunother. 2004. Vol. 53. P. 633-641.Svane I. M. et al. // Cancer Immunol. Immunother. 2004. Vol. 53. P. 633-641.Svane I. M. et al. // Cancer Immunol. Immunother. 2007. Vol. 56. P. 1485-1499.Svane I. M. et al. // Cancer Immunol. Immunother. 2007. Vol. 56. P. 1485-1499.Czerniecki B. J. et al. // Cancer Res. 2007. Vol. 67. Р. 1842-1852.Czerniecki B. J. et al. // Cancer Res. 2007. Vol. 67. Р. 1842-1852.Koski G. K. et al. // J. Immunother. 2012. Vol. 35. Р. 54-65.Koski G. K. et al. // J. Immunother. 2012. Vol. 35. Р. 54-65.Sharma A. et al. // Cancer. 2012. Vol. 118. Р. 4354-4362.Sharma A. et al. // Cancer. 2012. Vol. 118. Р. 4354-4362.Soyoung B. et al. // J. Transl. Med. [Электронный ресурс]. - 2011. - Vol. 9. - Р. 178. - Режим доступа: http:// www. translational-medicine. com/content/9/1/178. - Дата доступа: 19.11.2012.Soyoung B. et al. // J. Transl. Med. [Электронный ресурс]. - 2011. - Vol. 9. - Р. 178. - Режим доступа: http:// www. translational-medicine. com/content/9/1/178. - Дата доступа: 19.11.2012.Cellular Immunotherapy Study with Autologous Dendritic Cells Loaded with Oncofetal Antigen/iLRP in Patients with Metastatic Breast Cancer // U. S. National Institutes of Health Clinical Trials [Электронный ресурс]. - 2011. - Режим доступа: http:// clinicaltrialsfeeds. org/clinical-trials/show/NCT00879489. - Дата доступа: 25.04.2014.Cellular Immunotherapy Study with Autologous Dendritic Cells Loaded with Oncofetal Antigen/iLRP in Patients with Metastatic Breast Cancer // U. S. National Institutes of Health Clinical Trials [Электронный ресурс]. - 2011. - Режим доступа: http:// clinicaltrialsfeeds. org/clinical-trials/show/NCT00879489. - Дата доступа: 25.04.2014.Vaccination of Patients with Breast Cancer with Dendritic Cell/Tumor Fusions and IL-12 // U. S. National Institutes of Health Clinical Trials [Электронный ресурс]. - 2013. - Режим доступа: http:// clinicaltrialsfeeds. org/clinical-trials/ show/NCT00622401. - Дата доступа: 25.04.2014.Vaccination of Patients with Breast Cancer with Dendritic Cell/Tumor Fusions and IL-12 // U. S. National Institutes of Health Clinical Trials [Электронный ресурс]. - 2013. - Режим доступа: http:// clinicaltrialsfeeds. org/clinical-trials/ show/NCT00622401. - Дата доступа: 25.04.2014.Ad/HER2/Neu Dendritic Cell Cancer Vaccine Testing // U. S. National Institutes of Health Clinical Trials [Электронный ресурс]. - 2014. - Режим доступа: http:// clinicaltrialsfeeds. org/clinical-trials/show/NCT01730118. - Дата доступа: 25.04.2014.Ad/HER2/Neu Dendritic Cell Cancer Vaccine Testing // U. S. National Institutes of Health Clinical Trials [Электронный ресурс]. - 2014. - Режим доступа: http:// clinicaltrialsfeeds. org/clinical-trials/show/NCT01730118. - Дата доступа: 25.04.2014.Иммуногистохимичеcкая диагностика доброкачественных и злокачественных поражений молочной железы:руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей / под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина. Казань,2004. C. 110-116.Иммуногистохимичеcкая диагностика доброкачественных и злокачественных поражений молочной железы:руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей / под ред. С. В. Петрова, Н. Т. Райхлина. Казань,2004. C. 110-116.Титов Л. П., Гончаров А. Е., Путырский Л. А. и др. // Здравоохранение. 2010. Т. 10. С. 52-55.Титов Л. П., Гончаров А. Е., Путырский Л. А. и др. // Здравоохранение. 2010. Т. 10. С. 52-55.Реброва О. Ю. // Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программStatistica. М., 2008. - 312 с.Реброва О. Ю. // Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программStatistica. М., 2008. - 312 с.Genser B. et al. // BMC Immunol. [Электронный ресурс]. - 2007. - Vol. 8, N 27. - Режим доступа: http:// www. biomedcentral. com/1471-2172/8/27. - Дата доступа: 12.03.2012.Genser B. et al. // BMC Immunol. [Электронный ресурс]. - 2007. - Vol. 8, N 27. - Режим доступа: http:// www. biomedcentral. com/1471-2172/8/27. - Дата доступа: 12.03.2012.Титов Л. П. Иммунология: терминол. словарь. М., 2008.Титов Л. П. Иммунология: терминол. словарь. М., 2008.Palucka K., Banchereau J. // Nat. Rev. Cancer. 2012. Vol. 12. P. 265-277.Palucka K., Banchereau J. // Nat. Rev. Cancer. 2012. Vol. 12. P. 265-277.Facciabene A. et al. // Cancer Res. 2012. Vol. 72. P. 2162-2171.Facciabene A. et al. // Cancer Res. 2012. Vol. 72. P. 2162-2171.Curigliano G. et al. // Ann. Oncol. 2006. Vol. 17. P. 750-762.Curigliano G. et al. // Ann. Oncol. 2006. Vol. 17. P. 750-762.Khanna K. M. et al. // J. Immunol. 2010. Vol. 85. Р. 239-252.Khanna K. M. et al. // J. Immunol. 2010. Vol. 85. Р. 239-252.Özcan M. et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2011. Vol. 125. Р. 395-406.Özcan M. et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2011. Vol. 125. Р. 395-406.Шаповал Е. В., Прудывус И. С. // Репродуктивное здоровье. 2010. № 4. С. 130-140.Шаповал Е. В., Прудывус И. С. // Репродуктивное здоровье. 2010. № 4. С. 130-140.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.