vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"vestim-122Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEПротивоопухолевое действие 4-{3-[5-(п-толил)изоксазол-3-ил]карбамино} бутановой кислоты, цисплатина и их комбинации in vitro и in vivoCytotoxic effects of 4-{3-[5-(n-tolyl)isoxazol-3-yl)ureido)butanoic acid, cisplatin and their combination in vitro and in vivoЧерновА. Н.ChernovA. N.noemail@neicon.ruПозднякЛ. В.PozdniakL. V.noemail@neicon.ruИнститут физиологии НАН БеларусиBelarus201401062016027480Copyright © Чернов А.Н., Поздняк Л.В., 20162016Чернов А.Н., Поздняк Л.В.Chernov A.N., Pozdniak L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/122

В экспериментах на культуре клеток асцитной карциномы Эрлиха и на мышах-опухоленосителях изучено цитотоксическое действие 4-{3-[5-(и-толил)изоксазол-3-ил]карбамино}бутановой кислоты (PS1603), цисплатина и их комбинации на митогенную активность, гибель клеток (in vitro), массу опухоли и продолжительность жизни животных (in vivo). Установлено, что 4-{3-[5-(п-толил)изоксазол-3-ил]карбамино}бутановая кислота обладает умеренным (in vitro) и слабым (in vivo) противоопухолевым воздействием. Комбинация гетероциклического соединения с химиопрепаратом в 10-кратно сниженной его дозе лишь снижает выраженные эффекты цитостатика в концентрациях, близких к клиническим, но не усиливает их.

In experiments on Ehrlich's ascitic carcinoma cell culture in mice tumor-bearers, the cytotoxic action of heterocyclic compound PS 1603 (4-{3-[5-(n-tolyl)isoxazol-3-yl)ureido)butanoic acid, cisplatin and their combination on the mitogenic activity, the cell death (in vitro), the tumor mass, and the animals' lifetime (in vivo) has been studied. It has been established that PS 1603 has a minor (in vitro) and mild (in vivo) antitumoral effect. The combination of a heterocyclic compound and a chemo-therapeutic agent in a ten-fold reduced dose decreases the expressed effects of a cytostatic agent in concentrations close to clinical ones but does not intensify them.

ReferencesБожкова В. П., Брежестовский П. Д., Буравлев В. П. и др. Руководство по культивированию нервной ткани. M., 1988.Божкова В. П., Брежестовский П. Д., Буравлев В. П. и др. Руководство по культивированию нервной ткани. M., 1988.Горин Б. И. Общая органическая химия. M., 1985. Т. 8. - С. 429-488; Т. 9. - С. 442-457.Горин Б. И. Общая органическая химия. M., 1985. Т. 8. - С. 429-488; Т. 9. - С. 442-457.Жилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. M., 199б.Жилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. M., 199б.Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. M., 1975.Джоуль Дж., Смит Г. Основы химии гетероциклических соединений. M., 1975.Конопля Н. Е. // Докл. HAH Беларуси. 2009. Т. 53, № 2. С. 91-94.Конопля Н. Е. // Докл. HAH Беларуси. 2009. Т. 53, № 2. С. 91-94.Машковский М. Д. Лекарственные средства. M., 1984.Машковский М. Д. Лекарственные средства. M., 1984.Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / В. В. Mеньшикова (ред.). M., 1987.Лабораторные методы исследования в клинике: справочник / В. В. Mеньшикова (ред.). M., 1987.Соколов С. Д. // Успехи химии. 1979, Т. 48, № 3. С. 533-5б2.Соколов С. Д. // Успехи химии. 1979, Т. 48, № 3. С. 533-5б2.Химиотерапия злокачественных новообразований / редкол.: Э. Чу, В. Де Вита. M., 2008.Химиотерапия злокачественных новообразований / редкол.: Э. Чу, В. Де Вита. M., 2008.Alsina F. C., Ledda K., Paraticha G. // J. Neurochem. 2012. Vol. 123. P. б52-бб1.Alsina F. C., Ledda K., Paraticha G. // J. Neurochem. 2012. Vol. 123. P. б52-бб1.Beebe J. S., Jani J. P., Knauth E. // Cancer Res. 2003. Vol. б3. P. 7301-7309.Beebe J. S., Jani J. P., Knauth E. // Cancer Res. 2003. Vol. б3. P. 7301-7309.Bavcar S., Argyle D. J. // Veterenary and Comparative Oncol. 2012. Vol. 10, N 3. P. 1б3-173.Bavcar S., Argyle D. J. // Veterenary and Comparative Oncol. 2012. Vol. 10, N 3. P. 1б3-173.Chakravarti A., Wang M., Robins H. I. et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012. Vol. S0360-3016, N 12. P. 03б58-03б59.Chakravarti A., Wang M., Robins H. I. et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2012. Vol. S0360-3016, N 12. P. 03б58-03б59.Grynberg N., Santos A. C., Echevarria A. // Anticancer Drugs. 1997. Vol. 8, N 1. P. 88-91.Grynberg N., Santos A. C., Echevarria A. // Anticancer Drugs. 1997. Vol. 8, N 1. P. 88-91.Klein D. E, Nappin V. M., Reeves G. T. et al. // Nature. 2004. Vol. 430. P. 1040-1043.Klein D. E, Nappin V. M., Reeves G. T. et al. // Nature. 2004. Vol. 430. P. 1040-1043.Kulchitsky V. A., Talabaev M. V., Chernov A. N. et al. // Glioma - Exploring Its Biology and Practical Relevance. 2011. P. 4б5-48б.Kulchitsky V. A., Talabaev M. V., Chernov A. N. et al. // Glioma - Exploring Its Biology and Practical Relevance. 2011. P. 4б5-48б.Kulchitsky V. A., Potkin V. I., Zubenko Y. S. et al. // Med. Chemistry. 2012. Vol. 8. P. 22-32.Kulchitsky V. A., Potkin V. I., Zubenko Y. S. et al. // Med. Chemistry. 2012. Vol. 8. P. 22-32.Lafay-Cousin L., Strother D. // The Oncologist. 2009. Vol. 14. P. 434-444.Lafay-Cousin L., Strother D. // The Oncologist. 2009. Vol. 14. P. 434-444.Ledda F., Bieraugel O., Fard S. S. et al. // J. Neurosci. 2008. Vol. 28. P. 39-49.Ledda F., Bieraugel O., Fard S. S. et al. // J. Neurosci. 2008. Vol. 28. P. 39-49.MacDonald T. J., Brown K. E., La Fleur B. et al. // Nat. Gent. 2003. Vol. 29. P. 143-152.MacDonald T. J., Brown K. E., La Fleur B. et al. // Nat. Gent. 2003. Vol. 29. P. 143-152.MacNeill C. M., Wailes E. M., Levi-Polyachenko N. H. // J. Nanosci. Nanotechnol. 2013. Vol. 13, N 6. P. 3784-3791.MacNeill C. M., Wailes E. M., Levi-Polyachenko N. H. // J. Nanosci. Nanotechnol. 2013. Vol. 13, N 6. P. 3784-3791.Mahboobi S., Sellmer A., Höcher H. et al. // J. Med. Chem. 2006. Vol. 49, N 19. P. 5769-5776.Mahboobi S., Sellmer A., Höcher H. et al. // J. Med. Chem. 2006. Vol. 49, N 19. P. 5769-5776.Muralikrishna A., Venkatesh B. C., Padmavathi V. et al. // Eur. J. Med. Chem. 2012. Vol. 54. P. 605-614.Muralikrishna A., Venkatesh B. C., Padmavathi V. et al. // Eur. J. Med. Chem. 2012. Vol. 54. P. 605-614.Ohira Y., Inoue N. // Biochim. Biophys. Acta. 1995. Vol. 1243. P. 367-372.Ohira Y., Inoue N. // Biochim. Biophys. Acta. 1995. Vol. 1243. P. 367-372.Potkin V. I., Petkevich S. К., Zubenko Yu. S. et al. // Biologically active substances: fundamental and applied problems: аbstracts of scientific conference. Novy Svet, May 23-28, 2011. P. 156.Potkin V. I., Petkevich S. К., Zubenko Yu. S. et al. // Biologically active substances: fundamental and applied problems: аbstracts of scientific conference. Novy Svet, May 23-28, 2011. P. 156.Purohit M. N., Chandrashekhar V. M., Mayur Y. C. // Med. Chem. 2012. Vol. 18. P. 220-243.Purohit M. N., Chandrashekhar V. M., Mayur Y. C. // Med. Chem. 2012. Vol. 18. P. 220-243.Rademaker-Lakhai J. M., Crul M., Zuur L. et al. // J. Clin. Oncol. 2006. Vol. 24, N 6. P. 918-924.Rademaker-Lakhai J. M., Crul M., Zuur L. et al. // J. Clin. Oncol. 2006. Vol. 24, N 6. P. 918-924.Robertson P. L. // Amer. Soc. Exper. Neuro Therapeutic Ins. 2006. Vol. 3. P. 276-291.Robertson P. L. // Amer. Soc. Exper. Neuro Therapeutic Ins. 2006. Vol. 3. P. 276-291.Sandberg A. A., Stone N. // Humana Press, Totowa. NY, 2008. Ch. 8. P. 343-430.Sandberg A. A., Stone N. // Humana Press, Totowa. NY, 2008. Ch. 8. P. 343-430.Shi F., Zeng X. N., Cao X. D. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012. Vol. 22, N 1. P. 743-746.Shi F., Zeng X. N., Cao X. D. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012. Vol. 22, N 1. P. 743-746.Tremont-Laicas I. W., Gilbert M. B. // Cancer Control. 2003. Vol. 10. P. 125-137.Tremont-Laicas I. W., Gilbert M. B. // Cancer Control. 2003. Vol. 10. P. 125-137.Vacchelli E. // Oncoimmunology. 2012. Vol. 1, N 2. P. 179-188.Vacchelli E. // Oncoimmunology. 2012. Vol. 1, N 2. P. 179-188.Vega J. A., Garcia-Suarez O., Hannestad J. et al. // J. Anat. 2003. Vol. 203. P. 1-19.Vega J. A., Garcia-Suarez O., Hannestad J. et al. // J. Anat. 2003. Vol. 203. P. 1-19.Viale M., Anzaldi M., Aiello C. et al. // Pharmacol. Rep. 2013. Vol. 65, N 3. P. 717-723.Viale M., Anzaldi M., Aiello C. et al. // Pharmacol. Rep. 2013. Vol. 65, N 3. P. 717-723.Wang M., Tan W., Zhou J. et al. // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 283. P. 18678-18684.Wang M., Tan W., Zhou J. et al. // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 283. P. 18678-18684.Yoshida N., Kiyohara T., Fukui M. et al. // Cancer Res. 1980. Vol. 40, N 10. P. 3810-3814.Yoshida N., Kiyohara T., Fukui M. et al. // Cancer Res. 1980. Vol. 40, N 10. P. 3810-3814.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.