vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2026-23-1-39-48vestim-1072Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEДиагностика феохромоцитомы, первичного гиперпаратиреоза и медуллярного рака щитовидной железы как компонентов синдрома множественной эндокринной неоплазии 2А типаDiagnostics of pheochromocytoma, primary hyperparathyroidism, and medullary thyroid cancer as components of multiple endocrine neoplasia syndrome type 2AШепелькевичА. П.ShepelkevichA. P.

Шепелькевич Алла Петровна – д-р мед. наук, профессор

пр. Дзержинского, 83, 220083, г. Минск

Alla P. Shepelkevich – D. Sc. (Med.), Professor

83, Dzerzhinsky Ave., 220083, Minsk

alla.shepelkevich@mail.ruДыдышкоЮ. В.DydyshkoYu. V.

Дыдышко Юлия Васильевна – канд. мед. наук, доцент

пр. Дзержинского, 83, 220083, г. Минск

Yulia V. Dydyshko – Ph. D. (Med.), Associate Professor

83, Dzerzhinsky Ave., 220083, Minsk

yuliadydyshko@mail.ruЮреняЕ. B.YurenyaE. V.

Юреня Елена Васильевна – главный врач

ул. Маяковского, 31, 220006, г. Минск

Elena V. Yurenya – Chief Medical Officer

31, Mayakovsky Str., 220006, Minsk

yureniaalena@gmail.comБелорусский государственный медицинский университетBelarusian State Medical UniversityМинский городской клинический эндокринологический центMinsk City Clinical Endocrinology Center2026030320262313848Copyright © Шепелькевич А.П., Дыдышко Ю.В., Юреня Е.B., 20262026Шепелькевич А.П., Дыдышко Ю.В., Юреня Е.B.Shepelkevich A.P., Dydyshko Y.V., Yurenya E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/1072

Цель исследования – разработка и внедрение в клиническую практику эффективного алгоритма диагностики наследственного медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) и его ассоциаций в рамках синдрома множественной эндокринной неоплазии 2А типа (МЭН 2А). Проведен ретроспективный анализ данных 658 пациентов с МРЩЖ из Белорусского канцер-регистра с детализацией клинико-лабораторных и инструментальных параметров. Сформирована и проанализирована база данных 23 пациентов с установленным клиническим диагнозом МЭН 2А. На основе сравнительного анализа популяционных и клинических данных разработан диагностический алгоритм для выявления феохромоцитомы, первичного гиперпаратиреоза и МРЩЖ как компонентов МЭН 2А. Ключевым элементом алгоритма является метод молекулярно-генетического исследования патогенных мутаций в протоонкогене RET. Метод оформлен в виде инструкции по применению и предназначен для диагностики наследственных форм патологии у пробандов и их родственников первой степени родства. Метод внедрен в комплекс медицинских услуг и позволяет оптимизировать раннюю диагностику синдрома МЭН 2А в клинической практике.

The article presents the results of a population study conducted by the Oncoendocrinology research group based on the research unit of the Belarusian State Medical University on the task of “Developing and implementing a method for diagnosing medullary thyroid cancer and multiple endocrine neoplasia syndrome type 2A”. Initially, data from 658 patients with medullary thyroid cancer (MTC) from the Belarusian Cancer Registry (BCR) were analyzed, a database of patients with MTC with a detailed description and analysis of clinical, laboratory, and instrumental parameters was formed. A database of patients with a clinical diagnosis of multiple endocrine neoplasia syndrome type 2A (MEN 2A) was also created, including 23 people. An algorithm for diagnosing pheochromocytoma (PHC), primary hyperparathyroidism (PHPT) and MTC as components of MEN 2A has been developed, and instructions for use have been approved for the “Method for Determining Pathogenic Mutations of the RET Proto-Oncogene for Diagnosing Hereditary Medullary Thyroid Cancer, Pheochromocytoma, and Primary Hyperparathyroidism” (Reg. No. 017-0424 dated 13.12.2024), which sets out a method for diagnosing the hereditary form of MTC and MEN 2A syndrome in first-degree relatives of patients with MTC and the presence of pathogenic RET mutations. The method can be used in a complex of medical services aimed at diagnosing the familial form of medullary cancer and MEN 2A syndrome.

pheochromocytomaprimary hyperparathyroidismmedullary thyroid cancermultiple endocrine neoplasia syndrome type 2AcalcitoninRET Proto-OncogeneРабота выполнена в рамках ГНТП «Научно-техническое обеспечение качества и доступности медицинских услуг», подпрограммы «Злокачественные опухоли» на период 2019–2023 гг. по заданию 03.12 «Разработать и внедрить метод диагностики медуллярного рака щитовидной железы и синдрома множественной эндокринной неоплазии 2А типа».The work was carried out within the framework of the state scientific and technical program “Scientific and technical support for the quality and availability of medical services”, subprogram “Malignant tumors” for the period 2019–2023 under task 03.12 “Develop and implement a method for diagnosing medullary thyroid cancer and multiple endocrine neoplasia syndrome type 2A”.ReferencesThyroid Carcinoma, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology / R. I. Haddad, L. Bischoff, D. Ball [et al.] // Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN. – 2022. – Vol. 20, N 8. – P. 925–951. https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.0040Haddad R. I., Bischoff L., Ball D., Bernet V., Blomain E., Busaidy N. L. [et al.]. Thyroid Carcinoma, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network: JNCCN, 2022, vol. 20, no. 8, pp. 925–951. https://doi.org/10.6004/jnccn.2022.0040Clinical utility gene card for: multiple endocrine neoplasia type 2 / F. Raue, S. Rondot, E. Schulze [et al.] // European Journal of Human Genetics. – 2012. – Vol. 20, N 3. – Art. 142. https://doi.org/10.1038/ejhg.2011.142Raue F., Rondot S., Schulze E., Szpak-Ulczok S., Jarzab B., Frank-Raue K. Clinical utility gene card for: multiple endocrine neoplasia type 2. European Journal of Human Genetics, 2012, vol. 20, no. 3, art. 142. https://doi.org/10.1038/ejhg.2011.1425P Strategies for Management of Multiple Endocrine Neoplasia Type 2: A Paradigm of Precision Medicine / S.-Y. Li, Y.-Q. Ding, Y.-L. Si [et al.] // Frontiers in Endocrinology. – 2022. – Vol. 11. – Art. 543246. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.543246Li S.-Y., Ding Y.-Q., Si Y.-L., Ye M.-J., Xu C.-M., Qi X.-P. 5P Strategies for Management of Multiple Endocrine Neoplasia Type 2: A Paradigm of Precision Medicine. Frontiers in Endocrinology, 2022, vol. 11, art. 543246. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.543246Nelkin, B. Recent advances in the biology and therapy of medullary thyroid carcinoma / B. Nelkin // F1000Research. – 2017. – N 6. – Art. 2184. https://doi.org/10.12688/f1000research.12645.1Nelkin, B. Recent advances in the biology and therapy of medullary thyroid carcinoma. F1000Research, 2017, no. 6, art. 2184. https://doi.org/10.12688/f1000research.12645.1Клинические рекомендации «Медуллярный рак щитовидной железы» / Ассоц. онкологов России, Общерос. обществ. орг. «Федерация специалистов по лечению заболеваний головы и шеи», Общерос. обществ. орг. «Рос. о-во клин. онкологии» [и др.]. – 2024. – 50 с. – URL: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/11/medullyarnyj_rak_shchitovidnoj_zhelezy.pdf (дата обращения: 02.12.2025).Association of Oncologists of Russia [et al.]. Clinical guidelines «Medullary thyroid cancer», 2024, 50 p. Avaliable at: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2024/11/medullyarnyj_rak_shchitovidnoj_zhelezy.pdf (accessed 02.12.2025) (in Russian).Синдром множественной эндокринной неоплазии 2 типа: эпидемиологические аспекты и подходы к диагностике / А. П. Шепелькевич, Т. А. Леонова, В. В. Кондратович [и др.] // Лечебное дело. – 2019. – № 4. – C. 78–84.Shepel’kevich A. P., Leonova T. A., Kondratovich V. V., Sosedkova A. V., Dydyshko Yu. V. Multiple endocrine neoplasia syndrome type 2: epidemiological aspects and approaches to diagnostics. Lechebnoe delo [General Medicine], 2019, no. 4, pp. 78–84 (in Russian).Междисциплинарные аспекты ведения пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в рамках синдрома МЭН 2А типа / А. П. Шепелькевич, В. А. Кондратович, Т. А. Леонова [и др.] // Рецепт. – 2021. – Т. 24, № 2, ч. 2. – C. 7–25.Shepel’kevich A. P., Kondratovich V. A., Leonova T. A., Dydyshko Yu. V., Sosedkova A. V., Gradusha A. V., Luzan A. M. Interdisciplinary aspects of managing patients with medullary thyroid cancer in the context of MEN type 2A syndrome. Retsept [Recipe], 2021, vol. 24, no. 2, part 2, pp. 7–25 (in Russian).Revised American Thyroid Association Guidelines for the Management of Medullary Thyroid Carcinoma / S. A. Wells, S. L. Asa, H. Dralle [et al.] // Thyroid. – 2015. – Vol. 25, N 6. – P. 567–610. https://doi.org/10.1089/thy.2014.0335Wells S. A., Asa S. L., Dralle H., Elisei R., Evans D. B., Gagel R. F. [et al.]. Revised American Thyroid Association Guidelines for the Management of Medullary Thyroid Carcinoma. Thyroid, 2015, vol. 25, no. 6, pp. 567–610. https://doi.org/10.1089/thy.2014.0335Об утверждении клинического протокола «Алгоритмы диагностики и лечения злокачественных новообразований»: постановление М-ва здравоохранения Респ. Беларусь от 6 июля 2018 г. № 60 // Национальный правовой Интернет-портал Республики Беларусь. – URL: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W21833500p (дата обращения: 03.12.2025).On approval of the clinical protocol «Algorithms for the diagnosis and treatment of malignant neoplasms»: Resolution of the Ministry of Health of the Republic of Belarus dated July 6, 2018 No. 60. National Legal Internet Portal of the Republic of Belarus. Avaliable at: https://pravo.by/document/?guid=12551&p0=W21833500p (accessed 03.12.2025) (in Russian).Популяционные особенности мутационного спектра гена RET у пациентов с медуллярным раком щитовидной железы в Республике Беларусь / С. Ю. Смирнов, А. В. Шлома, Т. А. Чехович [и др.] // Онкологический журнал. – 2021. – Т. 15, № 3, прил.: Современные тенденции в лечении опухолей кожи и мягких тканей: материалы Респ. науч.практ. конф., Минск, 24 дек. 2021 г. – С. 56.Smirnov S. Yu., Shloma A. V., Chekhovich T. A., Leonova T. A., Kondratovich V. A., Dydyshko Yu. V., Shepel’kevich A. P., Suboch E. I., Portyanko A. S. Population features of the mutation spectrum of the RET gene in patients with medullary thyroid cancer in the Republic Belarus. Onkologicheskii zhurnal [Oncology journal], 2021, vol. 15, no. 3, suppl.: Current Trends in the Treatment of Skin and Soft Tissue Tumors: Proc. of the Rep. Scientific and Practical Conf., Minsk, December 24, 2021, pp. 56 (in Russian).Опыт диагностики наследственных опухолевых синдромов в Республике Беларусь / Е. И. Субоч, С. Ю. Смирнов, А. В. Медведь [и др.] // Евразийский онкологический журнал. – 2022. – Т. 10, № 2, прил. (online): Тезисы XIII Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии, 27–29 апр. 2022 г., Казахстан. – С. 803. – URL: https://recipe.by/wpcontent/uploads/woocommerce_uploads/2022/05/YEL_OnkoTezisy_2022-2-tom-10.pdf (дата обращения: 03.12.2025).Suboch E. I., Smirnov S. Yu., Medved’ A. V., Shloma A. V., Skachkova V. O., Khodasevich V. M., Chekun O. V., Karpeichik Yu. V., Gutkovskaya E. A., Portyanko A. S. Experience in diagnosing hereditary tumor syndromes in the Republic of Belarus. Evraziiskii onkologicheskii zhurnal = Eurasian journal of oncology, 2022, vol. 10, no. 2, suppl. (online): Abstracts of the XIII Congress of Oncologists and Radiologists of the CIS and Eurasia, Apr. 27–29, 2022, Kazakhstan, p. 803. Avaliable at: https://recipe.by/wp-content/uploads/woocommerce_uploads/2022/05/YEL_OnkoTezisy_2022-2-tom-10.pdf (accessed 03.12.2025) (in Russian).Проба определения стимулированного уровня кальцитонина / Т. А. Леонова, В. А. Кондратович, И. И. Евтух [и др.] // Рецепт. – 2023. – Т. 26, № 5. – C. 675–684.Leonova T. A., Kondratovich V. A., Evtukh I. I., Perkhova O. A., Ananich I. A., Dydyshko Yu. V., Shepel’kevich A. P. Test for Determining Stimulated Calcitonin Levels. Retsept [Recipe], 2023, vol. 26, no. 5, pp. 675–684 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.