vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2025-22-3-232-238vestim-1044Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEПатогенетические и клинические аспекты антителообразования к глутатионпероксидазе при системной красной волчанкеPathogenetic and clinical aspects of antibody formation to glutathione peroxidase in systemic lupus erythematosushttps://orcid.org/0000-0003-3951-8985ЕмельяноваО. И.EmelyanovaO. I.

Емельянова Ольга Ивановна – канд. мед. наук, вед.науч. сотрудник

ул. Землячки, 76, 400138, г. Волгоград, Российская Федерация

Olga I. Emelyanova – Ph. D. (Med.), Leading Researcher

76, Zemlyachki Str., 400138, Volgograd, Russian Federation

emelyanova.vlg@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1627-8483ТрофименкоА. С.TrofimenkoA. S.

Трофименко Андрей Степанович – канд. мед. наук,заведующий лабораторией

ул. Землячки, 76, 400138, г. Волгоград, Российская Федерация

Andrey S. Trofimenko – Ph. D. (Med.), Head of the Laboratory

76, Zemlyachki Str., 400138, Volgograd, Russian Federation

a.s.trofimenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7080-2442РусановаО. А.RusanovaO. A.

Русанова Ольга Александровна – канд. мед. наук,мл. науч. сотрудник

ул. Землячки, 76, 400138, г. Волгоград, Российская Федерация

Olga A. Rusanova – Ph. D. (Med.), Junior Researcher

76, Zemlyachki Str., 400138, Volgograd, Russian Federation

olga-rusanova28@rambler.ruНаучно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии имени А. Б. ЗборовскогоResearch Institute of Clinical and Experimental Rheumatology named after A. B. Zborovsky202531082025223232238Copyright © Емельянова О.И., Трофименко А.С., Русанова О.А., 20252025Емельянова О.И., Трофименко А.С., Русанова О.А.Emelyanova O.I., Trofimenko A.S., Rusanova O.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/1044

Цель работы – изучение клинической и патогенетической роли антител (АТ) к глутатионпероксидазе (ГП) у больных системной красной волчанкой (СКВ) с использованием технологии иммобилизации антигена на полиакриламидных гранулах с магнитными свойствами. В исследование было включено 65 пациентов с верифицированной СКВ в возрасте от 18 до 67 лет, находившихся на стационарном лечении. Верификацию диагноза осуществляли согласно критериям EULAR/ACR 2019 г., активность заболевания оценивали по шкале ECLAM. Контрольную группу составили 30 практически здоровых лиц. АТ к ГП в сыворотке крови пациентов определяли методом непрямого ИФА с использованием полиакриламидных гранул с магнитными свойствами, синтезированных по оригинальной технологии, активность фермента в плазме крови ‒ методом Флоэ–Гюнцлера. В группе больных СКВ отмечалось уменьшение активности фермента по сравнению с таковой в контрольной группе, а уровень АТ к ГП был статистически значимо выше, чем у доноров. Наблюдалась тенденция к увеличению содержания аутоантител по мере возрастания активности патологического процесса. АТ к ГП чаще выявлялись у пациентов с активной СКВ (ECLAM > 2). У больных СКВ, у которых были выявлены сывороточные АТ, активность фермента была статистически значимо ниже, чем у пациентов без АТ. Наибольший исходный уровень АТ отмечался также при поражении сердца, нервной системы и суставов, наименьший – при поражении почек. Максимально выраженной была динамика концентрации АТ при лечении пациентов с поражением сердца, статистически значимыми также были различия при нейролюпусе, поражении суставов и кожи. Таким образом, при СКВ наблюдалась отчетливая тенденция к снижению плазменной активности ГП и повышению средней концентрации циркулирующих АТ к ГП с ростом активности заболевания. Лечение СКВ сопровождалось тенденцией к нормализации ферментативной активности и уменьшению концентрации специфических АТ. Показатели уровня активности ГП плазмы крови и содержания сывороточных АТ к ГП являются перспективными биомаркерами для оценки активности СКВ.

This study aims to explore the clinical and pathogenetic role of antibodies (AT) to glutathione peroxidase (GP) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) using antigen immobilization technology on polyacrylamide granules with magnetic properties.The study involved 65 patients with diagnosed SLE, aged 18 to 67, years who were receiving inpatient treatment. The diagnosis was verified according to the EULAR/ACR 2019 criteria, and disease activity was assessed using the ECLAM scale. The control group consisted of 30 practically healthy individuals. The presence of antibodies to glutathione peroxidase was determined in the blood serum of patients by means of the indirect ELISA method, using polyacrylamide granules with magnetic properties synthesized by the original technology. The enzyme activity in blood plasma was measured by the Flohe–Günzler method. In the group of patients diagnosed with SLE, a decrease in enzyme activity was observed in comparison to the control group. The level of antibodies to glutathione peroxidase in patients with SLE was found to be statistically significantly higher than the level of the same indicator in donors. There was a tendency for the content of autoantibodies to increase with the activity of the pathological process. AT to GP were more frequently detected in patients with active SLE (ECLAM > 2). Among patients with SLE who demonstrated the presence of serum antibodies, enzyme activity was statistically significantly lower when compared to patients without antibodies. The highest initial antibody levels were also observed in cases involving of heart, nervous system, and joint damage, whereas the lowest levels were observed in cases of kidney damage. The dynamics of antibody concentrations were most pronounced in patients with heart damage, and statistically significant differences were also observed in cases of neurolupus, joint damage, and skin damage. In SLE, there is a clear tendency for plasma GP activity to decrease and the average concentration of circulating antibodiesto GP to increase with increasing disease activity. Treatment of SLE is accompanied by a tendency to normalize enzymatic activity and decrease the concentration of specific antibodies. Determination of plasma GP activity and serum antibodies to GP are promising biomarkers for assessing SLE activity

системная красная волчанкаглутатионпероксидазаантителамагнитосорбентыsystemic lupus erythematosusglutathione peroxidaseantibodiesmagnetic carriersReferencesСовременный подход в диагностике и лечении системной красной волчанки / Т. А. Панафидина, Т. В. Попкова, Е. А. Асеева, А. М. Лила // Доктор.Ру. – 2021. – Т. 20, № 7. – С. 40–50.Panafidina T. A., Popkova T. V., Aseeva E. A., Lila A. M. Modern approach to the diagnosis and treatment of systemic lupus erythematosus. Doktor.Ru [Doctor.Ru], 2021, vol. 20, no. 2, pp. 40–54 (in Russian).Бажанов, Н. Н. Поражение миокарда и коронарных артерий сердца у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом / Н. Н. Бажанов, Ю. В. Пак // Терапевтический архив. – 2004. – Т. 76, № 5. – С. 86–90.Bazhanov N. N., Pak Yu. V. Damage to the myocardium and coronary arteries of the heart in patients with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic archive], 2004, vol. 76, no. 5, pp. 86–90 (in Russian).Perl, A. Oxidative stress in the pathology and treatment of systemic lupus erythematosus / A. Perl // Nature Reviews Rheumatology. – 2013. – Vol. 9, N 11. – P. 674–686. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2013.147Perl A. Oxidative stress in the pathology and treatment of systemic lupus erythematosus. Nature Reviews Rheumatology, 2013, vol. 9, no. 11, pp. 674–686. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2013.147Glutathione S-transferase, catalase, and mitochondrial superoxide dismutase gene polymorphisms modulate redox potential in systemic lupus erythematosus patients from Manaus, Amazonas, Brazil / M. A. A. De Oliveira, N. H. Mallmann, G. K. B. de Souza [et al.] // Clinical Rheumatology. – 2021. – Vol. 40, N 9. – P. 3639–3649. https://doi.org/10.1007/s10067-021-05680-0de Oliveira M. A. A., Mallmann N. H., de Souza G. K. B. B., de Jesus Bacha T., Lima E. S., de Lima D. S. N., de Souza Passos L. F., de Souza Gonçalves M., de Moura Neto J. P. Glutathione S-transferase, catalase, and mitochondrial superoxide dismutase gene polymorphisms modulate redox potential in systemic lupus erythematosus patients from Manaus, Amazonas, Brazil. Clinical Rheumatology, 2021, vol. 40, no. 9, pp. 3639–3649. https://doi.org/10.1007/s10067-021-05680-0Лисицина, Т. А. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки / Т. А. Лисицина, М. М. Иванова, А. Д. Дурнев // Вестник Российской академии медицинских наук. – 1996. – № 12. – С. 15–20.Lisitsina T. A., Ivanova M. M., Durnev A. D. Reactive oxygen species and pathogenesis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus. Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk [Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences], 1996, no. 12, pp. 15–20 (in Russian).Системная красная волчанка (поражение кожи, суставов, почек, центральной нервной системы) / А. М. Лалаева, А. Б. Пирятинская, Т. В. Грибанова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. – 2014. – Т. 9, № 6. – С. 23–26.Lalaeva A. M., Piryatinskaya A. B., Gribanova T. V., Smirnova O. N., Belova E. A., Nechaeva O. S. Systemic lupus erythematosus (damage to the skin, joints, kidneys, central nervous system). Klinicheskaya dermatologiya i venerologiya [Clinical dermatology and venereology], 2014, vol. 9, no. 6, pp. 23–26 (in Russian).Oxidative stress in antoimmune rheumatic diseases / M. J. Smallwood, A. Nissim, A. R. Knight [et al.] // Free Radical Biology and Medicine. – 2018. – Vol. 125. – P. 3–14. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.086Smallwood M. J., Nissim A., Knight A. R., Whiteman M., Haigh R., Winyard P. G. Oxidative stress in antoimmune rheumatic diseases. Free Radical Biology and Medicine, 2018, vol. 125, pp. 3–14. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2018.05.086Oxidative stress and its biomarkers in systemic lupus erythematosus / D. Shah, N. Mahajan, S. Sah [et al.] // Journal of Biomedical Science. – 2014. – Vol. 21, N 1. – Art. 23. https://doi.org/10.1186/1423-0127-21-23Shah D., Mahajan N., Sah S., Nath S. K., Paudyal B. Oxidative stress and its biomarkers in systemic lupus erythematosus. Journal of Biomedical Science, 2014, vol. 21, no. 1, art. 23. https://doi.org/10.1186/1423-0127-21-23Aringer, M. EULAR/ACR classification criteria for SLE / M. Aringer // Seminars in Arthritis and Rheumatism. – 2019. – Vol. 49, N 3S. – P. S14–S17. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.09.009Aringer M. EULAR/ACR classification criteria for SLE. Seminars in Arthritis and Rheumatism, 2019, vol. 49, no. 3S, pp. S14–S17. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2019.09.009Activity criteria in systemic lupus erythematosus / S. Bombardieri, C. Vitali, L. Caponi [et al.] // Clinical and Experimental Rheumatology. – 1994. – Vol. 12, suppl. 11. – P. S45–S48.Bombardieri S., Vitali C., Caponi L., Manca L., Bencivelli W. Activity criteria in systemic lupus erythematosus. Clinical and Experimental Rheumatology, 1994, vol. 12, suppl. 11, pp. S45–S48.Авторское свидетельство SU 1582657 A1. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул: заявлено 28.12.1987: опубл. 20.08.1996 / И. П. Гонтарь, А. Б. Зборовский, С. В. Левкин, Г. Ф. Сычева– 5 с.Gontar’ I. P., Zborovskii A. B., Levkin S. V., Sycheva G. F. Method for producing magnetic polyacrylamide granules. Patent no. SU 1582657 A1, 1996. 5 p. (in Russian).Flohé, L. Assays of glutathione peroxidase / L. Flohé, W. A. Günzler // Methods in Enzymology. – 1984. – Vol. 105. – P. 114–121. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(84)05015-1Flohé L., Günzler W. A. Assays of glutathione peroxidase. Methods in Enzymology, 1984, vol. 105, pp. 114–121. https://doi.org/10.1016/s0076-6879(84)05015-1Кулинский, В. И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В. И. Кулинский, Л. С. Колесниченко // Успехи современной биологии. – 1993. – Т. 113, № 1. – С. 107–122.Kulinskii V. I., Kolesnichenko L. S. Structure, properties, biological considerations, and regulation of gluthatione peroxidase. Uspekhi sovremennoi biologii [Advances in modern biology], 1993, vol. 113, no. 1, pp. 107–122 (in Russian).Mitochondria dysfunction: A trigger for cardiovascular diseases in systemic lupus erythematosus / H. Wang, R. Tang, Q. Pan [et al.] // International Immunopharmacology. – 2025. – Vol. 144. – Art. 113722. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.113722Wang H., Tang R., Pan Q., Yin Q., Feng J., Deng L. Mitochondria dysfunction: A trigger for cardiovascular diseases in systemic lupus erythematosus. International Immunopharmacology, 2025, vol. 144, art. 113722. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2024.113722Overexpression of glutathione peroxidase prevents left ventricular remodeling and failure after myocardial infarction in mice / T. Shiomi, H. Tsutsui, H. Matsusaka [et al.] // Circulation. – 2004. – Vol. 109, N 4. – P. 544–549. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000109701.77059.E9Shiomi T., Tsutsui H., Matsusaka H., Murakami K., Hayashidani S., Ikeuchi M., Wen J., Kubota T., Utsumi H., Takeshita A. Overexpression of glutathione peroxidase prevents left ventricular remodeling and failure after myocardial infarction in mice. Circulation, 2004, vol. 109, no. 4, pp. 544–549. https://doi.org/10.1161/01.CIR.0000109701.77059.E9Overexpression of glutathione peroxidase attenuates myocardial remodeling and preserves diastolic function in diabetic heart / S. Matsushima, S. Kinugawa, T. Ide [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. – 2006. – Vol. 291, N 5. – P. H2237–H2245. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00427.2006Matsushima S., Kinugawa S., Ide T., Matsusaka H., Inoue N., Ohta Y., Yokota T., Sunagawa K., Tsutsui H. Overexpression of glutathione peroxidase attenuates myocardial remodeling and preserves diastolic function in diabetic heart. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology, 2006, vol. 291, no. 5, pp. H2237–H2245. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00427.2006Ferroptosis as an important driver of lupus / C. Mao, G. Lei, L. Zhuang, B. Gan // Protein and Cell. – 2022. – Vol. 13, N 5. – P. 313–315. https://doi.org/10.1007/s13238-021-00892-1Mao C., Lei G., Zhuang L., Gan B. Ferroptosis as an important driver of lupus. Protein and Cell, 2022, vol. 13, no. 5, pp. 313–315. https://doi.org/10.1007/s13238-021-00892-1

The authors declare that there are no conflicts of interest present.