vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2025-22-2-134-143vestim-1030Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEРаспределение генетических полиморфизмов Leu33Pro гена ITGB3 и Thr715Pro гена SELP в популяции здоровых пациентов и пациентов с ишемической болезнью сердцаDistribution of the Leu33Pro polymorphisms of the ITGB3 gene and the Thr715Pro polymorphisms of the SELP gene in the population of healthy individuals and patients with coronary artery diseasehttps://orcid.org/0000-0001-5017-9019ЧернякА. А.ChernyakA. A.

Черняк Александр Александрович – руководитель отделения.

Ул. Вореда, 04, район Лидета, Аддис-Абеба

Alexander A. Chernyak – Head of the Department.

Woreda 04 Str., sub-city Lideta, Addis Ababa

chernyak.evs@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1706-1243СнежицкийВ. А.SnezhitskiyV. A.

Снежицкий Виктор Александрович – член-корреспондент, д-р мед. наук, профессор.

Ул. Горького, 80, 230009, Гродно

Victor A. Snezhitskiy – Corresponding Member, D. Sc. (Med.), Professor.

80, Gorky Str., 230009, Grodno

snezh@grsmu.byhttps://orcid.org/0000-0002-3337-4231СтепуроТ. Л.StepuroT. A.

Степуро Татьяна Леонидовна – канд. биол. наук, доцент.

Ул. Горького, 80, 230009, Гродно

Tatiana L. Stepuro – Ph. D. (Biol.), Associate Professor.

80, Gorky Str., 230009, Grodno

tatianastepuro31@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9369-4977ГладкийМ. Л.HladkiM. L.

Гладкий Максим Леонидович – науч. сотрудник.

Ул. Горького, 80, 230009, Гродно

Maksim L. Hladki – Researcher.

80, Gorky Str., 230009, Grodno

maximhladki@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1244-2493ЯнушкоА. В.YanushkaA. V.

Янушко Андрей Вячеславович – канд. мед. наук, доцент, глав. врач.

Ул. Болдина, 9, 230030, Гродно

Andrey V. Yanushka – Ph. D. (Med.), Associate Professor, Chief Physician.

9, Boldin Str., 230030, Grodno

yanushkoa@mail.ruГоспиталь общего профиля «Шелковый путь»Silk Road General HospitalГродненский государственный медицинский университетGrodno State Medical UniversityГродненский областной клинический кардиологический центрGrodno Regional Clinical Cardiology Center202528052025222134143Copyright © Черняк А.А., Снежицкий В.А., Степуро Т.Л., Гладкий М.Л., Янушко А.В., 20252025Черняк А.А., Снежицкий В.А., Степуро Т.Л., Гладкий М.Л., Янушко А.В.Chernyak A.A., Snezhitskiy V.A., Stepuro T.A., Hladki M.L., Yanushka A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/1030

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается ведущей причиной смертности и инвалидности во всем мире, несмотря на успехи в лечении. Генетические факторы (полиморфизмы генов) играют важную роль в патогенезе ИБС. Изучение полиморфизмов позволит улучшить понимание генетической предрасположенности к ИБС и персонализировать подходы к лечению.

Цель исследования – изучить распределение генотипов и аллелей полиморфизмов Leu33Pro (rs5918) гена ITGB3 и Thr715Pro (rs6136) гена SELP в группах пациентов с ИБС и у здоровых лиц.

В исследование были включены 209 пациентов, разделенных на три группы: здоровые лица (n = 31); пациенты с хроническим течением ИБС без показаний к инвазивной коронарографии (n = 30); пациенты с ИБС, которым выполнено плановое чрескожное коронарное вмешательство (n = 148). Для генотипирования полиморфизмов ITGB3 (Leu33Pro) и SELP (Thr715Pro) применяли метод полимеразной цепной реакции с использованием наборов реагентов производства «Синтол» (РФ), для статистической обработки данных – программу StatSoft STATISTICA 10.0. Использованы непараметрические методы анализа, включая критерии Манна–Уитни, Краскела–Уоллиса и точный критерий Фишера; уровень статистической значимости принят равным p < 0,05.

В исследовании продемонстрировано, что распределение генотипов и аллелей полиморфных вариантов Leu33Pro гена ITGB3 и Thr715Pro гена SELP в исследуемой популяции, а также в каждой выделенной группе соответствует равновесию Харди–Вайнберга. При анализе частот встречаемости генотипов и аллелей в кодоминантной, доминантной, рецессивной и сверхдоминантной моделях наследования статистически значимых различий между группами не выявлено. Для полиморфизма Leu33Pro (T˃C, rs5918) гена ITGB3 отмечалось преобладание аллеля T (от 79,53 до 82,76 %), однако межгрупповые различия по генотипам и аллелям не достигли уровня статистической значимости. Сходная картина наблюдалась и для полиморфизма Thr715Pro (rs6136) гена SELP, показатели частоты генотипов и аллелей не различались между группами ни в одной из рассмотренных моделей наследования.

По результатам проведенного исследования по обоим изученным полиморфизмам (Leu33Pro (rs5918) гена ITGB3 и Thr715Pro (rs6136) гена SELP) не выявлено статистически значимых различий в распределении генотипов и аллелей между группами пациентов с ИБС и у здоровых лиц, что указывает на важность проведения более масштабных исследований с учетом этнических, поведенческих и иных факторов риска.

Ischemic heart disease (IHD) remains a leading cause of mortality and disability worldwide despite advances in treatment. Genetic factors (polymorphisms of the genes) play a significant role in the pathogenesis of IHD. Studying polymorphisms may improve understanding of genetic predisposition to IHD and aid in personalizing therapeutic approaches.

The aim of the study is to investigate the distribution of genotypes and alleles of the Leu33Pro (rs5918) polymorphism in the ITGB3 gene and the Thr715Pro (rs6136) polymorphism in the SELP gene in groups of patients with IHD and healthy individuals.

The study included 209 participants divided into three groups: healthy individuals (n = 31), patients with chronic IHD without indications for invasive coronary angiography (n = 30), and patients with IHD who underwent elective PCI (n = 148). Genotyping of ITGB3 (Leu33Pro) and SELP (Thr715Pro) polymorphisms was performed using polymerase chain reaction with reagent kits manufactured by “Syntol” (Russia). Statistical analysis was conducted using the StatSoft STATISTICA 10.0 software. Non-parametric methods, including the Mann–Whitney test, Kruskal–Wallis test, and Fisher’s exact test, were used; the level of statistical significance was set at p < 0.05.

The study demonstrated that the distribution of genotypes and alleles of the Leu33Pro (rs5918) polymorphism in the ITGB3 gene and the Thr715Pro (rs6136) polymorphism in the SELP gene in the studied population, as well as in each group, conforms to Hardy–Weinberg equilibrium. Analysis of genotype and allele frequencies across codominant, dominant, recessive, and overdominant inheritance models revealed no statistically significant differences between the groups. For the Leu33Pro (T˃C, rs5918) polymorphism in the ITGB3 gene, allele T predominated (ranging from 79.53 to 82.76 %); however, intergroup differences in genotypes and alleles did not reach statistical significance. A similar pattern was observed for the Thr715Pro (rs6136) polymorphism in the SELP gene, where genotype and allele frequencies did not differ between groups in any of the inheritance models analyzed.

The results of this study revealed no statistically significant differences in the distribution of genotypes and alleles for the two investigated polymorphisms (Leu33Pro (rs5918) in the ITGB3 gene and Thr715Pro (rs6136) in the SELP gene) between patients and healthy individuals. The absence of statistically significant differences highlights the importance of further largescale studies considering ethnic, and other risk factors.

ишемическая болезнь сердцагенетические полиморфизмыатеросклерозчрескожное коронарное вмешательствоcoronary artery diseasegenetic polymorphismsatherosclerosispercutaneous coronary interventionReferencesIndividual and summed effects of high-risk genetic polymorphisms on recurrent cardiovascular events following ischemic heart disease / M. G. Andreassi, D. Adlerstein, C. Carpeggiani [et al.] // Atherosclerosis. – 2012. – Vol. 223, N 2. – Р. 409–415. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2012.05.029Andreassi M. G., Adlerstein D., Carpeggiani C., Shehi E., Fantinato S., Ghezzi E., Botto N., Coceani M., L’abbate A. Individual and summed effects of high-risk genetic polymorphisms on recurrent cardiovascular events following ischemic heart disease. Atherosclerosis, 2012, vol. 223, no. 2, pp. 409–415. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2012.05.029Soluble P-selectin, SELP polymorphisms, and atherosclerotic risk in European-American and African-American young adults: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study / A. P. Reiner, C. S. Carlson, B. Thyagarajan [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. – 2008. – Vol. 28, N 8. – Р. 1549–1555. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.169532Reiner A. P., Carlson C. S., Thyagarajan B., Rieder M. J., Polak J. F., Siscovick D. S., Nickerson D. A, Jacobs D. R. Jr, Gross M. D. Soluble P-selectin, SELP polymorphisms, and atherosclerotic risk in European-American and African-African young adults: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2008, vol. 28, no. 8, pp. 1549–1555. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.108.169532Genetic polymorphism of platelet glycoprotein IIIa in patients with acute myocardial infarction and acute ischaemic stroke / S. Kekomäki, L. Hämäläinen, R. Kauppinen-Mäkelin [et al.] // Journal of Cardiovascular Risk. – 1999. – Vol. 6, N 1. – Р. 13–17. https://doi.org/10.1177/204748739900600103Kekomäki S., Hämäläinen L., Kauppinen-Mäkelin R., Palomäki H., Kaste M., Kontula K. Genetic polymorphism of platelet glycoprotein IIIa in patients with acute myocardial infarction and acute ischaemic stroke. Journal of Cardiovascular Risk, 1999, vol. 6, no. 1, pp. 13–17. https://doi.org/10.1177/204748739900600103The Ser290Asn and Thr715Pro polymorphisms of the SELP gene are associated with a lower risk of developing acute coronary syndrome and low soluble P-selectin levels in a Mexican population / G. Herrera-Maya, G. Vargas-Alarcón, O. Pérez-Méndez [et al.] // Biomolecules. – 2020. – Vol. 10, N 2. – Р. 270. https://doi.org/10.3390/biom10020270Herrera-Maya G., Vargas-Alarcón G., Pérez-Méndez O., Posadas-Sánchez R., Masso F., Juárez-Cedillo T., Escobedo G., Vázquez-Montero A., Fragoso J. M. The Ser290Asn and Thr715Pro polymorphisms of the selp gene are associated with a lower risk of developing acute coronary syndrome and low soluble P-selectin levels in a mexican population. Biomolecules, 2020, vol. 10, no. 2, p. 270. https://doi.org/10.3390/biom10020270P-selectin Thr715Pro polymorphism predicts P-selectin levels but not risk of incident coronary heart disease or ischemic stroke in a cohort of 14,595 participants: the Atherosclerosis Risk in Communities Study / K. A. Volcik, C. M. Ballantyne, J. Coresh [et al.] // Atherosclerosis. – 2006. – Vol. 186, N 1. – Р. 74–79. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2005.07.010Volcik K. A., Ballantyne C. M., Coresh J., Folsom A. R., Wu K. K., Boerwinkle E. P-selectin Thr715Pro polymorphism predicts P-selectin levels but not risk of incident coronary heart disease or ischemic stroke in a cohort of 14595 participants: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. Atherosclerosis, 2006, vol. 186, no. 1, pp. 74–79. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2005.07.010Beta3 integrin haplotype influences gene regulation and plasma von Willebrand factor activity / K. E. Payne, P. F. Bray, P. J. Grant, A. M. Carter // Atherosclerosis. – 2008. – Vol. 198, N 2. – Р. 280–286. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2007.10.005Payne K. E., Bray P. F., Grant P. J., Carter A. M. Beta3 integrin haplotype influences gene regulation and plasma von Willebrand factor activity. Atherosclerosis, 2008, vol. 198, no. 2, pp. 280–286. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2007.10.005Association of the platelet GPIIb/IIIa polymorphism with atherosclerotic plaque morphology: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / A. M. Kucharska-Newton, K. L. Monda, S. Campbell [et al.] // Atherosclerosis. – 2011. – Vol. 216, N 1. – Р. 151–156. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.038Kucharska-Newton A. M., Monda K. L., Campbell S., Bradshaw P. T., Wagenknecht L. E., Boerwinkle E., Wasserman B. A., Heiss G. Association of the platelet GPIIb/IIIa polymorphism with atherosclerotic plaque morphology: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Atherosclerosis, 2011, vol. 216, no. 1, pp. 151–156. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2011.01.038Interaction between SELP genetic polymorphisms with inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) gene variants on cardiovascular disease in Chinese Han population / L. Kou, N. Yang, B. Dong [et al.] // Mammalian Genome. – 2017. – Vol. 28, N 9–10. – Р. 436–442. https://doi.org/10.1007/s00335-017-9712-9Kou L, Yang N., Dong B., Li Y., Yang J., Qin Q. Interaction between SELP genetic polymorphisms with inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) gene variants on cardiovascular disease in Chinese Han population. Mammalian Genome, 2017, vol. 28, no. 9–10, pp. 436–442. https://doi.org/10.1007/s00335-017-9712-9ITG and SEL genes polymorphisms associated with bronchial asthma, complications of peripheral and coronary atherosclerosis, and mammary adenocarcinoma among residents of the Republic of Adygea / A. Tuguz, E. Tatarkova, K. Rudenko [et al.] // Indian Journal of Science and Technology. – 2015. – Vol. 8, N 29. – Р. 1–8. https://doi.org/10.17485/IJST/2015/V8I29/86841Tuguz A., Tatarkova E., Rudenko K., Smolkov I., Shumilov D., Muzhenya D., Anokhina E., Ashkanova T. ITG and SEL genes polymorphisms associated with bronchial asthma, complications of peripheral and coronary atherosclerosis, and mammary adenocarcinoma among residents of the Republic of Adygea. Indian Journal of Science and Technology, 2015, vol. 8, no. 29, pp. 1–8. https://doi.org/10.17485/IJST/2015/V8I29/86841

The authors declare that there are no conflicts of interest present.