vestimИзвестия Национальной академии наук Беларуси. Серия медицинских наукProceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Medical series1814-60232524-2350The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1814-6023-2025-22-2-95-101vestim-1027Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНАCLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINEАнгиогенные эффекты комбинированной генотерапевтической конструкции рlDNA_ VEGF165/Ang-1 в условиях моделирования хронической ишемии конечности in vivoAngiogenic effects of combined gene therapeutic construction pcDNA_VEGF165/Ang-1 in conditions of modeling chronic limb ischemia in vivoБогданВ. Г.BogdanV. G.

Богдан Василий Генрихович – д-р мед. наук, профессор, академик-секретарь Отделения медицинских наук НАН Беларуси.

Пр-т Независимости, 66, 220072, Минск

Vasiliy G. Bogdan – D. Sc. (Med.), Professor, Academician-Secretary of the Department of Medical Sciences.

66, Nezavisimosti Ave., 220072, Minsk

medic@presidium.bas-net.byФилиповичТ. А.FilipovichT. A.

Филипович Татьяна Александровна – ст. науч. сотрудник.

Ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Tatуana A. Filipovich – Senior Researcher.

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

semionik88@mail.ruФёдороваЕ. В.FiodorovaE. V.

Фёдорова Екатерина Викторовна – науч. сотрудник.

Ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Ekaterina V. Fiodorova – Researcher.

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

katerina.minsk@mail.ruЖаворонокИ. П.ZhavoronokI. P.

Жаворонок Ирина Петровна – канд. биол. наук, заведующий центра изучения боли.

Ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Irina P. Zhavoronok – Ph. D. (Biol.), Head of the Сenter research of pain.

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

iri8308@yandex.ruДоронькинаА. С.Doron’kinaA. S.

Доронькина Анастасия Сергеевна – науч. сотрудник.

Ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Anastasiya S. Doron’kina – Researcher.

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

doronkina_nastasya1995@mail.ruЛепешкоС. Г.LepeshkoS. G.

Лепешко Станислав Геннадьевич – мл. науч. сотрудник.

Ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Stanislav G. Lepeshko – Junior Researcher.

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

beetrostan@live.comeМаньковскаяС. В.Man’kovskayaS. V.

Маньковская Светлана Владимировна – заместитель директора по научной и инновационной работе.

Ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Svetlana V. Man’kovskaya – Deputy Director for Scientific and Innovation Work.

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

mankovskaya_svet@mail.ruОтделение медицинских наук Национальной академии наук БеларусиDepartment of Medical Sciences of the National Academy of Sciences of BelarusИнститут физиологии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Physiology of the National Academy of Sciences of Belarus20252805202522295101Copyright © Богдан В.Г., Филипович Т.А., Фёдорова Е.В., Жаворонок И.П., Доронькина А.С., Лепешко С.Г., Маньковская С.В., 20252025Богдан В.Г., Филипович Т.А., Фёдорова Е.В., Жаворонок И.П., Доронькина А.С., Лепешко С.Г., Маньковская С.В.Bogdan V.G., Filipovich T.A., Fiodorova E.V., Zhavoronok I.P., Doron’kina A.S., Lepeshko S.G., Man’kovskaya S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestimed.belnauka.by/jour/article/view/1027

Комбинированная плазмидная конструкция рсDNA_VEGF165/Ang-1 в условиях моделирования экспериментальной хронической недостаточности артериального кровоснабжения конечности обладает выраженным ангиогенным действием. Однократное локальное введение рсDNA_VEGF165/Ang-1 в дозе 100 мкг в ишемизированную скелетную мышцу лабораторных животных начиная с 14-х суток после терапии стимулирует образование сосудов микроциркуляторного русла и статистически значимое увеличение количества капилляров. Применение генотерапевтической субстанции рсDNA_VEGF165/Ang-1 позволяет к 28-м суткам наблюдения полностью восстановить нарушенное кровоснабжение в мышцах бедра и голени нижней конечности крыс, формирует условия для поддержания долговременного положительного эффекта до завершения эксперимента (42-е сутки) с сохранением количества кровеносных сосудов в одном мышечном волокне не ниже показателя, характерного для здоровой ткани.

The combined plasmid construct pcDNA_VEGF165/Ang-1 has a pronounced angiogenic effect under the conditions of the modeled experimental chronic insufficiency of arterial blood supply to the limb. A single local administration of pcDNA_VEGF165/Ang-1 at a dose of 100 μg into the ischemic skeletal muscle of laboratory animals starting from the 14th day after therapy stimulates the formation of microcirculatory bed vessels with a statistically significant increase in the number of capillaries. The use of the gene therapeutic substance pcDNA_VEGF165/Ang-1 allows for complete restoration of impaired blood supply in the muscles of the thigh and lower leg of the rats by the 28th day of observation, creates conditions for maintaining a long-term positive effect until the end of the experiment (42nd day) while maintaining the number of blood vessels in one muscle fiber not lower than the healthy tissue indicator.

хроническая ишемия нижних конечностейгенная терапиякомбинированная плазмидафактор роста эндотелия сосудовангиопоэтин-1VEGFAng-1chronic ischemia complications of the extremitiesgene therapycombined plasmidvascular endothelial growthangiopoietin-1VEGFAng-1Работа выполнена в рамках отдельного проекта фундаментальных и прикладных исследований НАН Беларуси (№ ГР 20230113)The work was carried out within the framework of a separate project of fundamental and applied research of the National Academy of Sciences of Belarus (No. GR 20230113)ReferencesAdam, D. J. Bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL): multicentre, randomised controlled trial / D. J. Adam, J. D. Beard, Т. Cleveland // Lancet. – 2005. – Vol. 366, N 9501. – Р. 1925–1934. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67704-5Adam D. J., Beard J. D., Cleveland T., Bell J., Bradbury A. W., Forbes J. F. [et al.]. Bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL): multicentre, randomised controlled trial. Lancet, 2005. vol. 366, no. 9501, pp. 1925–1934. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)67704-5Богдан, В. Г. Стимуляция ангиогенеза в комплексном лечении пациентов с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей / В. Г. Богдан, С. Г. Лепешко // Военная медицина. – 2017. – № 2. – С. 117–119.Bogdan V. G., Lepeshko S. G. Stimulation of angiogenesis in treatment of patients with chronic arterial insufficiency of the lower limbs. Voennaya meditsina [Military medicine], 2017, no. 2, pp. 117–119 (in Russian).Ангиогенные и антиноцицептивные эффекты генотерапевтической конструкции рcDNA_VEGF165 в условиях хронической ишемии конечности в эксперименте in vivo / В. Г. Богдан, А. С. Доронькина, И. П. Жаворонок [и др.] // Доклады Национальнoй академии наук Беларуси. – 2024. – Т. 68, № 2. – С. 138–147.Bogdan V. G., Doron’kina A. S., Zhavoronok I. P., Fedorova E. V., Filippovich T. A., Lepeshko S. G., Man’kovskaya S. V. Angiogenic and antinociceptive effects of the genotherapy construction pcDNA_VEGF165 in the conditions of chronic limb ischemia in an in vivo experiment. Doklady Natsional’noi akademii nauk Belarusi = Doklady of the National Academy of Sciences of Belarus, 2024, vol. 68, no. 2, pp. 138–147 (in Russian).Биологический потенциал генно-инженерной конструкции, кодирующей ген фактора роста эндотелия сосудов человека / В. Г. Богдан, А. Г. Полешко, А. Ю. Мисюкевич [и др.] // Весці Нацыянальнай aкадэміі навук Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. – 2024. – Т. 21, № 2. – С. 95–103.Bogdan V. G., Poleshko A. G., Misyukevich A. Yu., Smirnov A. A., Sukhoveeva S. V., Yantsevich A. V. Biological potential of a genetic engineering construction encoding the gene for the human vascular endothelium growth factor. Vestsi Natsyyanal’nai akademii navuk Belarusi. Serуya medуtsynskikh navuk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series, 2024, vol. 21, no. 2, pp. 95–103 (in Russian).Gene-based therapies in patients with critical limb ischemia / Р. Kitrou, D. Karnabatidis, E. Brountzos [et al.] // Expert Opinion on Biological Therapy. – 2017. – Vol. 17, N 4. – P. 449–456. https://doi.org/10.1080/14712598.2017.1289170Kitrou Р., Karnabatidis D., Brountzos E., Katsanos K., Reppas L., Spiliopoulos S. Gene-based therapies in patients with critical limb ischemia. Expert Opinion on Biological Therapy, 2017, vol. 17, no. 4, pp. 449–456. https://doi.org/10.1080/4712598.2017.1289170Giacca, M. VEGF gene therapy: therapeutic angiogenesis in the clinic and beyond / M. Giacca, S. Zacchigna // Gene Therapy. – 2012. – Vol. 19, N 6. – Р. 622–629. https://doi.org/10.1038/gt.2012.17Giacca M., Zacchigna S. VEGF gene therapy: therapeutic angiogenesis in the clinic and beyond. Gene Therapy, 2012, vol. 19, no. 6, pp. 622–629. https://doi.org/10.1038/gt.2012.17Опыт применения терапевтического ангиогенеза препаратом «Неоваскулген» у пациентов с нешунтабельным поражением артерий нижних конечностей / В. Ю. Михайличенко, А. Б. Цатурян, С. М. Хизриев [и др.] // Таврический медико-биологический вестник. – 2022. – Т. 25, № 2. – С. 55–60.Mikhailichenko V. Yu., Tsaturyan A. B., Khizriev S. M., Pilipchuk A. A., Letyuk D. V., Samarin S. A. Experience with therapeutic angiogenesis in patients with non-by passable lesion of arteries of lower extremities. Tavricheskii mediko-biologicheskii vestnik [Tauride Medical and Biological Bulletin], 2022, vol. 25, no. 2, pp. 55–60.The role of endothelial cell-pericyte interactions in vascularization and diseases / G. Li, J. Gao, P. Ding, Y. Gao // Journal of Advanced Research. – 2025. – Vol. 67. – P. 269–288. https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.01.016Li G., Gao J., Ding P., Gao Y. The role of endothelial cell-pericyte interactions in vascularization and diseases. Journal of Advanced Research, 2025, vol. 67, pp. 269–288. https://doi.org/10.1016/j.jare.2024.01.016Антиноцицептивная эффективность использования комбинированной плазмидной конструкции рcDNA_ VEGF165-Ang-1 у животных с экспериментальной ишемией задних конечностей / В. Г. Богдан, А. С. Доронькина, И. П. Жаворонок [и др.] // Хирургия. Восточная Европа. – 2024. – Т. 13, № 3. – С. 363–371.Bogdan V. G., Doron’kina A. S., Zhavoronok I. P., Lepeshko S. G., Man’kovskaya S. V., Yantsevich A. V. Antinociceptive efficacy of using a combined plasmid construct VEGF165-ANG-1 in animals with experimental hindlimb ischemia. Khirurgiya. Vostochnaya Evropa = Surgery. Eastern Europe, 2024, vol. 13, no. 3, pp. 363–371 (in Russian).Патогенетическая модель хронической артериальной недостаточности кровоснабжения конечности в эксперименте / В. Г. Богдан, А. С. Доронькина, И. П. Жаворонок [и др.] // Хирургия. Восточная Европа. – 2024. – Т. 13, № 1. – С. 38–48.Bogdan V. G., Doron’kina A. S., Zhavoronok I. P., Fedorova E. V., Filippovich T. A., Lepeshko S. G., Man’kovskaya S. V. Pathogenetic model of chronic arterial insufficiency of blood supply to a limb in an experiment. Khirurgiya. Vostochnaya Evropa = Surgery. Eastern Europe, 2024, vol. 13, no. 1, pp. 38–48 (in Russian).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.